血小板减少如何治疗呢？

在排除了 HIV、HCV 感染的前提下，做好预防接种、Hp 检查后可以开始干预治疗。由于儿童的 ITP 跟成年人有所不同。因此会分为儿童 ITP 和成人 ITP 讨论。

一 儿童 ITP 治疗

对于原发性儿童 ITP 一般采取观察等待。在低于 20×10^9/L 的情况下也并非不可以观察等待。不过前提条件是排除了继发性 ITP、排除其他血液病（包括合并其他血液病）的基础上。然而，这个情况下必须相对严格的限制孩子活动、限制孩子的用药等。在等待的过程里，每周的化验、评估等等会让家长的焦虑很严重。因此国内多数医生倾向于低于 20×10^9/L 就开始干预治疗。当然，如果家属有足够耐性、能很好的配合管理，也可以继续等待观察。但对于任何有明显出血倾向（见前篇文章的定义）的不能再等待。

儿童 ITP 首选静脉用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG )治疗，其次有静脉注射用抗 D 免疫球蛋白(anti-D )和大剂量的糖皮质激素。IVIG 作为首选是基于如下理由：

• IVIG 升高血小板的速度更快，这点对于有明显出血倾向的病人尤为有益。IVIG 跟静脉用 anti-D 的疗效大致相当(对符合 anti-D 治疗条件的患者而言)。但静脉用 anti-D 在国内相对难取得，且适应症相对受限。
• 有限的证据提示，IVIG 治疗可能有助于预防慢性 ITP 的产生，但是这种作用较弱。有系统分析发现多个临床观察性研究证实： 18%的 IVIG 治疗患者转变为慢性 ITP，而糖皮质激素治疗后患者的慢性 ITP 发生率为 25%。这点仍需要高质量的随机对照研究来证实。相对而言，糖皮质激素没有看到这个现象。
• 如果选择激素治疗，建议大剂量激素短疗程方案。大剂量可以相对较快升高血小板，而短疗程可以减少激素的副反应。一般采用： a，甲泼尼龙 30mg/(kg·d )，每日单次静脉给药，持续 3-4 日，然后立即停; b，地塞米松 24mg/m2，口服或静脉给药，持续 4 日然后立即停。值得提醒的是立即停的意思是不需要一个减量后停用的过程。
• 对于已经有明显出血苗头的病人来说，IVIG 跟糖皮质激素合用是可以的。为控制正在出血的紧急情况（例如胃肠道出血），“IVIG+糖皮质激素+输注血小板”也是可以的。必要时联合氨甲环酸、新鲜血浆等。当然这情况其实比较罕见。（血小板显著下降，且有明显出血苗头时，输注血小板是止血治疗关键）
• 如果患者初始治疗时效果极好但随后复发并需要再治疗，建议这样的策略：
  • 定期 IVIG 或静脉输注 anti-D 作为那些初始治疗时对该相同药物反应良好的患者的维持治疗。
  • 由于反复的糖皮质激素的副反应，一般改为 IVIG 或者静脉输注 anti-D。
• 如果患者病情改善则停止治疗。应用不同品牌的的 IVIG 或许可以改变反复发作的情况。除非多次反复，那就可以把 IVIG 改为糖皮质激素治疗。
• 对于初始治疗效果不佳的患者(如，持续中度或重度出血和血小板计数<20×10^9/L )，通常使用不同的治疗或联合治疗进行再治疗。例如，对于初始 IVIG 治疗效果不佳的患者，我们会通常尝试用 anti-D 进行第二次疗程的治疗(前提条件是该患者的 Rh 阳性、未行脾切除且 DAT 阴性)。或者，可能会使用 IVIG 或 anti-D 联合一个疗程的静脉用糖皮质激素进行治疗。

任何初始治疗无效、或反复的病人，即进入慢性 ITP 的状况。这时必须重新评估病情。一般首先要评估感染性疾病的可能性： HIV、HCV 感染、巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV )、EB 病毒(Epstein-Barr virus, EBV )和 Hp。一般会用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR )进行 CMV 等感染的评估，因为如果存在 CMV，则抗病毒治疗可能会恢复患者对 ITP 标准治疗的反应性，而使用糖皮质激素治疗可能非但不能改善反而会加重 ITP。

