石首市人民医院

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

帕金森病症对于个人生理健康影响是比较严重的，在患病之后，应该积极做好帕金森病症的防范与治疗，加强该病症的防治措施，才能降低帕金森病症的无形伤害发生，帕金森病的发病原因是什么，为了便于将该病症的危害给有效控制住，建议大家务必要清楚帕金森病的发病原因是什么。

帕金森病的发病原因是什么

1、遗传易感性：尽管帕金森病的发生与老化和环境毒素有关，但是并非所有老年人或暴露与于同一环境的人，甚至同样吸食大量 MPTP 的人都会出现帕金森病。虽然帕金森病患者也有家族集聚现象，但至今也没有在散发的帕金森病患者中找到明确的致病基因，说明帕金森病的原因是多因素的。

2、环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。

3、家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。

以上为大家介绍的是帕金森病的发病原因是什么，由于帕金森病属于一种较为顽固的疾病，在患病之后很难在短时间内恢复健康，想要将该病症的危害给有效控制住，建议大家应该远离有害因素。

保健品与药品的区别在于二者疗效和药物性质的不同。 保健品与药品区别主要是以下几点，

1、保健品从严格的意义上说只能作为一个食物，在一些疾病上只能作为辅助治疗，通过增加患者自身的抵抗力来帮助患者抵御一些病毒的侵犯，患者可以根据自身情况适当增减剂量，而药品则需要患者在医生的指导下服用，可以有效治疗和预防一些疾病，可以杀灭一些对人体有害的病菌。

2、多数保健品在适当的服用下是不会对人体产生危害的，但是药物则会出现一些副作用。

3、保健品在多数超市或者零售店都可以购买到的，而药品则需要在药店、医院以及医生开具处方的情况下才能购买到。

4、药品的生产标准高于保健品，因此对于患者已经出现了疾病的迹象，选择药品比选择保健品效果会好很多。 需要注意的是，无论是药品还是保健品都不可以盲目服用，需要根据自身体质和具体病情来选择服用，盲目服用会导致人体出现慢性疾病。

通常情况下，肺栓塞是否需要长期服药需根据引起肺栓塞的病因而定。如果是栓子脱落引起的肺栓塞，可能需要长期服药；如果是其他原因导致的，可能不需要长期服药。

肺栓塞是指肺部大血管或分支被各种栓子阻塞的一组疾病，大多数（大于 95%）肺栓塞患者是由下肢的静脉血栓松动、脱落并移动到肺部的血管引发的急症。

对于这部分患者，一般需要需遵医嘱终身服用抗凝药物，比如利伐沙班片、华法林片等药物来预防血栓形成和肺栓塞复发，并为身体发挥自身溶栓作用创造条件。如果肺栓塞患者是因为空气栓塞、脂肪栓塞等引起的，这种情况一般不需要长期服药，一般需要对症处理就可以了。比如空气栓塞或者脂肪栓塞，可遵医嘱给予患者吸氧等呼吸支持治疗，如有咳嗽咳痰等症状，应用氢溴酸右美沙芬片、枸橼酸喷托维林片等药物止咳来治疗。

肺栓塞患者避免长期卧床，避免久坐，遵医嘱用药，定期复查，如出现不适症状，建议及时就医检查，避免延误疾病。

许多家长不明白宝宝为什么一天总是哭闹、睡眠时间短及体重增长不良等等表现，究竟是什么原因导致的？正常乳母产后 6 个月内每天泌乳量随婴儿月龄增长逐渐增加，成熟乳量平均可达每日 700～1000 毫升。婴儿母乳摄入不足可出现下列表现：

• 体重增长不足，生长曲线平缓甚至下降，尤其新生儿期体重增长低于 600 克；
• 尿量每天少于 6 次；
• 吸吮时不能闻及吞咽声；
• 每次哺乳后常哭闹不能安静入睡，或睡眠时间小于 1 小时（新生儿除外）。

