盂县医疗集团孙家庄镇卫生院

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。由于缺乏凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。包括甲、乙、丙型，在我国最常见的类型为甲型，乙型次之，丙型很少见。4月17日为每年一次的“世界血友病日”。血友病是一个值得准父母重视的疾病，只有了解它，才能更好地对其进行防治。

一、血友病的遗传方式

首先血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同特征就是活性凝血活酶生成障碍凝血时间延长，终身具有轻微创伤后有一个出血的倾向，重症的患者没有明显外伤也可以出现自发性出血。他是一种先天性凝血因子缺乏，先天性凝血因子八缺乏是典型的性联隐性遗传，有女性传递，男性发病，控制因子八凝血成分合成的基因位于x染色体上，患病的男性与正常的女性婚配，子女中男性均是正常的，女性为传递者。正常男性与传递性的女性婚配，其子女中男性有一半就是患者，女性半数为传递者，患者男性与传递者女性婚配，所生的男孩有半数都是血友病，所生的女孩半数为血友病，半数为传递者，30%的患者没有家族史，其发病可能与基因突变是有关系的。

二、血友病影响正常生活吗？

血友病的主要表现是出血，患者终身有轻微损伤或手术后长时间出血的倾向。根据出血轻重与血浆中凝血因子活性的水平，将本病分为4型：重型、中间型、轻型和亚临床型。其中重型常在2岁以前就出血，在婴儿开始学爬、学走后出现出血症状，甚至结扎脐带时出血不止。出血部位多且严重，常有皮下、肌肉及关节等部位的反复出血，关节内血肿畸形多见。中间型起病在童年时期以后，以皮下及肌肉出血居多，亦有关节出血，但反复次数较少，严重程度也轻于重型。轻型出血多在青年期，由于运动、拔牙或外科手术后出血不止而被发现，出血轻微，可以正常生活，参加运动，偶尔发生关节血肿。亚临床型只有大手术后才发生出血，实验室检查可以证实为本病。

一般而言，凡出血症状出现越早，病情越重，随年龄的增长，出血症状可逐渐减轻，有时可出现无出血症状的缓解期。出血可在创伤后数小时或数天后发生，也可在创伤或手术后即渗血不止。

癌症治疗手段不断增多，各种癌症的生存率也在提高，与此同时，癌症治疗相关毒副作用也发生了变化，副作用对临床的影响也越来越显著。在癌症治疗相关心血管毒性中，心脏不良反应是最受关注的问题；血管毒性已成为第二常见的癌症治疗相关心血管毒性反应，事实上，在癌症靶向治疗的鼎盛时期，从发表的文献上来看，血管毒性与心脏毒性的效应相当。

之前研究重点关注的是静脉血栓栓塞，而新的癌症疗法的出现，又将目光转向了动脉毒性。根据临床表现，癌症治疗相关的动脉毒性可分为三种主要类型：急性血管痉挛、急性血栓形成和加速动脉粥样硬化。近日，《Nature Reviews Cardiology》上刊登了一篇综述，重点阐述了这些血管毒性效应，并给予了相应的处理和预防策略建议。 

图源：《Nature Reviews Cardiology》官网

急性动脉血管痉挛

传统化疗药

引起急性血管痉挛的经典化疗药物是5-氟尿嘧啶（5-FU）及卡培他滨，常见于胃肠道肿瘤和妇科恶性肿瘤患者。内皮功能障碍在动脉血管痉挛中起促进作用，实验表明5-FU可能对内皮细胞产生直接毒性作用。内皮功能障碍的患者，如冠心病患者，使用5-FU可能比没有内皮功能障碍的患者发生血管痉挛的风险更高。

靶向治疗

血管内皮生长因子（VEGF）对内皮细胞一氧化氮（NO）信号通路活性有重要的调节作用。有研究观察到VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗在健康志愿者中非常显著且剧烈地（15分钟内）降低了内皮依赖性（和非依赖性）血管舒张。研究显示贝伐单抗可能损害视网膜微血管功能，也有报道会导致微血管性心绞痛的发生。其他可能导致血管痉挛风险的靶向药物还有舒尼替尼、索拉非尼。

放疗

在接受霍奇金淋巴瘤放射治疗的患者中，已有病例报告发生了症状性冠状血管痉挛及变异性心绞痛。也有研究者提出放射性心包炎可能会触发心外膜冠状动脉的血管痉挛。另一种可能的机制是辐射诱发的血管炎或动脉炎。

