肿瘤最新治疗方法：PD-1/PD-L1免疫疗法

 2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度研究进展报告中将免疫治疗评为2015年癌症研究领域的最大进展。不同于传统化疗和靶向治疗，免疫治疗原理是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。而这其中最有代表性的是PD-1/PD-L1免疫疗法。

    说起PD-1/PD-L1免疫疗法，不得不说起本庶佑（Honjo Tasuku），日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学客座教授。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。

人体免疫系统中主要的“抗癌战士”称为“T细胞”，T细胞上有个蛋白叫做PD-1，然后肿瘤细胞便伸出一个PD-L1蛋白（是PD-1的配体），当两个小手（PD-1与PD-L1）结合后，便提供了抑制性信号，诱导了T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。肿瘤细胞也就成功的进行了免疫逃逸。PD-1/PD-L1免疫抑制剂就是通过设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。
 
    2017年4月3日，由施贵宝公司推出的第一个PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（英文名Opdivo）治疗晚期非小细胞肺癌的5年生存数据被披露。在纳入的129名之前接受标准治疗无效的晚期非小细胞肺癌患者中（临床试验：CA209—003），使用Opdivo治疗后患者5年生存率高达16%。这就意味着，Opdivo将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率提高至8倍。2014年7月，Opdivo获得日本批准，2014年12月获得FDA批准在美国上市；2018年6月15日，中国食品药品监督管理总局正式批准PD-1抗体（中文商品名欧狄沃）上市，针对的适应症是“系统治疗的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）”，意味着我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。
    目前，我国已批准两个进口的PD-1单抗药上市销售，国内有100多家企业投入了PD-1单抗研发。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州四家公司申报了PD-1单抗上市申请，其中，信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心。截至目前，全球药品市场共有160多种PD-1新药获得上市或上市审批中，有超过1500个PD-1抑制剂的临床试验项目同时开展。