黄石市西塞山区八泉社区卫生服务中心

作者 | 周二取个名字太南

文章首发于 | 心理荷包蛋公众号

你喜欢吃巧克力吗？

你会边听音乐边吃巧克力吗？

听音乐时吃到的巧克力味道会不同吗？

欲知答案，请看下文

事实上不仅视觉、嗅觉、味觉会影响我们对巧克力的感知，所有的感官都可能有助于巧克力的感知和体验。Reinoso Carvalho等人做了一个有趣的研究，他邀请比利时巧克力大师Dominique Persoone监督制作出了三种类型的巧克力，即苦巧克力（BC）、中度巧克力（MC）、甜巧克力（SC）。

实验中，每个巧克力都采用相同的圆形设计，且在实验过程中，被试无法看到巧克力的颜色和形状。

基于Knoferle和Spence（2012）对基本口味和声音元素之间的交叉峰态对应关系的总结以及Crisinel  等人（2012）制作的音乐样本，Reinoso Carvalho邀请作曲家、声音设计师、哲学家联合制作了针对不同口味巧克力的配乐。

"苦涩"配乐（BS）由复杂泛音、低谐振滤波器和电脉冲组成；"甜蜜"配乐（SS）涉及有圆形冒泡声的高谐振滤波器，声音比BS的声音更连续。BS在较低频率下具有更多的能量，而SS在中高频处具有更多的能量。

为了检验被试是否会按照预期关联巧克力和配乐，他们邀请了110个人参与在线调查，被试在6点甜苦里克特量表上对三种配乐进行排名。结果发现，三种配乐之间的等级差异是非常显著的。

整个研究包括三部分：介绍、预实验和实验。

介绍部分是为了让被试了解各种口味和声音。

预实验中，被试会得到六种巧克力（2种苦味，2种中等和2种甜味）和三种配乐，他们有5分钟的时间将巧克力和配乐进行匹配。结果发现大多数被试都能将巧克力和配乐成功匹配。

在正式实验中，巧克力和配乐总是成对出现，目的是为了研究有配乐和安静环境对巧克力口味的影响。在整个实验中总共有9种刺激（3（BC、MC、SC）×3（BS、MS、SS））随机呈现，每次品尝完巧克力，被试还要对这个口味进行评价。

结果发现安静状态，专门制作的配乐会调节巧克力的感知味道，从而可能使它们尝起来或多或少的苦涩/甜味。味觉变化最大的是甜度增加了，而仅有12%表示苦味发生了变化。

但是在这个研究中也存在着一定的缺陷。如，中度巧克力的口味会受到实验先后顺序的影响，对于普通被试来说，甜美配乐（SS）和中等配乐（MS） 的区分也不够明显。

那看到了这里，你有没有很想吃一块比利时巧克力呢？如果觉得巧克力太苦的话，不如打开一首甜甜的音乐再吃啊!

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现如今，人们对身体的健康都非常重视，体现最为明显的便是很多人都开始了一年至少一次的体检，但很多人表示疑惑的是，刚刚参加完的体检明明每项指标都正常，却不久后还能查出肿瘤等重大疾病来，这是为什么呢？接下来，我们就一起说一说那些我们曾经没少花钱却用处不大的体检项目。

血钙检查

血钙检查，顾名思义，就是通过检测人们血液中的钙成分，来判断受检者体内钙的含量是否缺乏。但事实上，通过抽血来检测人体内钙含量的做法是最为不靠谱的一项检查。钙在人体内的分布，主要以骨骼和牙齿为主，人体内的钙大约有99%的都分布在人的骨骼和牙齿中，仅有1%作为血钙存在。拿1%来判断99%，这还有科学性可言吗？

肌酐/尿素氮检查

在很多体检机构参加体检时，在尿生化检查一项中，机构的工作人员都会推荐受检者添加“肌酐/尿素氮检查”，并声称该项检查可查“肾功”。但事实上，真正的肾脏损害往往是隐形的、慢性的，如果在肾脏受损的前早期没有得到纠正和及时的补养，那等到肾脏有亏损症状或“肌酐/尿素氮检查”超标时，肾脏的健康就已经无法恢复了。也就是说，通过“肌酐/尿素氮检查”一项检查肾功，即使查出来有问题，也已是无力回天

空腹查血糖筛查糖尿病

糖尿病是现阶段社会上非常常见的一种慢性代谢性疾病，空腹血糖筛查高血糖的检查方式，将漏诊掉50%左右的糖尿病、70%多的的糖尿病前期，而且有至少一半的人体内都存在血糖代谢紊乱的现象。正确的筛查糖尿病的检查项目应该是检查受检者的“糖化血红蛋白”，该项检查能反应受检者三个月内血糖的平均水平，所以能大幅度的减少单纯性的空腹血糖检查所导致的漏诊。

今年的国庆和中秋两大节日重叠,促成了法定假日以来最长的8天假期,相信宝妈们也是不肯错过这个带宝宝出行的好时机,一家人趁此佳节,找个青山绿水旁……宝宝承膝憨笑玩闹……如此想来,一顿户外野餐都是美美哒~

而就在此时,一段梦幻假期的开始却是,爷爷奶奶端着碗筷对着宝宝边哄边追,宝妈宝爸边吼边气,好一番热闹不时上演,宝妈们不得不焦虑啦,这要如何带出门?

