2020WCLC研究摘要出炉！EGFR难治型患者有救了

2020年世界肺癌大会（WCLC）将在2021年1月28日-31日以线上虚拟会议形势召开，日前，官网公布了部分摘要。大会上，将公布多个针对难治性EGFR突变患者的新药新方案，包括奥希替尼耐药、EGFR20号外显子插入（EGFR20ins）突变等。医学界肿瘤频道在此整理了口头报道（oral）、迷你口头报道（mini oral）中的研究摘要，尽请查收。

新药闪烁，解决奥希替尼耐药

1 U3-1402治疗奥希替尼耐药展现可观疗效，抑制HER3解决耐药难题（摘要号OA03.04）

本次WCLC报告了一项I期临床研究（NCT03260491），评估晚期EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者在经酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）奥希替尼治疗和铂类化疗失败后使用HER3抑制剂U3-1402（patritumab-deruxtecan，5.6 mg/kg）治疗的安全性和有效性。该研究数据曾发表在2020年做过多次公布。

在入组的57名患者中，56名患者疗效可评估，其中51名患者接受过铂类化疗，49名患者接受过奥希替尼治疗。中位治疗时间为3.5个月，中位随访时间为5.4个月。最常见的≥3级治疗不良反应为血小板减少（25%）和中性粒细胞减少（16%）。

结果显示，疾病控制率（DCR）为44.6%（25/56）、客观缓解率（ORR）为25%（14/56）。该结果证明，U3-1402为奥希替尼耐药的EGFR突变患者提供了新治疗方案。

EGFR20ins迎来三款好药，不再难治

1 TAK-788后线治疗EGFR20ins突变，PFS达7.3个月（摘要号OA04.03）

Mobocertinib（TAK-788）是一款小分子EGFR/HER2抑制剂，用于靶向治疗EGFR20ins突变。本次WCLC大会公布了一项I/II期EXCLAIM研究（NCT02716116）的初步结果，以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。

EXCLAIM研究纳入96名局部晚期/转移性EGFR20ins NSCLC患者，所有患者每天一次口服Mobocertinib （160mg）。研究的中位治疗时间为6.5个月，独立审查委员会（IRC）评估的ORR（cORR）为23%（22/96）、研究者评估的ORR为32%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

接受铂类药物预处理的（n=114）患者中，中位治疗时间为7个月，cORR为26%（30/114）、研究者评估的ORR为35%（40/114）、中位PFS为7.3个月。12个月PFS率为33%。

该研究结果显示，TAK-788在先前接受过化疗的EGFR20ins突变NSCLC治患者中初步显示出临床有效性，且安全性可控。

2 JNJ-6372二线治疗EGFR20ins型患者，ORR为36%（摘要号：OA04.04）

EGFR20ins型NSCLC患者目前尚无靶向治疗策略，一线治疗仍是铂类化疗，后线治疗无明确选择。Amivantamab （JNJ-6372）是一款EGFR/MET双特异性抗体，目前已获得FDA突破性治疗方案。WCLC大会上介绍了CHRYSALIS 研究中Exon20ins队列的最新研究进展。

在经铂化疗预处理队列（n=81）中，中位随访时间为6.5个月（1.1-29.3），研究者评估ORR为36%（29/81），所有应答者均获得部分缓解（PR）。临床受益率（≥PR或病情稳定≥11周）为73%（59/81）。中位缓解持续时间为6.8个月，29例有效的患者中存在18例持续应答（最长为16个月以上），中位PFS为8.3个月，中位总生存期（OS）为22.8个月。

Amivantamab用于铂类化疗联合治疗后的EGFR20ins型NSCLC患者的产生了一定的疗效，且疗效持久、安全性可控，一线评估Amivantamab联合化疗的疗效尚在计划阶段。

3 Poziotinib治疗EGFR/HER2基因20号外显子突变NSCLC结果公布（摘要号MA11.04）

EGFR和HER2基因20号外显子突变的NSCLC目前尚没有合适的治疗方案。Poziotinib是一种有效且不可逆的EGFR和HER2基因20号外显子突变TKI，目前正在进行多队列、多中心、II期研究（ZENITH20）。本次WCLC大会上介绍了EGFR和HER2基因20号外显子突变亚组的最新疗效结果。

ZENITH20研究纳入EGFR/HER2 20ins患者，使用poziotinib治疗。在这项正在进行的研究中，205名患者被纳入了前2个队列（分别是115名EGFR20ins和90名HER2 20ins）。94%的患者曾接受过化疗/铂类药物治疗；65%的患者接受过免疫治疗，包括检查点抑制剂；28%的患者接受过单克隆抗体治疗；20%的患者接受过TKI治疗。接受治疗的总体人群ORR为14.8%/27.8%，中位缓解持续时间（DOR）分别为7.4个月和5.1个月。

在可评估的患者群体中，ORR分别为18.3%/35.1%。无论是既往接受过二线或三线治疗，患者的疗效相似。

DS-8201、来那替尼进阶肺癌，专治“疑难”

1 DS-8201治疗HER2过表达/突变，后线数据惊艳（摘要号：OA04.05/MA11.04）

DS-8201是一种新型的抗体偶联药物（ADC），由抗HER2抗体、可裂解的四肽连接体和拓扑异构酶I抑制剂组成。DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。

HER2过度表达队列：

HER2过度表达的转移性NSCLC患者每3周给予DS-8201（6.4mg/kg）。截至2020年5月31日，49名患者接受了DS-8201治疗。中位治疗时间为18.0周；22.4%的患者还在继续接受治疗。总体的cORR为24.5%，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PRs）为11例；在IHC2+患者中，ORR为25.6%；IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月；DCR为69.4%，中位PFS为5.4个月。

HER2激活突变队列：

HER2激活突变的NSCLC患者每3周给予DS-8201（6.4mg/kg）。截至数据截止日期2019年11月25日，42名患者（64.3%女性）接受了DS-8201治疗。42例患者的cORR为61.9%，中位DOR未达到，26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%，中位PFS为14.0个月。

这两项研究数据表明，DS-8201在HER2过表达及HER2激活突变的晚期NSCLC患者中均初步显示出具有抗肿瘤活性的证据，该药安全性总体上是可控的。

2 来那替尼治疗EGFR 18号外显子突变，ORR可达60%（摘要号OA04.06）

EGFR第18号外显子突变约占NSCLC中EGFR突变的3%–5%。来那替尼是一种不可逆的泛靶点TKI，既往研究数据显示，来那替尼的一项II期试验纳入了167例EGFR突变的NSCLC患者，在4例EGFR第18号外显子突变患者中，3例达到PRs和1例达到疾病稳定，中位PFS为52.7周。

在本次大会上公布了SUMMIT“篮子”研究的结果。共纳入了11例18号外显子突变患者，既往中位治疗线数为2，其中91%接受过第一/二代EGFR-TKI治疗，55%接受过化疗。结果显示，确认的ORR为40%，最佳ORR为60%，中位PFS为9.1个月。

对于患者EGFR第18号外显子突变的患者，EGFR-TKIs治疗失败后有效的选择十分有限，来那替尼单药治疗在这类患者中初步显示出活性，进一步的评估正在进行当中。