同济大学附属同济医院分院

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部分人头晕的原因是缺乏这种维生素。

肠气囊肿又称肠囊样积气症，如果只发生在结肠，又称为结肠囊样积气症，是一种比较少见的消化道疾病。它的特点是肠壁粘膜下和浆膜下存在多个充气性囊肿，囊肿周围有炎症和纤维化。常继发于肠梗阻、慢性肺部疾患、幽门梗阻等疾病，少数是没有原发病可寻。患者临床表现比较多，变化也比较多，多半是因为腹部胀痛难忍而急诊就医。

常见病因及高危人群

• 感染：肠气囊肿性的气体是由于细菌产生的，因此细菌感染能诱发该病。
• 营养：营养不良或者缺乏某种特殊食物可导致肠腔内的酸性水平增高，肠道内环境发生改变，诱发该病。

高风险人群

• 患有消化道疾病的人：患有肠梗阻的会增加肠腔内气体的压力，易形成气囊，肠内炎症、肿瘤及肠道内的器械检查也会增加气囊形成的风险。
• 患有呼吸系统疾病的人：哮喘和剧烈的咳嗽会导致肺泡破裂，是气体沿着主动脉及肠系膜血管扩散至肠系膜，诱发气囊形成。

武汉大学中南医院 消化内科

典型症状

• 腹泻：最为常见，伴有腹坠和腹胀，大便稀软或黏液样水便。
• 腹胀：主要的特征，很少引起牙痛、反跳痛及腹肌紧张。

并发症状

• 肠扭转：肠管的某一段肠襻沿一个固定点旋转而引起，表现为突发持续性剧烈腹痛，伴阵发性加重，可放射至腰背部。
• 肠梗阻: 任何原因引起的肠内容物通过障碍统称肠梗阻，患者会出现腹痛、腹胀、恶心呕吐、停止排气、排便等。
• 肠穿孔：小肠、结肠及其系膜在腹腔中分布广，容积大，相对表浅，又无骨骼保护，因此腹部穿透伤或闭合伤时都容易受累。表现为剧烈腹痛、腹胀、腹肌紧张，腹部压痛及全身中毒症状等。

辅助检查

• 腹部 X 线：有助于该病的诊断，X 片显示病变肠管的边缘有多个透亮的气囊影，若肠管积气，可显示肠壁内外缘。
• 纤维肠镜检查：诊断效果优于 X 线检查，可见圆形淡蓝色息肉样软组织肿块向腔内突出，可做出诊断。
• 超声内镜检查：对于肠道黏膜下的肿块具有较高的准确性，常表现为黏膜下或浆膜下的不同范围较强的气体声影，边界清楚。
• 上、下消化道造影检查：可显示清晰的肠腔状态。

鉴别判断

• 结肠息肉：突出于结肠肠腔的黏膜样突起物，包括肿瘤性或非肿瘤性各类型病变，主要表现为大便带血、便秘、腹泻、腹痛。一般通过纤维结肠镜取组织进行病理学检查可确诊。
• 结肠癌：最常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处。主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌，表现为腹胀、消化不良。一般可根据症状以及病理学检查可进行鉴别诊断。

治疗原则

肠气囊肿主要针对原发病进行治疗，无症状者可观察随访，症状明显者根据病情可进行吸氧、改善营养、补充 B 族维生素等治疗。急性发病者，可实施手术治疗。

药物治疗

常见药物：甲硝唑、四环素、环磷酰胺、氢化可的松

• 抗生素：如甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、万古霉素，主要用于抑制肠道细菌的生长，缩短病程，应用可减少复发。
• 糖皮质激素：如氢化可的松、环磷酰胺、奥曲肽等，主要用于由系统性红斑狼疮引发的肠气囊肿病，效果良好。

手术治疗

• 手术切除：适用于出现严重并发症如反复出血、肠梗阻、胃肠穿孔者，针对病变肠道进行切除，治疗效果显著。
• 内镜下微创手术：不仅可用于诊断，也可以用于治疗，主要是通过排气减轻肠道的压力。适用于暴发性的肠气囊肿病，创伤小。

