继发甲旁亢药物治疗

在全球，平均每10个成年人当中就有1个人患有慢性肾脏病（CKD），每100个患者中就有1个会进展至尿毒症，需依靠透析治疗来维持生命。但是长期透析时，会出现各种各样的并发症，严重影响患者生存质量。所以这些并发症的有效治疗和管理，也是所有透析患者要面临的一个重要问题，其中继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）就是最常见的并发症之一。一旦出现了SHPT，甲状旁腺激素（PTH）的升高，会影响到多个器官系统，因此我们常见的监测指标包括PTH、血清钙、血清磷、碱性磷酸酶等。在管理这些指标时，应该力求钙、磷、PTH三者共同达标，因为只有如此，患者才能获得远期的生存获益，延长生存时间。如果其中有一个不达标，患者的生存时间可能也会明显缩短。所以综合管理、定期密切监测各项指标的变化很有必要。从CKD三期开始，患者可能就会出现钙磷代谢的紊乱，我们需要根据肾功能恶化的程度和钙、磷、PTH水平，来决定监测的频率，尽早给予干预，才能有效延缓疾病进展。SHPT出现症状即晚期，选好药物是关键SHPT是一个常见病，即使在没有透析的肾脏病患者中也十分常见。SHPT在初期不会表现出任何症状，很多患者到感觉到骨头疼，甚至骨折，其实这时已经很晚了。透析患者在和疾病近几十年的漫长斗争过程中，对于指标的管理和药物治疗，是一个长期的、持久的过程。SHPT需要早期监测、早期治疗，出现明显症状再下手已经为时已晚。  针对SHPT的药物治疗，以前国内的药物很少，主要是以维生素D为主，但是现在有很多新的药物。目前在临床上，SHPT的治疗理念已经相当成熟，尤其是在近两年，新型的药物都相继在国内上市。因此，现在国内已经有很多种治疗SHPT的药物了，主要分为三类：1.传统维生素D类：主要包括活性维生素D，比如: 骨化三醇、阿尔法骨化醇；2.选择性维生素D受体激动剂：相较于传统维生素D，治疗SHPT的效果更好，副作用也更少，比如：帕立骨化醇，在国外，帕立骨化醇的使用经验已经超过30年；3.拟钙剂：比如：盐酸西那卡塞；针对不同患者，三种药物的选择是不同的。如果病人血钙低，一般选择帕立骨化醇或传统维生素D。如果病人血钙高，可在维生素D类药物基础上联用拟钙剂。若磷偏高，也需要配合磷结合剂进行治疗。国内外指南均强调帕立骨化醇是治疗SHPT的重要药物之一。我国的真实世界研究数据也显示帕立骨化醇治疗SHPT更好的疗效和安全性，在明显降低PTH的同时，改善骨健康和心血管钙化的问题。在选择SHPT的治疗药物时应该主要考虑三点：副作用、有效性和使用便捷性。从药物副作用来看，帕立骨化醇对甲状旁腺选择性强，不直接作用于胃肠道，对钙磷影响低，相较于骨化三醇，导致高钙、高磷的副作用明显降低；而西那卡塞为口服药物，经过胃肠道给药，很多患者吃到2片以上会出现明显胃肠道反应，这也是西那卡塞患者依从性不佳的最主要原因。另外，西那卡塞的不良反应之一是低钙血症，患者如果血钙降至1.9以下，需要被迫停药。从药物有效性来说，已经有多项关于帕立骨化醇的研究表明其良好的降低PTH的疗效。从药物使用的便捷性来说，帕立骨化醇是注射制剂，可以在透析结束时医生或护士直接给药，不会给患者增加不便，而骨化三醇和西那卡塞为口服制剂，都存在患者依从性不佳的问题。好药降价不再贵，人人都可负担得起过去，帕立骨化醇价格较高，但是效价比很好，可以降低患者接受甲状旁腺切除手术的概率。虽然在SHPT早期治疗时，帕立骨化醇使用的剂量不大，很多病人能够负担得起，但是到了晚期可能需要大剂量用药，所以应该早治疗，早获益。透析患者的并发症是需要终身服药的，即使没有症状也必须服药。透析并不能解决所有的问题，有规律地长期服药，在医生的指导下进行严格的指标管理，是抵御各种透析并发症最有效的办法。-完-