治疗骨质疏松症，药物停用最佳时间

骨质疏松症（OP）是一种与增龄相关的骨骼疾病，其以骨量减低、骨组织微结构损坏、致骨脆性增加、骨折易发为特征的全身性代谢性骨病，多见于绝经后女性和老年男性。

抗 OP 药物主要包括基础药物钙剂与维生素 D；骨吸收抑制剂双膦酸盐类药物、降钙素类药物、雌激素类药物、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、RANKL 抑制剂；骨形成促进剂甲状旁腺激素类似物（PTHa）；双重作用机制药物活性维生素 D 及其类似物、维生素 K2 类药物、锶盐类药物等。

骨质疏松症（OP）治疗的药物假期，是指经过药物长期治疗取得了骨密度增加、骨折风险下降的满意疗效后，暂停药物的使用，仍可从抗骨折疗效中获益，而药物不良反应风险将随之降低，其是药物的选择性暂停使用，而非永久性停用。药物假期有助于减少或避免长期用药所致的可能发生的不良反应。

药物假期的选择可根据药物治疗的获益与风险比来决定，获益是指疗效是否随药物治疗延续而进一步提升，风险是指不良反应是否随药物应用而逐渐增加。

收益/风险比下降，即疗效未见进一步提升，而不良反应风险增加，应选择药物假期，暂停药物应用；OP 者经长期治疗达满意疗效，骨折风险在中低水平时，可选择药物假期。药物持续治疗的收益依然明显大于可能的风险时，药物治疗应持续，不考虑选择药物假期；OP 及其骨折者，即使经过长时间治疗，但仍处于骨折高风险状态（髋部骨密度 t 值≤-2.5SD、服用大剂量糖皮质激素或近期有椎体或髋部骨折病史）时，不选择药物假期；骨折高风险人群如高龄、近期有脆性骨折史、骨密度低者不建议选择药物假期。药物假期期间应有监测，一旦病情变化且用药指征出现，应立刻恢复抗 OP 药物治疗。

一．双膦酸盐类药物

目前 OP 治疗药物假期通常指双膦酸盐类药物的药物假期。现有研究建议，口服双膦酸盐类药物（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠）治疗 5 年以上，静脉唑来膦酸盐治疗 3 年以上，当骨密度改善，骨折风险明显降低，可考虑药物假期，阿仑膦酸钠可暂停 3-5 年，唑来膦酸盐可暂停 3-6 年，利塞膦酸钠可暂停至少 1 年。

双膦酸盐类药物通过抑制破骨细胞功能及促进其凋亡，而抑制骨吸收，其有在骨骼中长时间停留和储存的特点，药物物暂停后疗效可继续保持。因骨重建速率的降低，双膦酸盐类药物会长期存留在骨骼内缓慢地释放和回收，产生持续但逐渐减弱的抗骨吸收作用，维持预防骨折的疗效。同时口服制剂阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠（常见不良反应为食管与胃肠道不适）、静脉制剂唑来膦酸（常见不良反应为急性药物反应如发热、乏力和肌肉酸痛）暂停使用后不良反应也随之消失。故双膦酸盐类药物的药物假期是获益的。