泗县屏山镇卫生院

视频简介：失眠困扰。

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，会导致微血管损伤（视网膜病变、肾病、神经病变）和大血管（动脉硬化缺血）事件，如心肌梗死、脑血管损伤以及周围血管疾病相关并发症，包括糖尿病足综合征。还有研究显示，糖尿病患者的肿瘤风险也会增加。 降糖治疗仍然是糖尿病管理的主要手段，可与健康生活方式和其他预防或治疗糖尿病相关并发症的药物相结合。

全球糖尿病患者的数量还在上升，尽管已经出现了许多相当成功的新型治疗方法（如连续血糖监测、胰岛素泵、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂），但血糖良好控制的患者比例并未达到期望。通过提高未来的新型糖尿病药物的降糖效果，降低药物不良反应（如体重增加、低血糖）的发生，有望改善上述问题。 寻找新的糖尿病药物无疑仍是一个有希望的研究领域。

胰岛素制剂

周胰岛素制剂 icodec胰岛素注射液是一种新型的基础胰岛素类似物，具有 延长药物作用的特点，药代动力学特征使得icodec胰岛素可每周一次皮下注射。一项研究纳入了既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，将icodec胰岛素与甘精胰岛素进行头对头，26周后，icodec胰岛素组的平均HbA1c水平达到6.7%（基线时为8.1%），略低于甘精胰岛素组的6.9%（基线时为8.0%），但差异不具有统计学意义。空腹血糖的降低、体重变化以及低血糖发生率，icodec胰岛素与甘精胰岛素组没有显著差异。

PPAR激动剂

20多年前，噻唑烷二酮类药物吡格列酮和罗格列酮被批准用于治疗2型糖尿病，由于其对胰岛素抵抗的主要影响，有可能对相关的心血管负担产生重大影响，因为胰岛素抵抗被认为在大血管并发症的发病机制中起着核心作用。吡格列酮的心血管结果研究证明了其益处，但同时也有水肿恶化、心力衰竭和骨折的风险，导致了其使用更为谨慎和不太广泛。

新型PPARγ（如洛贝格列酮）或PPAR全激动剂（如西格列他钠）仍在研究中。然而，洛贝格列酮进行的临床试验，其中一些是与吡格列酮头对头比较，并没有显示在血糖影响和不良事件方面有显著差异。不过与吡格列酮相比，洛贝格列酮可能对白蛋白尿有更明显的影响。 这些新型PPAR激动剂的心血管结果研究还没有公布。

PPARγ/δ双激动剂如 elafibranor已在脂肪性肝炎患者中进行了检验，其中40%为2型糖尿病患者。每天服用elafibranor 120mg，除了对肝脏组织学有益外， 也使得HbA1c降低了0.5%。此外，2型糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素和C肽浓度、胰岛素抵抗和游离脂肪酸都有明显的降低趋势，患者的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇增加，提示该药物也存在有益的代谢作用。迄今为止，无脂肪肝的2型糖尿病患者的研究结果还没有报道。

胰高血糖素受体拮抗剂

鉴于胰高血糖素在引起和维持高血糖中的重要作用，采用胰高血糖素受体激动剂已成为2型糖尿病的一个治疗方法。过去20年来，出现了关于胰高血糖素受体拮抗剂的临床研究报告，诸如 LY2409021、PF-06291874、RN909、RVT-1502和LGD-6972等化合物可降低血糖和HbA1c水平。常见的典型不良事件是血清肝脏转氨酶升高和肝脏甘油三酯增加，表明这些药物存在一些肝脏毒性，其他不良事件还包括血压升高以及低密度脂蛋白胆固醇的升高。

鉴于胰高血糖素在预防低血糖方面的重要作用，理论上胰高血糖素受体拮抗剂可能会干扰胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者的低血糖恢复。此外，有意或无意地停用胰高血糖素受体拮抗剂可能会引起反弹性高血糖。然而， 在使用胰高血糖素受体拮抗剂的临床试验中，低血糖并不是一个突出的问题。

葡萄糖激酶激活剂

葡萄糖激酶激活剂的临床试验中，显示其对HbA1c的影响与DPP-4抑制剂西格列汀相似，但与磺酰脲类药物格列美脲相比，效果更差；但另一项研究显示葡萄糖激酶激活剂AZD1656的疗效与格列美脲相似。在空腹血糖的效果方面，各药物差异较大。典型反应似乎是早餐后血浆葡萄糖浓度降低，接近低血糖范围，特别是在较高的用药剂量下。

各研究报告的低血糖发生率存在很大的差异，从很少出现到9-23%，比西格列汀更频繁，但比格列吡嗪或格列美脲治疗的发生率低。MK-0941药物治疗的患者，报告发生低血糖的患者比例增加到50%以上。治疗持续时间少于12周的临床研究显示，HbA1c在最初降低后并不能维持4-6个月，表明存在治疗的持久性问题。

GLP-1受体激动剂

司美格鲁肽是周制剂，每周皮下注射一次即可，足以对血糖、HbA1c以及体重产生临床效果，研究显示 每天口服司美格鲁肽和每周一次皮下注射的效果相当。与皮下注射利拉鲁肽（一种常用的GLP1受体激动剂）的头对头比较研究显示， 司美格鲁肽在降低HbA1c水平和减轻体重方面具有优势。一项心血管结局初步试验显示，尽管患者人数较少且随访时间较短，但还是发现对心血管产生了有益作用。

