糖尿病肾病患者口服降糖药的选择

糖尿病肾病是指由糖尿病所致的慢性肾脏病。研究提示 18.1% 的 CKD 患者合并糖尿病。本文从降糖药的代谢、排泄角度，浅要梳理针对糖尿病肾病患者降糖药的选择以及剂量调整问题，希望对您有一定帮助。

用药基本原则

• 对肾脏有明确获益作用的降糖药： SGLT-2 抑制剂、GLP-1 激动剂，糖尿病肾病患者可优先考虑。
• 治疗上优选从肾脏排泄较少的降糖药，部分口服降糖药物需要根据肾脏损害程度相应调整剂量，严重肾功能不全患者一般宜采用胰岛素治疗。

各类降糖药肾脏排泄特点

• 胰岛素：胰岛素适用于不同程度肾功能的糖尿病患者，但糖尿病合并肾脏病变，肾脏灭活胰岛素下降，胰岛素半衰期延长，需注意胰岛素剂量，避免低血糖风险。
• 二甲双胍：肾排泄率 90%，以原形从肾脏排泄，肾功能不全则有可能造成其在体内蓄积，增加乳酸性酸中毒风险。
• AGI: 阿卡波糖肾排泄率 35%，不同共识对用药选择略有差异，「２型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识」GFR < 25 mL/min/1.73 m² 禁用，「糖尿病肾脏病诊治专家共识」GFR < 30 mL/min/1.73 m² 禁用。
• TZD：吡格列酮肾排泄率 15% ~ 30%，吡格列酮和罗格列酮肾功能不全无需减量。
• SGLT-2 抑制剂：一般建议 GFR < 45 mL/min/1.73 m² 禁用，有肾脏保护作用。研究显示达格列净、恩格列净、卡格列净对 DKD 进展均有不同程度的获益。
• DPP-4 抑制剂：利格列汀肾排泄率 5%，肾功能不全无需减量。其他 DPP-4 抑制剂 GFR < 45 mL/min/1.73 m² 需减量使用。
• 利格列汀和沙格列汀可能有肾脏保护作用，研究显示利格列汀可降低 ２ 型糖尿病患者尿白蛋白排泄率, 延缓蛋白尿进展，不过不能够延缓 eGFR 下降, 不能减少终末期肾病的发生。沙格列汀具有降低蛋白尿水平的作用，但缺乏 eGFR 保护的证据。
• GLP-1 受体激动剂：利拉鲁肽中重度肾功能损害患者使用经验有限，不推荐使用。研究显示 GLP-1 受体激动剂延缓 eGFR 的下降，延缓糖尿病肾病进展。
• 磺脲类：格列喹酮肾排泄率 5%，GFR ≥ 30 mL/min/1.73 m² 无需减量，GFR <30 mL/min/1.73 m² 证据有限。其他磺脲类 GFR < 60 mL/min/1.73 m² 减量或停用。
• 格列喹酮可能有肾脏保护作用，研究显示格列喹酮减少尿蛋白排泄, 呈剂量依赖性促进肾小管对尿蛋白的重吸收, 从而降低尿蛋白水平。
• 格列奈类：瑞格列奈肾排泄率 8%，不同共识对用药选择略有差异。

对于口服降糖药来说，当患者的 GFR ≥ 60 mL/min/1.73 m² 时，临床常用口服降糖药均可正常使用；GFR ＜ 60 mL/min/1.73 m² 时，多数口服降糖药物需减量或禁用。可全程正常剂量使用的药物有利格列汀、罗格列酮、吡咯列酮。