如果排除了感染性疾病，则需要考虑如下情况：

• 系统性红斑狼疮等风湿免疫性疾病，一般需要查抗核抗体、补体等。
• 原发免疫缺陷病。例如，普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency,CVID )、湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、DiGeorge 综合征。一般需要检测免疫球蛋白水平等。
• 白血病、骨髓衰竭等。这往往需要骨髓细胞学检查。
• 排除药物等外界促发因素。例如：肝素、奎尼丁、复方磺胺甲噁唑、卡马西平、丙戊酸、万古霉素等。

重新评估后，仍考虑原发性 ITP，且排除或者治疗了 CMV、EBV、Hp 等，但血小板仍持续低于 30×10^9/L。则考虑二线治疗方案。

二线方案首选：利妥昔单抗。其次考虑促血小板生成药物：罗米司亭、艾曲帕和重组人血小板生成素。然而这些药物相对昂贵，维持治疗时间可能是无限的。因此国内往往会借鉴 SLE 治疗的经验予以免疫抑制剂治疗，例如环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素等。但对于儿童而言，必须更加重视这些治疗的副反应。除非已经肯定或高度怀疑 ITP 为红斑狼疮的首发征象，否则不建议在儿童 ITP 病人身上试用这些免疫抑制剂。

脾切除被视为最后的选择。脾切除带来的抵抗力下降很突出。甚至比一些免疫抑制剂的副反应更明显。在今天已经几乎不需要脾切除来治疗血小板减少。

（儿童 ITP 治疗跟成人 ITP 策略有所不同）

三，成人的 ITP 治疗

跟儿童不一样的地方在于，糖皮质激素相对 IVIG 更优先。地塞米松每天 40mg 口服，连续 4 天后即停用。这样做可以避免激素的长期使用，从而减少激素的长期副反应风险。尽管 IVIG 在成人身上也跟儿童治疗时一样升血小板更快、也可能存在减少 ITP 慢性化的潜在收益。但其成本高昂，尤其是不太可能反复使用。

面对慢性或难治性的 ITP 病人，跟儿童一样需要排查感染性疾病(HIV、HCV、幽门螺杆菌、CMV 等）、红斑狼疮、白血病等等可能。在排除这些情况下，利妥昔单抗是首先考虑的药物。但同样存在成本高昂的现实问题。那么医生会考虑联合环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素等。因为他们的成本相对可接受，而成年人也相对能耐受这些药物副反应。

三，SLE 并发有血小板减少

无论儿童还是成年人，SLE 的首发表现可能就是血小板减少。相当比例的 ITP 最终演变为 SLE。这点在上一篇讨论就阐述过两者的内在关联。当 ITP 病人被发现存在抗核抗体阳性、补体下降等时就不应该犹豫狼疮的诊断。这时更积极的使用环磷酰胺、吗替麦考酚酯、环孢素等是必然的选择。国际、国内也有联合长春新碱治疗的方式。尤其是国内山西医科大的李小峰教授，他甚至把长春新碱联合环磷酰胺作为难治性狼疮的常规选择之一，而这已经不是为控制狼疮相关的血小板减少。

有人会担心这些药物的副反应。但我认为仅仅靠激素、IVIG 可能已经不足以控制病情进展，抢先性免疫抑制剂治疗可能阻遏病情进展。比较狼疮进展的风险，这些药物的副反应相对可以接受。不过，必须再提醒的是，SLE 病人的血小板减少后的血小板目标值还是最低 30×10^9/L，理想目标值是 50×10^9/L 以上。为了更高的血小板数值而过度用激素、免疫抑制剂就没必要了。

总结：对于血小板减少，无论是原发性 ITP，还是继发与 SLE 的，以减少出血风险、控制出血为目的的设置血小板数值目标是关键。不合理的目标不能带来收益并增加治疗相关风险。