于是宝妈们早早开始了补锌历程…

其实大多数缺锌的症状属于非特异性症状，如食欲下降这一条症状并不能说明体内缺锌，而需要与日常饮食摄入量，生长发育水平，其他矿物质补充情况等综合考虑。每天大量补钙有可能会影响人体对锌的吸收，长期如此会导致缺锌。

锌是100多种参与体内生理过程的酶的组成部分，可以促进人体的蛋白质合成，加速伤口愈合，维持味觉，增进食欲，促进生长发育以及提高免疫功能。缺锌可影响宝宝的神经系统功能，大运动发育以及认知发展。

1、准备一个宝宝餐桌

在家人团聚吃大餐的时候，仍然要给宝宝准备专用餐桌分配好食物，没吃完，不让他离开，也尽量不让其他大人转移他的注意力，让宝宝养成专心吃饭，且只吃自己碗里的食物的好习惯。

2、饭前不吃零食

“串门儿”的时候，长辈疼爱孩子的方式就是给各种好吃的，但是这时候爸妈要能狠下心，坚守不在正餐前给宝宝吃零食的原则，从而提高宝宝吃正餐时的食欲。

3、提高宝宝食欲

　　王琳，女，主任医师，中日友好医院预防保健科副主任，北京大学医学部儿科临床博士。从业近20年，擅长婴幼儿喂养、生长发育指导，出生缺陷和自闭症等疾病的诊治。兼任中华预防医学会儿童保健分会常委，北京医师协会儿童神经专业专家委员会委员，第五届中国青年科技工作者协会会员，《中国儿童保健杂志》编委。曾主持和参与多项国家及省部级课题，在国内外发表论文30余篇。

叶芳，女，医学博士，主治医师，中日友好医院预防保健科医生。

——出自《母乳喂养与辅食添加》

不少人都有过憋尿的经历，对于久坐办公室的白领朋友来说，大多是因工作太忙走不开，一些其他朋友也会为了打牌、玩游戏而不肯离开“战场”。但有了“尿意”不及时排尿对健康是非常不利的。

其实正常排尿不仅能排出身体内的代谢产物，而且对泌尿系统也有自净作用。那么憋尿有什么坏处呢？

对于女性有什么坏处呢？

1、情绪急躁

如果憋尿，首先会感觉到小腹不适，憋的时间越长，情绪就会越急躁，身体也会出现很多不舒服的情况。这是因为憋尿使膀胱充盈，让你的交感神经过于兴奋，就会导致这样的效果。

2、痛经

如果经常憋尿，子宫后倾则难以复位，当膀胱严重压迫子宫，会妨碍经血流出，可导致严重的痛经症状。

3、尿路感染

正常人的尿道口周围是存在大量的细菌的，而我们在进行排尿的过程中，一是能够帮助排出身体的代谢物，二是尿液能够帮助冲刷这些细菌。经常憋尿，很容易导致尿道口的细菌大量的聚集，而女性的生理结构决定了尿路短，更容易引发尿路感染。

对于男性有哪些坏处呢？

1、前列腺炎

尿是前列腺炎的诱因之一。在低温环境下，前列腺交感神经的兴奋性会明显增强，使前列腺腺体收缩，造成慢性充血，导致尿道内压力增加。尿道情况的变化又会加重前列腺液的淤积，导致前列腺疾病发作，使患者出现尿频、尿急、夜尿多、尿痛、睾丸疼痛等症状。

2、男性不育

男性生殖系统中的部分功能和泌尿是由同一组神经支配，当男性朋友长期憋尿会导致这组神经承受过大的压力。一旦这组神经出现紊乱，会引起男性相关功能障碍，从而影响生育等。

另外，尿结石、腰痛、肾盂肾炎等等均是憋尿大大的坏处，大家一定要及时排尿，为了泌尿系健康，不做“忍者”！

通常根据增生性和膜性组织学，蛋白尿临床特征，肾小球滤过率降低等指标，对重度狼疮性肾炎进行分类。从过往的历史数据来看，重度狼疮性肾炎诱导治疗6个月后，完全缓解率还不到40％，缓解持续时间的数据是基于静脉使用环磷酰胺（CYC）的早期NIH试验得到的。实际上， 环磷酰胺和霉酚酸酯目前被普遍认为是狼疮性肾炎诱导治疗的标准疗法，但都没有被提交给美国FDA或欧洲药品管理局（EMA）进行批准过。

过去几十年来，针对狼疮性肾炎更有效治疗方法所开展的研究，集中在免疫抑制剂和生物制剂，以及对已有药物的探索，例如钙调神经磷酸酶抑制剂。最近，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了两项研究，重点介绍了狼疮性肾炎治疗新药物的探索，一个贝利木单抗，另一个是达雷木单抗。

