什么是PD-1抑制剂？什么是PD-L1抑制剂？

免疫系统的作用是保护机体免受外来入侵者的伤害。正常情况下，免疫系统对肿瘤细胞的反应就像它对任何外来入侵者一样，都是摧毁它们。而肿瘤细胞为了适应和生存，往往能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能被正常的 T 细胞所杀伤，从而在肿瘤免疫应答的各阶段得以存活。 肿瘤细胞的上述特征被称之为免疫逃逸。

什么是 PD-1 抑制剂？什么是 PD-L1 抑制剂？

肿瘤免疫环节多、步骤复杂，肿瘤-免疫循环主要分为以下七个环节：①肿瘤抗原释放，②肿瘤抗原呈递，③启动和激活效应性 T 细胞，④T 细胞向肿瘤组织迁移，⑤肿瘤组织 T 细胞浸润，⑥T 细胞识别肿瘤细胞，⑦清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，而出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常来抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤，从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。

什么是 PD-1 抑制剂？什么是 PD-L1 抑制剂？

在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞高表达的 PD-L1 分子，PD-L1 通过与活化 T 细胞表面的受体 B7.1 和 PD-1 结合，通过改变 T 细胞的分化，导致 T 效应细胞及 T 记忆细胞分化受损，并分化为调节性 T 细胞（Treg）和耗竭型 T 细胞（Tex），导致 T 细胞失去细胞毒活性，干扰机体的抗肿瘤免疫反应,使肿瘤细胞逃避机体免疫的免疫监控和杀伤。

什么是 PD-1 抑制剂？什么是 PD-L1 抑制剂？

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

PD-1 表达于 T 细胞表面，PD-1 抑制剂通过与 T 细胞表面的 PD-1 结合，来阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD1/PD-L1 通路），维持 T 细胞的肿瘤杀伤活性。也就是说，PD-1 抑制剂影响的是免疫 T 细胞的功能。PD-1 抑制剂多为 IgG4 抗体，IgG4 具有抗炎的生物学功能，能够针对 T 细胞发挥作用。

PD-L1 抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的 PD-L1，并与其结合，阻断肿瘤免疫逃逸通路（PD1/PD-L1 通路），维持 T 细胞的肿瘤杀伤活性。整体而言，PD-L1 抑制剂影响的是肿瘤细胞，使其褪去伪装成正常细胞的面纱。PD-L1 抑制剂多为 IgG1 抗体，IgG1 具有识别致病抗原的⽣物学作⽤，能够识别肿瘤细胞表⾯表达的 PD-L1。

什么是 PD-1 抑制剂？什么是 PD-L1 抑制剂？

PD-L1 抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面 PD-L1 与 T 细胞表面 B7.1 的结合能力，有助于长久维持 T 细胞的抗肿瘤活性。PD1 抑制剂阻断 PD-1 与 PD-L2 结合后，导致 PD-L2 与巨噬细胞受体 RGMb 结合增加，导致肺驻留 T 细胞扩增，打破呼吸耐受平衡，从而增加间质性肺炎的发生。

PD-L1 抑制剂不阻断 PD-L2 通路，保留巨噬细胞 PD-L2 的功能，避免 ILD 等副作用的发生。有研究表明，非小细胞肺癌患者接受 PD-1 抑制剂治疗，免疫相关性肺炎的发生率是接受 PD-L1 抑制剂的两倍。

肺癌领域

PD-1 抑制剂主要有：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗，卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗、斯鲁利单抗

PD-L1 抑制剂主要有：度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、舒格利单抗、阿得贝利单抗。

PD-1/PD-L1 抑制剂尽管主要作用于 PD-1/ PD-L1 通路，但是，由于 PD-1/PD-L1 抑制剂本身抗体结构不同、结合位点不同、作用机制也不尽相同，抗体改型也不一样，故在临床临床研究的设计、治疗瘤种也均不相同，因此每个 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗适应症也均不相同。

在肿瘤免疫过程中，免疫治疗是通过激活人体的免疫细胞而达到杀伤肿瘤的目的，T 细胞在对抗肿瘤的免疫反应中发挥着核心作用。所以一定要在基础免疫状态好的时候用，因为这时患者体内存在足够的免疫细胞。一旦到了终末期，患者的免疫系统已经受到严重损伤，本身的免疫功能已经很弱了，重启免疫系统功能的机会也就比较小了。所以免疫治疗越早用越好，绝不是没药可以治疗时候的备用药。