阿司匹林、二甲双胍…这些常见药物能预防癌症吗？

许多环境因素，包括致癌微生物、污染物、辐射、吸烟、柴油机废气、颗粒物和饮食因素，可以在多个器官系统中引起慢性炎症，特别是那些暴露在外部环境中的器官。如果不加以解决，慢性炎症反应可能会导致肿瘤的发生。有研究报道称，抗感染药物、非甾体类抗炎药（NSAIDs）和其他常用药物，如他汀类药物和二甲双胍，可以降低癌症风险和发病率。下文总结了这些 常见药物在癌症预防中的医学证据。

 

非甾体类抗炎药

根据临床和流行病学研究的数据，非甾体类抗炎药 阿司匹林或可作为广谱癌症预防药物。自2015年以来，美国预防服务工作组建议， 在50-59岁有心血管疾病高风险和低出血风险的人中，常规使用阿司匹林预防结直肠癌（CRC）的发生。一项对截至2019年3月发表的关于阿司匹林和消化道癌症的观察性研究的荟萃分析显示，与不常使用阿司匹林的人相比，经常使用阿司匹林的人，CRC风险降低了27%，食管鳞癌风险降低33%，食管和胃贲门腺癌风险降低39%，胃癌风险降低36%，肝胆癌风险降低38%，胰腺癌风险降低22%。

 

然而，在其他大样本前瞻性研究中，定期使用阿司匹林与胰腺癌风险降低无关，但患有糖尿病或基线时系统性炎症水平较高的人除外。 阿司匹林的抗炎特性使其成为那些具有炎症相关癌症高风险人群的一种可靠预防方法。两项观察性队列研究显示，长期使用低剂量阿司匹林（每天≤160或≤100mg，均持续≥90天）可使HCC的风险分别降低31%和29%，而不会增加胃肠道出血的风险。

 

有研究显示，术中使用 酮咯酸（一种COX1和COX2抑制剂）可以减少乳腺癌患者远处疾病复发率，特别是在那些BMI较高（≥25 kg/m2）的患者中。使用其他非阿司匹林类非甾体类抗炎药，如布洛芬，也与CRC风险降低存在相关性，但需要进一步调查这些药物在预防和/或治疗癌症方面的整体价值。

 

降脂药物

他汀类药物可阻断胆固醇的生物合成，可用于心血管疾病的预防。他汀类药物还具有抗炎特性，这对其抗心血管疾病的保护性作用非常关键。对他汀类药物和CRC风险相关性的早期观察来自于针对心血管疾病的RCTs研究。在基于人群的病例对照研究中，自我报告使用他汀至少5年与较低的CRC风险显著相关；一项回顾性队列研究显示，既往使用过他汀类药物可能会降低CRC发病率。然而，RCT和其他队列研究的荟萃分析表明，他汀类药物对CRC的保护作用不大。

 

在一个由7657名新诊断的CRC患者组成的队列中，诊断后使用他汀类药物与癌症特异性死亡率降低相关。然而，其他队列研究或大型数据库分析中，尚未提供证据支持他汀使用者的癌症特异性生存率会有所改善。

 

二甲双胍

2型糖尿病与许多癌症的发病率和死亡率增加相关，包括结直肠癌、胰腺癌、肝胆癌、乳腺癌和子宫内膜癌。二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物。流行病学研究和荟萃分析的数据表明，使用二甲双胍与2型糖尿病患者的胰腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌和乳腺癌的发病率降低相关关。

 

一项纳入10项研究的系统综述纳入了334,307名2型糖尿病患者，结果显示，使用二甲双胍与HCC风险降低50%相关。然而，证据仍然不够充分， 尚不能建议在HCC高风险患者中使用二甲双胍进行预防。需要更多的前瞻性试验或大型观察性研究来评估二甲双胍降低HCC风险的能力。

 

一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期试验，纳入了151名曾有单个或多个结直肠腺瘤或息肉被内镜切除的糖尿病患者，结果支持二甲双胍预防CRC的潜在作用。在这组患者中，使用低剂量二甲双胍（每天250mg），可显著降低隐性息肉或腺瘤的发生率。

 

抗感染药物

抗病毒

乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝细胞癌（HCC）的主要原因。除了直接致癌作用外，HBV或HCV感染可引起促癌性炎症。 HBV疫苗接种大大降低了全球HCC的疾病负担，并且还在继续发挥作用；一项基于人群的研究表明，接种疫苗的出生队列人群中HCC的发病率比未接种疫苗的队列人群低75%。

 

对于感染者来说，干扰素、核苷或核苷酸类似物以及直接作用的抗病毒药物，抑制HBV或HCV的复制和/或促进其免疫介导的清除，估计可使HCC风险降低50-80%。抗病毒治疗对减少HCC复发和改善HCC患者的术后生存状况也有作用。然而，仅靠HBV或HCV感染的治愈性抗病毒治疗并不能完全预防HCC的发生或复发，这可能是由于存在肝硬化、糖尿病、过度饮酒、肝功能受损或具有其他危险因素（如年龄、性别、生活方式）。

 

90%以上的宫颈癌可归因于人乳头瘤病毒（HPV）感染。全球随机对照试验（RCTs）的结果表明， HPV疫苗对预防宫颈癌前病变（宫颈上皮内瘤变2+级）有显著疗效。根据2019年的一项大规模荟萃分析，5-9岁的人群疫苗接种不仅降低了HPV感染的流行率，而且在15-19岁的被筛查女孩中，宫颈上皮内瘤变2+级的发生率降低了51%，在20-24岁的女性中降低了31%。

 

最近，瑞典的一项全国性研究结果表明，在10-30岁接种四价HPV疫苗（针对6、11、16和18型HPV）的女性中，宫颈癌的累积发病率从94/10万（未接种女性）降低到47/10万（疫苗接种女性）。高水平的HPV疫苗接种覆盖率极大降低了宫颈癌的发生，但目前仍缺乏治疗确诊HPV感染的特定抗病毒药物。

 

抗菌治疗

幽门螺杆菌在全球人群中的携带率约为50%，是胃癌最强的风险因素，被WHO指定为I类致癌物。来自RCT的数据表明，使用广谱抗生素根除幽门螺杆菌不仅可以预防无症状感染者或无癌前病变者的胃癌发生，还可以降低早期胃癌或高等级腺瘤患者的转移性胃癌发生率。

 

广谱抗生素的抗肿瘤作用已在动物模型中得到证实，特别是在胃肠道癌症模型中。未来可能需要使用针对特定细菌种类的抗菌素来选择性地消除致癌或促进肿瘤发生的细菌。也可以考虑对特定的促癌微生物进行疫苗接种，但抗菌疫苗很罕见，而且大多没有效果。

 

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2021；18(5):261-279.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。