贝利木单抗的效果

BLISS-LN试验[1]研究了生物制剂贝利木单抗的疗效，贝利木单抗是靶向B细胞活化因子的单克隆抗体，已经被FDA批准用于治疗中度至重度的非肾性狼疮。该研究纳入了448例活动性III型或IV型以及单纯V型狼疮性肾炎患者，比较了在环磷酰胺/硫唑嘌呤或霉酚酸酯基础上添加贝利木单抗或安慰剂的疗效。主要结局定义为完全和持续的肾脏缓解，不是6个月也不是1年，而是104周时的完全肾脏缓解。

结果发现，在104周时，贝利木单抗组的肾脏完全缓解率（67/223，30％）要显著高于安慰剂组（44/223，20％）。贝利木单抗治疗组中，肾脏有关的事件例如蛋白尿增加，肾功能受损或死亡事件也明显减少。这项针对活动性狼疮性肾炎患者的随机对照试验表明，接受贝利木单抗加标准疗法的患者，相比单纯接受标准疗法的患者， 肾脏缓解方面的疗效更好。

狼疮性肾炎领域是一个药物研发失败很多的领域，上述研究的结果带来了非常大的希望。但是，要注意的是，两组的缓解率差异只有10%，入组患者在治疗两年后，一半以上的患者没有出现肾脏缓解。环磷酰胺诱导治疗的患者，其情况远不及霉酚酸酯治疗的患者，在入组时病情似乎就更加严重，这也可能引入了偏倚。上述不足为实际诊疗过程中诱导治疗添加贝利木单抗遗留了 诸多问题：

是否所有重度狼疮性肾炎患者都应该接受环磷酰胺/霉酚酸酯等标准疗法联合贝利木单抗的诱导治疗？蛋白尿水平较轻的患者，是否单药治疗就有效，从而可以避免额外费用和不良事件？如果早期没有反应，什么时候应该撤药或添加其他药物？每周皮下注射贝利木单抗是否具有相同的疗效？如果出现部分缓解，该怎么办？在完全肾脏缓解的情况下，超过104周后应继续治疗多长时间？如果要考虑减少维持治疗，哪种药物应该先逐渐减量，贝利木单抗或霉酚酸酯？

以上部分问题的答案可能来自重复肾活检，尤其是针对部分缓解的情况。 肾脏活动和慢性指数的测量可能是目前评估长期结局的最佳方法。寻找能够反映组织病理学结局并准确反映长期结局的生物标志物，可能会减少对重复肾脏活检的需求。2020年度美国风湿病学院会议提出了几种令人兴奋的方法，包括尿液蛋白组学以及基因表达的纵向分层，以发现活动性狼疮性肾炎和对治疗有反应的患者。例如，尿蛋白组学分类可预测肾脏活动和慢性指数，并可预测狼疮性肾炎的治疗反应。

达雷木单抗的疗效

另一个需要关注的问题是，标准治疗无效的狼疮性肾炎患者，无论是霉酚酸酯和环磷酰胺互相换药，还是通过添加利妥昔单抗，均无疗效，应该如何处理。

在威胁生命的情况下，患者通常没有足够时间去参加一项随机临床试验。批准用于另一种疾病，具有不同作用机制的已有药物可能会给某些患者带来希望。《新英格兰医学杂志》上发表的一项病例报告[2]采用了这种方法，引入了达雷木单抗这个药物，该药物是靶向cd38的人单克隆抗体，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

病例报告中其中一名患者为50岁女性，尽管采用了霉酚酸酯、环孢霉素A和糖皮质激素治疗，仍具有活动性狼疮性肾炎，并伴有肾病综合征、心包炎、关节炎和皮疹，先前使用硼替佐米、霉酚酸酯和环磷酰胺治疗时，未能诱导持续性缓解。

患者继续采用环孢菌素A以外的药物维持治疗，并接受达雷木单抗治疗，一周一次，持续4周。治疗后，尿蛋白从6362mg/g肌酐降至1197mg/g肌酐，12个月随访期中，血肌酐水平也逐渐恢复正常。超声心动图显示心包炎完全消退，心输出功能得到改善，患者的关节炎和皮疹也得到解决。达雷木单抗没有产生不良反应，也未观察到输液相关反应。

但是， 如果想批准达雷木单抗或任何现成药物来治疗难治性狼疮性肾炎，还是需要进行随机对照临床试验。在设计研究方案时，必须考虑到既往使用的诱导治疗方案的药物累积效应，以及新药物应使用多长时间或多少剂量的问题。例如，多发性骨髓瘤患者中，达雷木单抗的中位缓解持续时间是小于8个月的。此外，这些新药的费用也将是一个考虑因素。

为什么这两项研究很有价值？

《新英格兰医学杂志》上的这两项最新研究，都强调了应考虑对狼疮性肾炎患者采用新药物，无论是早期诱导阶段，还是难治性狼疮性肾炎的治疗，以及复发的长期预防等都需要新药物。考虑到医生的临床实际使用问题以及FDA和EMA等监管机构的批准要求，严格方案设计至关重要。

参考文献：

1. N Engl J Med. 2020;383:1117–1128

2. N Engl J Med. 2020;383:1149–1155

3. Kidney International. 2021;99: 298–300

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。