医学小知识：什么是药物性肝损伤？

在基于一般人群的研究报道中，药物性肝损伤（DILI）的年发病率从 2.7 人/10 万人到 19 人/10 万人不等。

很难预测个体患者的 DILI 发生风险，但某些药物存在年龄与性别相关风险。

药物性肝损伤的基础上若存在药物引起的黄疸，则患者的死亡风险为 10%-50%。

特质性肝毒性药物导致急性肝衰竭的患者预后通常较差，在不实施肝移植的情况下其生存率大约为 20%-50%。

药物性肝损伤（DILI）

由于肝脏在大多数药物的代谢中扮演着关键角色，药物性肝损伤（DILI）是许多药物的潜在副作用。

DILI 是一种常见的临床疾病，对于近期出现肝功能升高和肝胆影像正常的患者具有重要的鉴别诊断意义。在已知的肝脏疾病中，DILI 可能是最难诊断的，因为其缺乏诊断“金标准”。药物引起的黄疸是肝衰竭的主要危险因素之一，伴随着死亡风险和肝移植需求的增加。

近年来，一些新疗法，如治疗炎性疾病和恶性肿瘤的免疫调节疗法，已被证明与 DILI 相关。

分类

DILI 被分为可预测性和不可预测性（特质性）肝损伤两种类型，代表了两种不同结局：

• 可预测性肝毒性呈剂量依赖性，典型特点为持续用药数天内出现明显的临床症状，应用足够的剂量后基本上所有的患者都将发病，典型的可预测性肝毒性药物即对乙酰氨基酚。对于可预测性肝毒性药物，剂量与毒副作用密切相关，故低剂量使用可能是安全的。
• 特质性肝毒性药物无明确剂量依赖效应，常发生于用药后数周到数月。该药物即使大剂量应用，也仅有极少部分患者出现肝损伤（因患者的特异体质所致）。

动物模型可筛选出可预测性肝毒性药物，但对特质性肝毒性药物的筛选作用不大。如果药物的肝毒性发生率低于千分之一，则难以在批准上市前的临床试验中被发现了，只有证实上市后得到广泛应用后才能被证实。特质性肝毒性是近年来多种药物撤出市场或标注"黑框"标志的主要原因，也是导致药物开发后期失败的重要原因之一。

治疗

一旦怀疑 DILI 存在于新发肝病患者中，立即停药通常是治疗 DILI 的第一步。显然，评估肝损伤的严重程度至关重要，伴有黄疸和/或脑病和/或凝血障碍的患者应住院。其中一些患者需要进行肝移植。