深圳健安医院

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

第二次世界大战过后，由于科学技术的发展，人工关节材料、设计以及生物力学的研究，人工关节初现

1938 年，Smith-Peterson 从牙科医师 Cook 使用的钻铭钥合金材料中受到启发，他发现这种合金材料

生物惰性较强，组织相容性较好，只产生很弱的组织反应。因此，他开始使用钻铬钼合金杯假体并且实施了约 1000 例髓关节成形术。这种金属杯假体外形类似“钟”状，杯口张开，能够较好地保持假体在髋日内

的位置，允许股骨头在金属杯内自由活动，同时金属杯外层与髋白关节面之间也能活动，类似于目前使用

的双动股骨头。但临床实践表明，假体边缘容易被组织包埋，最后与髋白完全粘连，继而造成金属杯与股

骨头间磨损增加，术后患者关节疼痛、股骨头缺血性坏死现象十分常见，长期疗效欠佳。在他去世后，他的

助手于 1957 年发表文章报道了这一临床现象。

同时期，Phillip Wiles 在伦敦 Niddlesex 医院使用不锈钢假体为 6 例 Still 病患者实施全髋关节置换

术。他使用螺钉固定髋白假体，同时使用螺栓将股骨头假体固定于股骨颈上；因此 PhilipWiles 被认为是

第一位真正施行全髋关节置换术的医师。

1939 年，Haboush 对 Smith Peterson 髋关节假体系统进行了改进，设计了带边缘的钻铬钼合金杯，

1940 年，他在纽约实施了 2 例关节置换术，但因疗效较差而被迫放弃使用。之后他在纽约的实验室用水

做润滑剂，对钻铬钼合金股骨头假体、丙烯酸酯髋白假体进行磨损试验，这是首次对人工关节的磨损情况

进行研究。同年，也有学者使用黄铜和不锈钢假体行髋关节置换术。

1941 年，美国 Moore 和 Bohlman 设计了自锁型人工股骨头假体，其柄较长、直形，且柄上有孔，但术

后疗效欠佳。同年，F.R.Thompson 设计了弯柄股骨头假体，成为后来的 Mckee、Muller、Harris 和

Aufranc Turner 全髋关节股骨头假体的原型。后来 Smith Peterson 的助手 Aufrance 和 Luck 都对钻铬钥

合金杯关节置换术做了改进，放弃了原来的“钟”型设计，假体外形更接近圆球形，增加了假体内侧面与股

骨头间的稳定性。Urist 和 McBride 设计了凸面带尖和脊状突起的髋白假体，现代某些髋白假体仍沿用这种模式。

所谓宫外孕，是指在宫腔以外任何地方发生的妊娠，比如输卵管、宫颈、卵巢等，都是比较常见的异位妊娠的位置，其中以输卵管妊娠最为常见，宫外孕会导致出现一系列的症状，如腹痛、阴道流血的情况，这些情况与流产极为相似，那么，宫外孕会发生自然流产吗？

如果女性朋友发生宫外孕，是不是会存在自然流产的情况，一般轻下，宫外孕是很难发生自然流产的，宫外孕最常见的就是输卵管妊娠，宫外孕胚胎在输卵管中生长，容易对输卵管管壁挤压，造成劈裂大出血的情况，所以，在胚胎生长过程中，阴道会有少量阴道流血情况，并且腹部也会出现腹痛的情况。腹痛与阴道流血都易与先兆流产及自然流产的症状相似，有些女性只自行在家中使用妊娠试纸发生怀孕，但从未到医院检查，宫外孕不能排除，出现阴道流血及腹痛情况后，就自行到药店买药保胎治疗，或已经知道自己是宫外孕，出现腹痛及阴道流血的情况，就以为是宫外孕自然流产了，这些都是不正确的。因为发生宫外孕是不能发生自然流产的。

宫外孕若没有行手术取出胚胎，胚胎的结局只是被杀死、机化，但大多数情况下宫外孕一旦发生，其逐渐增大，会增大输卵管破裂、出血，甚至会出现休克，危及生命安全，所以一旦发生宫外孕一定不要放任不管。

许多家长不明白宝宝为什么一天总是哭闹、睡眠时间短及体重增长不良等等表现，究竟是什么原因导致的？正常乳母产后 6 个月内每天泌乳量随婴儿月龄增长逐渐增加，成熟乳量平均可达每日 700～1000 毫升。婴儿母乳摄入不足可出现下列表现：