由于胰高血糖素受体刺激很可能会提高血糖浓度，而这可以通过对GLP1受体的影响得到补偿，因此这种方法的主要优势可能在于减轻体重，以及潜在的相关效应，如降低肝脏甘油三酯浓度、肝脏炎症和纤维化反应。也有研究显示出利拉鲁肽有治疗非酒精性脂肪肝的潜力。利拉鲁肽（MEDI0382）和SAR425899的临床研究（二期）已经有报道，进一步的研究侧重于肥胖和非酒精性脂肪肝，研究已经完成，但还尚未见报道。

参考文献：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525-544.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

HZ16

什么是尿道下裂？

“尿道下裂”是指一种影响阴茎的出生缺陷。出生即有此缺陷的男孩没有正常形成尿道(即从膀胱运送尿液出身体的管道)，因此尿道口(即尿液排出口)位置异常。

正常阴茎的尿道口位于阴茎顶端。尿道下裂患者的尿道口可能靠近阴茎顶端、位于阴茎体某处或接近睾丸(严重者)，因此尿流方向异常。未经矫正的严重尿道下裂男孩可能不得不以坐姿排尿。

严重尿道下裂可影响阴茎勃起及性交时射精至阴道的精子量，因此还可损害男孩长大后使女性怀孕的能力。

出生即有尿道下裂的男孩有时还存在睾丸未降，即至少一侧睾丸位于腹腔内而未降至两腿间阴囊内。

需接受检查吗？

可能需要。如果孩子有尿道下裂，医护人员可能会在其出生后不久的查体中检出。之后，有时会安排血液检测，以确定病因是否是激素或基因相关性问题。若无法确定睾丸的位置，有时还会安排超声影像学检查，以帮助显示睾丸位置及外观是否正常。

如何治疗？

并非所有患者都需要治疗。轻度尿道下裂的男孩往往能正常排尿，不过尿流方向可能有别于其他男孩，其长大后一般也能正常发生性行为。

对于较严重尿道下裂的男孩，主要治疗是手术创建开口位置恰当的新尿道。该手术通常在 6 月龄左右进行。有时需要不止 1 次修复手术。

如果可能需要手术，最好暂缓包皮环切术，以便外科医生利用通常会在包皮环切术中去除的皮肤组织来修复阴茎。

亲子开放式沟通。

阿昔洛韦软膏并不是常规治疗尖锐湿疣的药物，常规治疗方法主要有药物治疗、物理治疗、手术治疗等方法。

阿昔洛韦软膏主要用于治疗病毒性皮肤感染，如单纯疱疹和带状疱疹，而尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒引起的疾病，与病毒性皮肤感染不同，因此，阿昔洛韦软膏并不是常规治疗尖锐湿疣的药物。

治疗尖锐湿疣可通过使用酸类制剂，如酸石膏、酸液等，或使用免疫调节剂、免疫增强剂等药物治疗方式，也可使用液氮冷冻疗法、光动力疗法等物理治疗方式，对于较大或复杂的病变，可能需要进行手术切除。

针对尖锐湿疣的治疗应由医生根据具体情况进行制定，因为每个人的病情和身体状况不同，不同的治疗方法可能会有不同的效果。如果患者怀疑自己患有尖锐湿疣，请咨询皮肤科医生以获得准确的诊断和治疗方案。

不少患者看到疣体被除掉了，就开心的认为湿疣已经治好了，如果只是去掉疣体，基本每种治疗方法都能做到，但是大家要明白的是，只把疣体去掉并不表示该病治好了。

一般情况下，尖锐湿疣 6 个月内没有复发才算治好了，而且真正意义上的治好是完全的清除了体内 hpv 病毒，只是祛除疣体并没有治好病。该病的复发最常出现于治疗后 3 个月内，随着时间的延长，病人传染性降低，复发的可能性亦降低。患者经治疗后 6 个月不复发，就算临床治疗了，治疗后一年不复发，其复发的可能性极小，传染的可能性也极小。

我们肉眼所见的疣体只是占据全部病毒的 20%，而其余 80%是潜伏在皮肤的黏膜组织的，一般不发病的时候是处于一个休眠的状态，但并不代表不需要清除，一旦经过外界因素的刺激，是会繁殖与复制的，所以说，我们的治疗需要针对病毒，从病毒的根源去下手，完全阻断病毒的根源环境。

目前，治疗尖锐湿疣的中药以国家 2011101665723 号专利组方为典型代表，不手术、不激光、不输液，签约治疗，不愈退款。针对外地患者，只要病情允许可远程治疗，药物邮寄，指导用药直至康复。如果是宫颈、阴道、肛内、口腔湿疣患者是必须来院做治疗的。

尖锐湿疣是一种危害比较严重的疾病，可是很多人对这种疾病是不了解的，这种疾病对很多女性的身心健康带来影响，为了我们的身体健康，我们一定要了解这种疾病，如果出现这种疾病的征兆，就要及时进行治疗。

那么女性尖锐湿疣如何治疗才好呢?

由于尖锐湿疣发生和复发与感染 hpv 病毒有关，这个病毒在体内繁殖复制，然后体表才会长出疣体，在受到外界因素影响的情况下出现了复发的情况。所以想治好尖锐湿疣一定要清除体内潜藏的病毒而不是清除表面疣体那么简单，治疗方法的选择很重要。