转录因子KLF4对早期T细胞分化定向调控机制

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近年来,随着干细胞研究的不断深入,人们对细胞分化和重编程机制有了更深入的了解。其中,转录因子KLF4在T细胞分化过程中的作用引起了广泛关注。近日,中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所刘小龙研究组在Cell Research杂志上发表了最新研究成果,揭示了KLF4对早期T细胞分化定向的调控机制。

研究发现,KLF4在T细胞分化过程中发挥着关键作用。在造血干细胞分化为T细胞的过程中,KLF4的表达发生特异变化,在向T细胞分化前持续表达,但在向T细胞分化时KLF4表达则被关闭。如果强制表达KLF4,会严重影响T细胞的分化进程,尤其是在DN2到DN3的分化阶段,这是决定多潜能胸腺祖细胞是否最终分化为T细胞的关键时刻。

此外,KLF4的表达还影响众多T细胞分化关键调控因子的表达,包括胸腺微环境信号分子(IL-7Ra)、Notch靶标(Deltex1)和转录调控因子(Bcl11a、SpiB、Id1)等。同时,KLF4的表达还影响TCRb基因的DNA重排以及胸腺细胞的存活。

这项研究不仅揭示了KLF4在T细胞分化过程中的重要作用,还为干细胞研究和疾病治疗提供了新的思路。

此外,研究还发现,通过恢复IL-7Ra的表达,可以在一定程度上弥补KLF4转基因鼠中存在的DN1-DN2 和DN2-DN3分化缺陷。这表明,IL-7Ra可能成为治疗某些干细胞相关疾病的新靶点。

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