若确因乳量不足影响婴儿生长，应劝告母亲不要轻易放弃母乳喂养，可在每次哺乳后用配方奶补充母乳不足。

参考（儿童喂养与营养指导技术规范）

糖尿病人如何吃水果？

1.吃水果时机：

• 空腹血糖＜8.0mom/L
• 餐后 2 小时血糖＜10.0mom/L

2.吃水果的时间：

两餐之间，餐后 2 小时

3.吃水果的量：

每次＜2 两，每天＜4 两，半斤水果减半两主食。

4.吃水果品种：

水分大一些，硬、脆、带点酸味的水果

糖尿病人吃什么水果好？

糖尿病患者选择水果的依据主要是根据水果含糖量及淀粉的含量，以及各种不同水果的血糖指数而定。

推荐选用：

每 100 克水果中含糖量少于 10 克的水果，包括青瓜、西瓜、橙子、柚子、柠檬、桃子、李子、杏、枇杷、菠萝、草莓、樱桃等。

此类水果每 100 克可提供 20－40 千卡的能量。

慎重选用：

每 100 克水果中含糖量为 11－20 克的水果，包括香蕉、石榴、甜瓜、橘子、苹果、梨、荔枝、芒果等。

此类水果每 100 克可提供 50－90 千卡能量。

不宜选用：

每 100 克水果中含糖量高于 20 克的水果，包括红枣、红果，特别是干枣、蜜枣、柿饼、葡萄干、杏干、桂圆等干果，以及果脯应禁止食用。含糖量特别高的新鲜水果，如红富士苹果、柿子、莱阳梨、肥城桃、哈密瓜、玫瑰香葡萄、冬枣、黄桃等也不宜食用。

此类水果每 100 克提供的能量超过 100 千卡。

——冬天穿高领毛衣是种什么样的体验？

——感觉被命运扼住了咽喉。

 

对头围大的朋友来说，除了脖子勒得慌，穿衣服的时候“拱”不进去，脱的时候还约等于“二次受刑”，仿佛眼睛都能被扯到太阳穴上去。

 

 

为什么一穿高领脖子就难受？《生命时报》邀请急救专家解读，并教你避开脖子上的“压力感受器”。

 

受访专家

北京急救中心资深急救专家 贾大成

中南大学湘雅医院神经内科主任医师 杨期东

重庆市肿瘤医院肿瘤内科副主任医师 马惠文

 

脖子上有个“压力感受器”

 

穿高领毛衣/卫衣觉得难受，很可能是“颈动脉窦综合征”导致的，俗称“衣领综合征”。

 

颈动脉窦位于颈部两侧，与喉结上沿平行的颈动脉搏动处，其血管壁上有丰富的神经末梢，组成一个“压力感受器”。

 

 

正常人在颈动脉窦受到压迫时，迷走神经张力增加，直接抑制心跳，使心率减慢。

 

衣领太高、太硬，或者领带、围巾系得过紧，都会使颈动脉窦较长时间受压。

 

这些举动让脖子“有压力”

 

湖南一新郎在新婚之夜狂吻新娘颈部，导致妻子忽然面色惨白，瘫倒在地，心跳和呼吸骤停死亡；

 

某公司主管“落枕”了，同事帮忙按了两下后，她身子一歪倒在地上，双眼紧闭怎么叫也叫不醒了；

 

有人平时身体硬朗，套上厚实的高领毛衣，再裹上好几圈围巾后，却呼吸急促、头晕、胸闷不适……

 

 

由于相关意外多发生于热恋中的年轻人，热吻时被吻一方晕厥，颈动脉窦又被称为“热吻死穴”。

 

按摩、亲吻、束缚这个部位，有时甚至是扭头过猛，都可能引起耳鸣、头晕、昏厥，严重时甚至导致心脏骤停。

 

冬季穿衣“三不紧”

 

尽管颈动脉窦敏感性因人而异，但安全起见，建议大家不要轻易按压其所在区域，最好不穿领口过紧的衣服，围巾、领带也不要系太紧。

 

一旦怀疑是按压颈动脉窦导致的昏厥或其他不适症状，应立即就医。

 

 

冬季穿衣，除了领口不能太紧，还要做到两不紧。

 

领口别太紧

建议最好穿着保暖的圆领或V领衣服，如果怕冷可搭配一条围巾（别系太紧），能保护呼吸道和心脑血管。

 

裤腰别太紧

裤子或腰带系得太紧，勒着腰部骨骼和肌肉，容易引起血液循环障碍。

 

建议最好选择帆布材质的腰带，既透气又有韧性，不易变形。系腰带的位置应覆盖肚脐，腰带与腰间最好还能容纳一根手指。

 

袜口别太紧

尤其老年人下肢循环不好，袜口对脚踝局部的压迫可能导致血压升高，造成脚肿、腿脚麻木无力。

 

如果袜口过紧，可以用硬纸盒将袜口撑起来，用蒸汽熨斗在袜口处轻轻熨一下，给袜口 “松绑”。