其他治疗

高压氧疗法：给予高浓度、高流量的氧气或者让病人进入高压氧舱，可使症状明显缓解，肠壁气囊肿消失。高浓度氧气不仅可弥散入气囊泡置换非氧气体，且可移植厌氧菌的感染。

预后

肠气囊肿良性病变，治愈效果好，易复发，暴发性肠气囊肿病预后不佳，极少数患者有癌变风险。

3. 肠源性囊肿：该病往往发生在回肠远端，位于肠壁内，好发于儿童和青少年，且一般为单发肿物。可通过做椎管造影或 MRI 检查明确诊断。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

 

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

 

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

 

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

 

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

 

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

 

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

 

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

 

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

 

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

 

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

 

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

 

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

 

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

 

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

 

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

高钾血症在一般人群中并不少见，但真实发病率还未知，估计在1-10%之间，心衰患者中高钾血症的患病率在逐渐增加。一般来说，高钾血症应定义为血清钾水平超过5 mEq/l，可进一步细分为轻度(5-5.5 mEq/l)、中度(5.5-6 mEq/l)或重度(≥6 mEq/l)。

 

高钾血症可能危及生命。在一项对近39000名心肌梗死患者进行的回顾性队列研究中，发现血钾水平和心肌梗死具有非线性关系， 钾水平低于3.5和大于4.5 mEq/l均与较高的死亡率相关。在慢性肾病(CKD)和糖尿病患者中也发现了类似的结果。

 

急性高钾血症处理

考虑到高钾血症对心脏的毒性作用，有必要补充钙剂。当有证据表明心电图有变化，包括T波峰值、QRS波间隔变宽、室性心律失常或心脏骤停时，需要补钙。 静脉补充钙可使用氯化钙(0.5-1g/2-5min)或葡萄糖酸钙制剂(1-3g/2-5min)。可在5分钟内观察到疗效，如果持续存在危及生命的心电图改变，可在此间隔时间内重复补充钙。钙不会降低钾的水平，需要与其他疗法相结合来治疗患者。补钙的副作用包括外周血管扩张引起低血压和心动过缓。为了紧急降低血清钾，可以使用细胞内转移钾的药物，包括 胰岛素、沙丁胺醇和碳酸氢钠。

 

胰岛素的使用剂量通常为10单位的常规胰岛素加1瓶50%葡萄糖，以防止低血糖。胰岛素的起效时间约为15分钟。 沙丁胺醇是一种β-2激动剂，10mg沙丁胺醇的疗效与静脉注射10单位胰岛素相同，两种干预措施均可降低血清钾约1mEq/l，沙丁胺醇起效时间为15-30分钟。 碳酸氢钠也被经常使用，但最近的研究表明，它的疗效可能仅限于同时有代谢性酸中毒或心脏骤停的患者，静脉推注剂量为50 mEq。

 

血钾水平稳定后，下一步就是通过尿或粪便排出钾。袢利尿剂可阻断钠和钾的重吸收。将更多的钠输送到远端肾单位可刺激钾的排泄。低血容量患者应注意避免使用利尿剂，以防止急性肾损伤，并进一步加重高钾血症。在极少数情况下，可能需要血液透析。

 

慢性高钾血症处理

聚苯乙烯磺酸钠

聚苯乙烯磺酸钠（SPS）可口服(15g，每天1-4次)或直肠给药(每6h 30-50g)，过去常与山梨糖醇联合使用以缓解便秘。降低钾的效果取决于使用剂量，一项研究表明，15-60g剂量，降低钾的范围在0.82-1.4 mEq/l之间。 30g可使钾降低约1mEq/l。在2-6h内起效。

 

SPS的主要副作用包括恶心、呕吐、便秘或腹泻。最近的一项观察性研究显示，开始使用SPS治疗的4+期CKD患者出现轻微胃肠道副作用和严重不良事件的发生率更高，如溃疡和穿孔。还有研究报道了SPS和山梨糖醇联合使用引起肠坏死的案例，导致美国FDA在2009年发布了警告， 不再推荐这种联合用药策略，但SPS可以继续使用（不伴山梨糖醇）。

