洮北张兵中医诊所

当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时，为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改，以及新药物和给药设备的不断发展，选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

对于控制不佳的哮喘，有哪些治疗方法？

• ICS/拉巴联合
• 孟鲁司特
• 其他治疗方法

吸入性糖皮质激素（ICS，如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等）和长效β受体激动剂（LABA，如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等）是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS 抑制气道炎症，降低支气管高反应性;LABA 作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体，引起支气管扩张。ICS 和 LABA 通常作为一个固定剂量的组合吸入器，而不是单独的吸入器，以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

全球哮喘倡议（GINA）、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始 ICS 和 LABA 治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案（SMART 或 MART）推荐 ICS 和快速作用 LABA 同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗（如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗）。另一种方案，可根据需要将 ICS+LABA 与短效β受体激动剂（SABA）联合用于缓解治疗。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA）。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生，而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强，气道粘液分泌减少。

哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者，可以考虑采用新型附加治疗，这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后，由专科医生处方。

上述治疗方案的疗效如何？

系统综述显示，SMART 方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体 ICS 每日总剂量的降低相关。SMART 方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱（每治疗 100 名患者，相比对照组减少 1 人住院或急诊就诊）。

2013 年发表的两项随机对照试验（RCTs）显示，使用 SMART 方案有类似的效果，不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了 SMART 方案在青少年（12-17 岁）中的相似疗效和安全性。

孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验（n=1681）报告说，在 ICS 或 ICS+LABA 的基础上增加口服孟鲁司特，可在 6 个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs 已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性，但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs 可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及 BMI 高的哮喘患者中发挥作用，但这些证据多来自小型研究。

上述药物有哪些副作用风险？

一项 Cochrane 系统综述发现，在使用 ICS+沙美特罗的患者中，严重不良事件（如住院、重症监护、插管）的发生率为 23/1000，而单独用 ICS 的患者为 21/1000。一般认为，ICS 在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病，这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

较高剂量的 ICS 与全身性不良作用有关，特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述，大约 6.8%使用 ICS 的患者会出现肾上腺功能不全，这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘，但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE 指南建议使用大剂量 ICS 的患者注意激素副作用。

仅单独使用 LABA 治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关，所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用 LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中，LABA 与 ICS 联合使用，以防止用 LABA 单一疗法替代 ICS 维持治疗。

孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应，包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用 LTRA 后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况，有时与停用糖皮质激素有关，但因果关系尚未确定。

如何给药和监测？

对出现任何症状恶化的患者，首先确认哮喘诊断，最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗，应联合处方 ICS/LABA，并尽可能用最低剂量的 ICS 来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状，改善患者哮喘相关的生活质量，并防止病情加重和恶化。

大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂，与同等剂量的氟替卡松相比，口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂，在一些国家，包括美国和日本，可作为独立的 ICS 使用，更广泛地是作为 ICS/LABA 组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时，要确保 ICS 的剂量不低于患者目前的治疗。在 SMART 方案中，每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量， 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为 72μg，倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为 48μg。

患者出现入睡前身体无意识抽搐频繁的症状，可能与癫痫发作、不安腿综合征、低钙血症等多种因素有关。建议患者及时前往医院就诊，在医生的指导完善常规心电图、头颅 CT 检查、头颅 MRI 等相关检查，明确病因后积极配合医生进行治疗。

如果是癫痫发作，可导致患者出现入睡前身体无意识抽搐频繁的症状，发病原因可能与皮质发育障碍、外伤刺激、脑部肿瘤等多种因素有关，发作时还可伴有意识模糊、唾液增多、瞳孔散大等症状。

癫痫发作时，家属注意看护，避免进一步受伤，待病情平稳后，在医生指导下选用托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦等药物进行治疗。若是继发性癫痫，则需积极针对原发病进行治疗。