• 体重增长不足，生长曲线平缓甚至下降，尤其新生儿期体重增长低于 600 克；
• 尿量每天少于 6 次；
• 吸吮时不能闻及吞咽声；
• 每次哺乳后常哭闹不能安静入睡，或睡眠时间小于 1 小时（新生儿除外）。

若确因乳量不足影响婴儿生长，应劝告母亲不要轻易放弃母乳喂养，可在每次哺乳后用配方奶补充母乳不足。

参考（儿童喂养与营养指导技术规范）

经常便血，要查明便血的原因、便血的位置以及便血的量，再做针对性的治疗。

便血的颜色可以是鲜红色、暗红色、黑色、隐血，其中隐血就是看不见的血，需要做隐血试验才能发现。便血的颜色越鲜红，说明出血的位置离肛门越近，或者出血量较大，例如痔疮出血的特点就是鲜红色，量大，可以是喷射样的。便血的颜色越暗或者隐血，说明出血量少或者出血的位置距离肛门远，例如胃肠道的肿瘤、溃疡、炎症性肠病等，其中结直肠癌的出血特点一般是暗红色。

那么如何去找到便血的位置呢？我们要做针对性的检查，例如肛门指诊、肛门镜检查，可以查看是否是痔疮出血或者低位的直肠癌出血。胃镜、全结肠镜检查可以查看是否是胃肠道疾病引起的出血，例如胃溃疡、结直肠良恶性肿瘤、炎症性肠病等。小肠镜，甚至开腹探查去发现一些隐匿的疾病。

便血，查明原因后当然要治疗，有些便血是危及生命的。例如痔疮出血量大会导致贫血等一系列疾病，手术可以彻底解决问题。上下消化道的肿瘤、溃疡、炎症等，都需要针对性的治疗，方法包括手术治疗、内镜治疗、药物治疗、介入治疗等。

总而言之，便血，要重视！

近些年来，癫痫的患病率有些让人发慌，无论是大人小孩，还是男性女性，都难逃其魔爪，这给当今社会的人们带来了很大的困扰。

炎炎夏日对于癫痫患者来说是一个要加倍注意的季节，由于温度高、水分蒸发快加上燥热等因素，致使大脑常常得不到高质量的休息，这样就会极大程度的降低大脑的抵抗力和控制力，从而诱发癫痫的发作。

癫痫患者夏季应该注意哪些事项？

1、保持良好的作息习惯

夏季天气炎热，癫痫患者容易出现失眠、疲劳等症状，这些症状会导致大脑神经的功能异常，容易诱发癫痫。癫痫患者在夏季需要保持一个好的作息和行为习惯不要经常熬夜，保持充足的睡眠。

2、避免暴晒和高温环境

夏季阳光强烈，紫外线较多，癫痫患者容易因为过度暴晒而引起癫痫发作。此外，高温环境也会对神经系统产生影响，增加癫痫发作的风险。因此，癫痫患者需要避免暴晒和高温环境，尽量待在室内或阴凉处，避免在烈日下长时间活动。

3、合理饮食

夏季气温高，癫痫患者容易出现食欲不振、口渴等症状，这些症状会影响身体的营养摄入和水分平衡，增加癫痫发作的风险。因此，癫痫患者需要合理饮食，多喝水、多吃水果和蔬菜。

4、不要过度刺激大脑

夏季是旅游、游泳、野外露营等活动的高峰期，这些活动会带来很多刺激，容易引起癫痫发作。因此，癫痫患者需要避免过度刺激，尽量避免参加过于激烈的活动，避免过度兴奋和紧张。

5、按时服药

癫痫患者需要按时服药，遵医嘱进行治疗。夏季气温高，容易影响药物的稳定性和吸收率，因此，癫痫患者需要咨询医生，调整药物剂量和用药时间，确保药物的疗效和安全性。

总之，夏季是癫痫患者容易发作的季节，癫痫患者需要注意保持良好的作息习惯、避免暴晒和高温环境、合理饮食、避免过度刺激和按时服药，以减少癫痫发作的风险，保障身体健康。

HPV不管有没有转阴，都可以打疫苗。因为目前上市的HPV疫苗一共有3型，分别是2价、4价和9价。它分别可以预防2种、4种和9种HPV亚型的感染。 所以即使有一种或两种HPV的感染，打了疫苗后，它仍然可以保护不受其他亚型的感染。所以并没有要求说，在打HPV疫苗以前，一定要做HPV的检测。 也就是说假如已经有HPV感染了，打了疫苗以后，最多就是对已经感染的这个类型没有了作用，但是它还是可以保护不受其他HPV亚型的感染。