 

SPS强化治疗可导致低钾血症，因此， 应经常监测血钾。突然停药也可能导致高钾血症反弹。SPS还会增加钠负荷，这可能导致高血压或心力衰竭症状的恶化。考虑到SPS对其他离子的亲和力，SPS给药时不应使用阳离子抗酸剂和泻药。

 

帕替罗默

AMETHYST-DN是一项II期开放标签研究，对糖尿病肾病患者进行了为期52周的研究。在8周时，患者虽然接受了相同剂量的帕替罗默，但与轻度高钾血症患者相比，中度高钾血症患者的钾下降更大。

 

PEARL-HF是一项为期4周、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估帕替罗默在接受螺内酯治疗的心力衰竭患者中的作用。研究人群包括NYHA II级或III级心衰患者，射血分数约为40%，大约一半患有CKD。与安慰剂相比，帕替罗默15mg BID可将钾平均降低0.45 mEq/l。最终结果显示， 帕替罗默组的患者高钾血症的发生率更低(7.3% vs. 24.5%)。一项对心力衰竭和慢性肾病患者的亚组分析显示，安慰剂组高钾血症发生率为38.5%，而帕替罗默组为6.7%。

 

帕替罗默的剂量增量为4.2g，建议每天服用一次，起始剂量为8.4克。由于其起效缓慢（约7小时），因此 不被用于高钾血症的急性治疗。帕替罗默的副作用通常与配方中的山梨糖醇有关（8.4g中约含4g），包括恶心、胀气、便秘和腹泻。其他药物与帕替罗默服用的间隔时间应为3h。

 

环硅酸钠锆(SZC)

环硅酸锆钠(SZC)，也被称为ZS-9，是一种不溶性化合物。HARMONIZE是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、开放标签的研究，导入期为2天，那些达到正常血钾的患者进入随机期，持续28天。在2小时内，84%的患者钾水平迅速纠正，在48小时内，98%的患者钾水平得到纠正。平均而言， 48小时的钾水平下降1 mEq/l。与安慰剂相比，SZC的三种剂量 (5、10和15克)都可以将钾降低到正常范围。

 

另一项3期研究对SZC进行了为期12个月的研究。在初始矫正期，患者接受的剂量为10g TID，持续1-3天，直到血钾<5mEq/l。患者随后进入维持期，起始为每日5克，通过剂量调整维持血钾正常。这项研究中，82%的患者在24小时内达到正常血钾水平。维持期所需的平均剂量为7.2 g。在HARMONIZE中对心力衰竭患者的亚组分析中也看到了类似的结果。一项针对SZC和安慰剂治疗心衰(NYHA II-IV级)患者的II期随机双盲研究正在进行中，目的是优化RAAS抑制剂的使用，为期3个月。

 

SZC在急性期给药剂量为10mg TID，之后降至每天5-10mg。由于SZC不溶于水，不被系统吸收，故耐受性较高。与帕替罗默相比，胃肠道相关副作用发生的频率较低，与安慰剂相当。SZC起效快， 可用于高钾血症的急性治疗和慢性维持治疗。SZC可短暂增加胃pH值，因此，应间隔2小时后再服用依赖于酸性环境的药物(如唑类抗真菌药物、抗逆转录病毒药物)。

 

总结

高钾血症是心力衰竭患者经常遇到的危及生命的临床问题。很长一段时间以来，SPS都是高钾血症慢性治疗的唯一选择，该药物也有其局限性。近年来，出现了两种新的治疗选择：帕替罗默和SZC。SZC还可用于高钾血症急性期的治疗。

 

尚未有研究对帕替罗默和SZC进行直接比较，它们都可以在慢性高钾血症的治疗方面发挥作用，并可以用于心力衰竭、糖尿病和慢性肾病患者高钾血症的治疗，甚至可以优化RAAS抑制剂的用药策略。

 

参考文献：

Curr Opin Cardiol. 2020;35(2):150-155.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：姚佑楠，就读于北京协和医院阜外医院。从事心力衰竭相关工作，研究方向为心衰管理、质量控制以及药物经济学。

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