有数据显示，我国成人高血压患病率为 25.2%，大约有 2.7 亿人，而这其中约有 80.3%的是 H 型高血压，一种被称为最容易导致脑卒中的高血压。

此类高血压患者的中风几率比单纯性高血压患者大 5-8 倍，比正常人高 28 倍！

那到底什么是 H 型高血压？又该如何减小其危害性？

什么是 H 型高血压？

与其他国家相比，中国很多高血压患者有一个颇为突出的特点——叶酸水平整体偏低，而致体内的同型半胱氨酸水平升高。

在 2008 年，我国学者将“伴有同型半胱氨酸水平升高”的高血压命名为“H 型高血压”。

1.同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，是人体必需氨基酸——蛋氨酸代谢过程中的中间产物。

正常情况下，机体能快速将同型半胱氨酸代谢，转化为谷胱甘肽等其它物质，也就是说，健康人体内的同型半胱氨酸含量非常少。

在理想状态下，血液中 Hcy 含量平均只有 10μmol/L 左右，正常不超过 15 个单位，最佳不超过 6 个单位。

但当机体发生功能障碍，同型半胱氨酸无法顺利代谢时，就会在体内越积越多，一旦超过 15 个单位就要进行干预了。

2.Hcy 与高血压的关系

①当人体内的 Hcy 水平升高时，可导致血小板凝聚力增强，血液容易凝结在血管壁上，形成血管斑块，导致血管功能障碍。

②Hcy 还能增强氧化应激作用，引起血管内皮细胞的损伤，增加自由基产生；同时刺激血管平滑肌细胞增殖，加速平滑肌老化，降低血管弹性，推动高血压的发生。

③Hcy 会导致脂肪、糖、蛋白代谢紊乱，促进脂质沉积于动脉壁，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，进而可出现一系列心血管疾病。

由此可见，Hcy 升高，不只是升高血压，也推动着心脑血管疾病的发生。此外，其还直接与糖尿病并发症、帕金森综合症、恶性肿瘤等 50 多种疾病相关。

据多项数据显示：血浆中的 Hcy 每增加 5μmol/L，死于心血管病的风险增加 50%，全因死亡风险增加 49%，死于癌症的风险增加 26%！不得不引起注意。

Hcy 与叶酸什么关系？

血液 Hcy 水平升高可能反映了缺乏叶酸、维生素 B6 和/或维生素 B12 。Hcy  水平与叶酸的消耗呈负相关，在叶酸摄入量超过 400 µg/d 时达到稳定基线水平，维生素 B6 是一个较弱的决定因素。

除此之外，MTHFR 基因活性降低、代谢酶的遗传缺陷、高胆固醇血症治疗药物（如贝特类、烟酸）、吸烟都会导致 Hcy 水平的升高 。

高血压患者，要做 Hcy 筛查吗？

《Ｈ型高血压诊断与治疗专家共识》建议：所有高血压患者都应该进行血 Hcy 的检测。

而《中国高血压防治指南（2010 版）》建议：把血同型半胱氨酸检查作为推荐项目，而非基本项目。

在美国，几项心血管疾病一级预防的随机临床试验研究正在进行，在这些研究得出结果之前，以及鉴于采用补充疗法对二级预防的阴性结果，推荐不对高 Hcy 血症进行筛查。

高血压患者，要不要补叶酸？

一般治疗 H 型高血压除了一般的生活方式干预外，应尽量摄入富含叶酸的食物，如肝、绿叶蔬菜、豆类谷类等。

上文提及，国内指南推荐 Hcy 升高（≥ 10 μmol/L）可作为影响高血压患者心血管病预后的重要危险因素。然而，它似乎不及其他心血管疾病的危险因素重要（如高胆固醇血症、吸烟、糖尿病和高血压）。

