兴化市安丰镇卫生院

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

很多家庭的早餐餐桌上会出现面包、饼干、蛋糕，孩子长期把这些食物当早餐，平时又是糖果饼干不离手，患近视的风险可能会大大增加。

如果过多地吃糖和高碳水化合物，使得血液中产生大量酸，可能与血液中过多的钙盐中和，影响钙的吸收。

而眼球后部的最外层巩膜是需要钙的，钙吸收不足，会降低眼球壁弹性，眼轴因此更容易被拉长，造成轴性近视。

同时，糖吃多了，血糖含量增加，可能引起房水、晶状体渗透压改变，当房水的渗透压低于晶状体的渗透压时，房水就会进入晶状体内，促使晶状体变凸，从而导致近视发生或加深。

另外，据研究证明，维持儿童生命的过程中，机体内要进行各种代谢，体内糖代谢是需要由维生素 B1 来辅助完成的。吃糖过多，糖摄入量明显增多，就必然需要更多的维生素 B1，这就会造成儿童体内维生素 B1 的缺乏。

维生素 B1 能抑制胆碱酯酶的活性，一旦不足便会造成神经冲动传导障碍。维生素 B1 缺乏还会直接影响视神经功能，导致视觉障碍。所以说，如果要把面包、饼干、蛋糕当早餐，家长们可以自己做，并适量减少糖的比例。

建议家长平时控制孩子的甜食摄入量，多摄入富含维生素 A 和 B 族维生素的食物，增强眼组织的“保护能力”。譬如：胡萝卜、菠菜、西红柿等等。

脑血栓有很多后遗症，根据急性期受损部位不同而表现有所不同。

如果影响患者感觉系统，还会出现肢体麻木、感觉减退，这种麻木和感觉的减退往往比肢体无力恢复更慢。

部分患者影响语言中枢，会出现语言的障碍，吐字不清，甚至无法说话。

如果血栓侵犯大脑皮层，患者还有可能会出现癫痫样发作，这类患者要长期服用抗癫痫药。

还有比较常见的后遗症是头晕、头痛、失眠或者注意力不集中、耳鸣、记忆力减退等，尤其是侵犯小脑脑干的患者，头晕会持续很久。

如果大面积的梗死，患者后期还会出现精神障碍和智力障碍等。

许多家长不明白宝宝为什么一天总是哭闹、睡眠时间短及体重增长不良等等表现，究竟是什么原因导致的？正常乳母产后 6 个月内每天泌乳量随婴儿月龄增长逐渐增加，成熟乳量平均可达每日 700～1000 毫升。婴儿母乳摄入不足可出现下列表现：

• 体重增长不足，生长曲线平缓甚至下降，尤其新生儿期体重增长低于 600 克；
• 尿量每天少于 6 次；
• 吸吮时不能闻及吞咽声；
• 每次哺乳后常哭闹不能安静入睡，或睡眠时间小于 1 小时（新生儿除外）。

若确因乳量不足影响婴儿生长，应劝告母亲不要轻易放弃母乳喂养，可在每次哺乳后用配方奶补充母乳不足。

参考（儿童喂养与营养指导技术规范）

很多人认为癫痫不发作的时候脑电图就做不出来，其实不然，癫痫放电是不规则间断放电的，即使在发作间歇期在脑电图上也会有表现，叫发作间歇期癫痫放电，只是和做脑电图的时间长短有关，据统计普通的脑电图诊断癫痫的阳性率为 20%-30%。

视频脑电图经过各种诱发试验可以将阳性率提高到 70%-80%，所以是否有充分的诱发试验很重要，如果发作时的脑电图能被记录下来更好，这种机会不是很多，越是接近发作，脑电图癫痫样放电出现的阳性率就越高，所以发作后及时到医院就诊并接受脑电图检查，对于确定诊断很有帮助。

有很多宝宝的家长咨询婴儿晚上出汗很多是什么原因？今天咱们就讲一讲有哪些原因，希望各位家长针对自己的宝宝分析一下是哪个原因，以便对症治疗。

宝宝晚上睡觉汗多的原因，可分为生理性原因和病理性原因。

首先生理性原因如下：

• 孩子生长快，本身新陈代谢速度要快于成人，所以出汗比成人要多；
• 宝宝所处的环境室温过高，或穿的盖的过厚，这样会导致了孩子会通过自身汗腺系统进行调控，比如通过排汗，来进行散热，这时候出汗也多；因此做为家长要注意宝宝睡觉的时候室内温度是不是过高，穿的衣服是不是穿的太多，如果温度过高，要注意适当通风透气，不要给孩子穿太多的衣服，总之给孩子营造一个舒适的睡眠环境。
• 宝宝喜欢甜食、油炸食物，如果进食热量过高的食物，也会促进孩子汗腺分泌增加，导致出汗。此时不要进食热量过高的食物，注意营养均衡，多汗就可好转。

而病理性原因如下：

• 孩子缺钙和缺维生素 D 导致孩子出汗。当宝宝身体缺乏维生素或者低血钙时，会引起夜间出汗多，建议家长给宝宝去医院进一步检查，完善维生素 D 和骨密度检查，了解宝宝有否佝偻病。如果有缺钙和维生素 D 缺乏，需要进行补钙治疗，注意在补钙的同时给予维生素 D 的补充，促进钙吸收。同时带宝宝进行户外活动，进行日光浴，以便促进皮肤维生素 D 的合成，促进钙的吸收。
• 结核病，如果宝宝有结核感染，也可引起宝宝盗汗，但往往同时有低热、乏力，和相应部位的症状出现。建议到医院进一步检查除外。
• 从中医上讲，孩子固汗能力差，自身虚弱也可引起，可以给予玉平风颗粒来益气固汗。

磨玻璃结节是一种在胸部 CT 扫描中观察到的肺部病变，通常表现为肺部组织的浸润性病变，呈现模糊的磨砂玻璃样外观。当磨玻璃结节中有血管穿过时，意味着该结节周围存在血管的扩张或增生。血管穿过磨玻璃结节可能是由炎症、肿瘤、血管异常等原因引起。

1.炎症：

磨玻璃结节周围的血管穿过可能是由于炎症反应引起的。炎症可能是由感染、肺炎、结缔组织病或其他炎症性疾病引起的。

2.肿瘤：

有时磨玻璃结节周围的血管穿过可能是肿瘤性病变的表现。肿瘤可以是原发性肺部肿瘤，也可以是转移性肿瘤。

3.血管异常：

磨玻璃结节周围的血管穿过也可能是血管异常导致的，如肺部血管畸形或肺动脉高压等。

需注意，仅凭血管穿过磨玻璃结节的发现无法确定具体的诊断，需要进一步的临床评估和其他影像学检查，如 PET-CT、纤维支气管镜检查或活检等，以确定病变的原因和性质。如果检查出磨玻璃结节，并且有血管穿过，建议咨询专业的医生，进行全面的评估和制定适当的治疗方法。