转录因子KLF4对早期T细胞分化定向调控机制

近年来，随着干细胞研究的不断深入，人们对细胞分化和重编程机制有了更深入的了解。其中，转录因子KLF4在T细胞分化过程中的作用引起了广泛关注。近日，中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所刘小龙研究组在Cell Research杂志上发表了最新研究成果，揭示了KLF4对早期T细胞分化定向的调控机制。

研究发现，KLF4在T细胞分化过程中发挥着关键作用。在造血干细胞分化为T细胞的过程中，KLF4的表达发生特异变化，在向T细胞分化前持续表达，但在向T细胞分化时KLF4表达则被关闭。如果强制表达KLF4，会严重影响T细胞的分化进程，尤其是在DN2到DN3的分化阶段，这是决定多潜能胸腺祖细胞是否最终分化为T细胞的关键时刻。

此外，KLF4的表达还影响众多T细胞分化关键调控因子的表达，包括胸腺微环境信号分子（IL-7Ra）、Notch靶标（Deltex1）和转录调控因子（Bcl11a、SpiB、Id1）等。同时，KLF4的表达还影响TCRb基因的DNA重排以及胸腺细胞的存活。

这项研究不仅揭示了KLF4在T细胞分化过程中的重要作用，还为干细胞研究和疾病治疗提供了新的思路。

此外，研究还发现，通过恢复IL-7Ra的表达，可以在一定程度上弥补KLF4转基因鼠中存在的DN1-DN2 和DN2-DN3分化缺陷。这表明，IL-7Ra可能成为治疗某些干细胞相关疾病的新靶点。