1. 什么人要补叶酸？

（1）对于居住在膳食叶酸强化环境（膳食叶酸充足 ）的患者

不建议心血管疾病患者为降低 Hcy 水平采用维生素补充治疗（Grade 1B）。

不建议静脉血栓形成患者、一般人群为降低 Hcy 水平采用维生素补充治疗 （Grade 2B）。

（2）对于居住在膳食叶酸不足环境的患者

膳食叶酸摄入量不足者（如严重酒瘾），补充维生素 B 可能是恰当的做法。

脑卒中风险较高（如高血压患者）且没有在接受他汀类药物治疗的患者，似乎可获益于叶酸补充。

2. 叶酸治疗的剂量与疗程

国外的推荐为：

《Ｈ型高血压诊断与治疗专家共识》认为： 0.8 mg/d 的叶酸具有最佳的降低 Hcy 的作用。更大剂量的叶酸长期使用，是否可以进一步提高疗效没有证据，而且，其安全性值得关注。

对于补充的时间，荟萃分析的结果提示补充 >３年才可以降低脑卒中风险。

国外有人建议使用叶酸 （1 mg/d）、维生素 B6（10 mg/d）和维生素 B12（0.4 mg/d）进行治疗。报道称 Hcy 浓度在 2 周内正常化，在 6 周内还可能进一步降低。对于 Hcy 浓度高于 30 μmol/L 或慢性肾功能衰竭的患者，叶酸初始剂量为 5 mg/d。

国内目前尚存争议。

总结来看，国内心血管领域的专家仍然对 Ｈ 型高血压相关问题进行学术争论，期待有更多的循证证据为临床治疗提供更有力的支撑。

脊髓空洞症起病隐袭，进展缓慢。

最早症状常是双手及前臂皮肤痛温觉丧失，而触觉及深感觉相对正常，表现为节段性分离性感觉障碍。

患者常在手发生灼伤或刺伤后才发现痛温觉缺损。以后痛、温觉丧失范围可以扩大到两侧上肢及胸背部呈短上衣样分布。

如向上侵及三叉神经脊束核可造成面部痛、i 温觉减退或消失，角膜反射消失。痛温觉消失区域内常有自发性疼痛。晚期脊髓后索及脊髓丘脑侧束受累，造成病变以下各种传导束性感觉障碍。

空洞扩大累及前角细胞，手部小肌肉及前臂尺侧肌肉萎缩无力、有肌束颤动。少数波及上肢肩胛肌及部分肋间肌肉，肌张力及腱反射减低。空洞继续扩大尚可侵及锥体束，出现肌张力增高及腱反射亢进，Babinski 征阳性。空洞内发生出血病情可突然恶化。

如病变累及 C8～T2 脊髓侧角，可出现同侧 Horner 征，同侧瞳孔缩小、睑裂变小、眼球内陷和同侧面部出汗减少，但在初期偶见有发汗过多的病例报导。

皮肤营养障碍可见皮肤增厚、过度角化，痛觉消失区的表皮烫伤、外伤可造成顽固性溃疡及瘢痕形成。甚至指、趾节末端无痛性坏死脱落，称为 Morvan 征。

关节痛觉缺失可引起关节磨损萎缩和畸形关节肿大、活动度增加、运动时有摩擦音而无痛觉即夏科(Charcot )关节。

晚期可有神经源性膀胱和便失禁。

延髓空洞症很少单独发生，常为脊髓空洞的延伸，多不对称，故症状和体征多为单侧性。若三叉神经脊束核受累，则面部呈洋葱皮样分布的痛温觉减退或缺失，从外侧向鼻唇部发展；累及疑核出现吞咽困难、饮水呛咳、悬雍垂偏斜；累及面神经核出现周围性面瘫；舌下神经核受累伸舌偏向患侧、同侧舌肌萎缩及肌束颤动；前庭小脑通路受累出现小脑性眩晕、眼震和步态不稳。脊髓积水常为先天性，缓慢起病，有肢体肌肉萎缩、无力、腱反射减退等。

