自身免疫性肝炎与哪些因素有关?
导语:自身免疫性肝炎(AIH)是以自身免疫反应为基础,以血清IgG升高和存在多种自身抗体为特征的肝脏炎症性病变。汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板炎症是典型的病理组织学特征。本病多见于女性,任何年龄均可发病。适当的免疫抑制剂治疗,可以使疾病长期处于缓解状态。
遗传易感性被认为是主要病因,病毒感染,酒精和药物被认为是在遗传易感基础上的促发因素。
(一)AIH的抗原及激发的免疫反应
表达在肝细胞表面的肝特异性膜蛋白~去唾液酸糖蛋白受体(ASGP~R)以及微粒体细胞色素P450 2D6(CYP 2D6)目前被认为是相对接明确的激发AIH的抗原。
①抗原在遗传和诱发因素作用下激活CD4+T细胞(包括Th1和Th2),其通过细胞间的黏附因子及释放的细胞因子刺激B细胞产生多种非器官特异性自身抗体。
②此外,细胞因子还通过激活CD8+T细胞介导的细胞毒效应杀伤肝细胞,激活TNF或Fas系统介导肝细胞调亡,激活星状细胞促进肝纤维化的发生。AIH患者多表现Ts功能到缺陷,其逃逸免疫耐受的机制尚不明确。
(二)遗传因素
位于HIA~ II类分子DRB多肽链第67~72位氨基酸序列,尤其是是71位氨基酸,与AIH的抗原提呈及激发的免疫反应密切相关。编码该氨基酸序列的MHC等位基因在不同地域的人群间存在着差异。
(三)诱发因素
相当于一部分AIH患者存在病毒感染的血清学及病毒学证据,其中以HCV感染相对常见。
①病毒抗原与肝细胞抗原的某一决定簇由于存在‘分子模拟’现象而诱导交叉免疫反应,进而导致自身免疫性肝炎。
②此外,干扰素,米诺环素等特殊药物以及某些化学,生物物质和酒精等都可能是AIH的诱发因素。
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