脊髓空洞症常合并脊柱侧弯或后突畸形、隐性脊柱裂、颈枕区畸形、小脑扁桃体下疝、颈肋和弓形足等先天畸形。

饮食是大家每天都需要的，这一点其实是非常的重要，这对大家的健康其实会有很多的影响。如果是食用不当就伤害个人的健康，吃得对对大家的健康好。那么，在日常的生活中，因为饮食问题导致的男性不育症该怎么办？要做好哪些调理工作呢？

预防不育的食物

• 多种微量元素。对于身体一样和预防疾病来说，这是很重要的一点，也是非常的重要。如矿物质锌，男性睾丸的发育离不开锌元素的补给，一旦锌的长期摄入不足，将会造成精子稀少和睾丸萎缩。高锌食品以贝壳类动物为主，如牡蛎含锌最多，可以多吃。
• 适当补充激素类食物。作为男性来说，要做好预防，这样可以减少其中的危害。一些动物的内脏中含有很多雄性激素成分，如牛鞭、鸡肝、羊肾、猪肾、狗睾丸的摄入，能促进精原细胞分裂和成熟，对生精很有益处。
• 以蛋白质与精氨酸食品为主。这是男性要多吃的食物，对大家的健康好，也能尽量的减少其中的危害。蛋白质是精子生成与分化的主要材料，一旦缺少蛋白质的供给，男性的精子及其容易出现问题。含高蛋白质的食品有瘦肉、猪嵴髓、狗肉、牛羊肉、鸡鸭、蛋类、鱼虾、豆制品等，精氨酸是产生精子的必要成份，缺乏时可以发生少精症。含精氨酸的食物有鳝鱼、黑鱼、参、蹄筋、豆制品、瘦肉等。
• 多补充维生素。身体需要维生素，可以改善大家的健康，也能避免其中的问题。维生素能够增强自身免疫力，也能促进精子生成、保持生殖器官。其中维生素 E 作用极大，具有防止性器官老化，使空虚的输精小管再生，以及增强精子活力的多种作用。含维生素食品多在加工中被破坏，故可服其制剂，如维生素 E 胶丸等。其他维生素富含于大众蔬菜之中。

预防不育症的方法有哪些

• 激烈运动要避免。这一点对大家的健康来说，要注意预防，运动是很多男性喜欢的，要注意规律的运动习惯对精子的生成是否有影响还尚未有定论，但可以确定的是长期且持续性的激烈运动，绝对会对生理方面有害。相当流行的自行车运动，若没有做好防护措施，在摩擦、撞击或阴囊温度升高的情形下，都将损害精子的健康状态。
• 远离有害环境。身边的环境其实和自己的接触，还有个人的爱好是很有关联的。预防不育症要远离有害的环境。长期暴露在高温、放射线或化学工业的环境里，对生殖系统伤害极大，比如长期接触乙二醇等化学物质的油漆工作或装潢师也容易出现不孕现象。即便生活中难免要接触许多含有辐射的产品，但只要减少接触的时间或做好防护，都可减低不良影响。
• 放松心情，助性＋助孕。心情对于怀孕是非常的重要，大家要注意平时的护理。男性在工作或生活压力过大时，容易引发性欲低下，无法勃起射精的状况，多多参加可使自己放松的活动，但如果象是以抽烟来减压，那可就不太妙。建议可与另一半夜间散个步或泡澡等，放松的地享受两人时光对助孕大有效果哦。
• 抛开不良的生活习惯。健康的身体是需要大家在生活中注意的，做好预防可以减少其中的危害。男性若有酗酒习惯或是已经成了老烟囱（一天抽烟超过 20 支）的话，要小心求子之路恐怕越来越遥远了，烟酒中的有害物质都不利精子的生存，务必要戒除。预防不育症避免抽烟、酗酒与熬夜、穿紧身裤（牛仔裤、贴身内裤），或是习惯浸泡热水澡、洗三温暖，对精子也会造成直接伤害。
• 吃对食物很重要。这一点大家可以根据自己的身体补充其中的营养，也可以减少其中的危害。无肉不欢、严重偏食者，也要赶快调整饮食了。烧烤或是香肠、培根等加工食物少吃点，改以绿色蔬菜替代并均衡摄食，可吸收优质的维他命 A、C、E，帮助精子的生成。锌、硒等微量元素及坚果、鱼类中富含的 Omega-3 脂肪酸，这些皆有利于精子细胞的成长。

想要保持好健康，吃对食物，这一点对大家的健康会非常的重要，大家要注意做好其中的预防，这样可以减少其中的危害，也能避免不育症的侵袭。作为男性要保持健康的身体，保证精子的质量，这样才能孕育健康的孩子，希望所有的男性都能保持好健康的身体。

七、拔牙术禁忌症，口腔恶性肿瘤，位于恶性肿瘤上的牙齿禁恶拔除，因拔牙可加速瘤细胞的分化和转移。有时候为了防止放射性骨坏死，在放射治疗前应按除照射区内的病牙。但若放射治疗只是为了暂时控制肿瘤的发展随后仍将手术，则不要拔牙。放射治疗后数年内，应尽量避免在放射区内拔牙。必须拔牙时，要应用较大剂量抗菌素以控制感染。

八、牙源性急性炎症期拔牙问题，应根据具体情况进行分析判定，这与患牙部位，炎症轻重，手术难易，操作技巧及患者全身情况有密切关系。对一般的牙齿，如手术并不复杂，只要在术前术后能适当应用消炎药物，术中尽量减少创伤，术后严密观察，拔牙是完全可以的。这样既可以早期除去病灶，建立引流，减轻疼痛，并可缩短疗程，加速痊愈。如已有脓肿形成，拔牙的同时，应予切开引流。但如估计牙齿拔除困难，创伤可能较大、手术时间较长，则应暂缓按牙。例如，阻生下颌第三磨牙患急性冠而炎时，因手术较复杂，组织损伤较大，易导致炎症扩散而造成深部感染，故应炎症控制后再拔除。老年人及全身状态不良者，急性炎定期拔牙亦应慎重。

九、各种类型的口炎，急性期应暂缓拔牙。

面肌痉挛的鉴别诊断有一下几种：

• 面神经麻痹后的面肌抽搐：面神经损伤或面神经炎引起的面神经麻痹，恢复不完全时可产生面肌抽搐。这种面抽常伴有瘫痪肌的挛缩或联带运动，在作自主运动如露齿时，抽搐侧的面肌并不收缩，而健侧面肌收缩正常，口角歪向健侧。
• 继发性面肌痉挛：桥小脑角肿瘤、颅内炎症、延髓空洞症、运动神经元性疾病、颅脑损伤以及面神经瘫痪后等引起的面肌痉挛，多伴有其他颅神经损害的表现。
• 局限性癫痫：局限性运动性癫痫其抽搐幅度较大，并往往累及颈、上肢、甚或偏侧肢体，或出现典型的按大脑皮层运动区顺序扩散的局限性癫痫发作。仅局限于面肌者少见，脑电图检查可有癫痫波。
• 痛性抽搐：部分三叉神经痛患者发作时可伴有同侧面部肌肉抽搐。原发性面肌痉挛病程长，症状重，亦可引起面部疼痛，但疼痛程度较轻，无诱发疼痛触及点。
• 臆症性眼睑痉挛：常见于中年以上女性，多系双侧性，仅仅局限于眼睑的痉挛，抽动时双侧同步，而颜面下部的面肌则并不累及。
• 习惯性面部抽动：常见于儿童及青壮年，为短暂的强迫性面肌运动，为双侧性，可为意志暂时控制。肌电图检查出现的肌收缩与主动运动时所产生的一样。
• 舞蹈病及手足徐动症：表现为双侧面肌的不自主抽动，伴有四肢、躯干类似的不自主运动。