处理策略

癌症治疗导致的急性动脉血管痉挛的建议，与针对一般人群的指南建议一致。血管扩张剂，例如硝酸盐和钙通道阻滞剂，是5-FU、顺铂、紫杉醇或VEGF抑制剂治疗造成的血管痉挛的主要治疗手段。当怀疑微血管功能障碍时，钙通道阻滞剂的作用更大。特别需要关注的是再次接受癌症治疗，建议在治疗之前，整个过程中以及治疗后短期内进行血管扩张剂治疗。但这种策略并不总是有效，例如在5-FU相关心脏毒性方面还涉及到其他机制。经历过心脏毒性再次接受5-FU的患者应接受心电图监护，以评估心脏缺血性变化和心律不齐。

急性动脉血栓形成

传统化疗药

急性血栓形成通常见于顺铂治疗，特别是在睾丸癌、妇科恶性肿瘤或肾细胞癌患者中。病例系列报告发现，经顺铂治疗出现急性冠状动脉血栓形成的患者，未出现动脉粥样硬化斑块破裂或动脉粥样硬化，表明内皮单层的浅表侵蚀是潜在的机制。

靶向治疗

有研究表明贝伐珠单抗会导致动脉血栓栓塞（ATE）和静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。在接受VEGF抑制剂治疗的患者中，记录动脉血栓形成很重要，因为ATE包含广泛的临床表现，例如心绞痛，不仅可由血栓形成引起，也可由血管痉挛和血流动力学显著狭窄造成。

免疫疗法（ICI）

接受ICI治疗的患者中有过动脉和静脉血栓事件的报道。其中一些事件与ICI开始治疗的时间有关系。然而，在没有任何队列研究的情况下，免疫疗法的血栓栓塞事件的总发生率是否高于一般人群仍不清楚。

放疗

虽然不是一个常见的事件，但在患者中有报告过放射节段内的急性动脉（甚至是大血管）血栓形成的情况，并有潜在的严重并发症，如急性肢体缺血和卒中。试验结果显示，在48小时内，内皮细胞显示出严重的损伤迹象，接着是内皮剥脱和纤维蛋白的内膜沉积。再内皮化在放疗后3周内出现，4个月时仍未完全消失。但是，这项研究中使用的放疗剂量非常高。

处理策略

对癌症患者急性动脉血栓形成的治疗遵循已发布的指南，主要干预措施为抗凝、纤维蛋白溶解、抗血小板治疗、机械血栓切除术和病因治疗。如果存在动脉粥样硬化斑块破裂，则通常采用血运重建策略，主要是置入支架。与不使用血栓切除术的经皮冠状动脉介入治疗相比，人工血栓切除术有更高的卒中发生率，对冠状动脉或心肌缺血没有决定性的益处，因此，人工血栓切除术不再是冠状动脉病变的常规推荐。在没有任何临床显著狭窄的情况下，浅表病变通常不建议进行血运重建，建议采用双重抗血小板治疗（DAPT）。对于有冠状动脉血栓的ACS患者， DAPT的给药时间至少应为1年。

加速动脉粥样硬化

传统化疗药

许多传统化疗药物都对冠脉系统有急性和持久的影响。一个典型的例子就是蒽环类药物，能诱发血管过早老化。与动脉粥样硬化相关的经典化疗药物是顺铂。顺铂可诱发急性血栓形成和急性血管痉挛，对内皮细胞的毒性作用可以持续更长的时间。对癌症存活者的长期随访研究表明，在癌症治疗结束二十年后，内皮细胞活化和功能障碍以及循环内皮细胞水平仍然升高。

靶向治疗

如上所述，VEGF抑制剂对NO信号通路有不利影响，可能导致动脉粥样硬化。事实上，在啮齿动物模型中，pan-VEGFR抑制剂已被证明会导致动脉粥样硬化的加速，但不会增加斑块的易损性。

放疗

放疗导致血管病变的特征是中膜破裂、纤维化和萎缩以及外膜增厚和纤维化。尸检结果显示，明确区分放疗所致动脉粥样硬化和常规动脉粥样硬化存在困难，尤其是在老年患者和那些有心血管疾病危险因素的患者中。只有在动脉粥样硬化的严重程度和部位与预期不相符的情况下，才被认为与放疗存在因果关系。

处理策略

存在动脉粥样硬化加速的癌症患者，无论接受何种癌症治疗，均应根据当前的指南进行治疗。药物治疗是基础，包括控制心血管危险因素、稳定动脉粥样硬化斑块以及减少狭窄的恶化。这些患者需要进行连续性监测，以确定疾病进展动态，可能最终需要进行经皮干预或手术干预。考虑到外周血管易患动脉粥样硬化，建议将踝肱指数作为一种监测方式。目前尚未确定筛查的最佳时间间隔、随访持续时间以及达到何种程度可认为是临床重要改变。基于队列研究的结果推断，在6个月内踝肱指数下降≥0.02可能被认为具有临床意义。

未来研究方向

未来的研究需要对癌症治疗的各种动脉毒性事件的发病率进行更精确的估计，如有可能，需要确定风险因素和风险群体。这些定义将有助于在治疗前、治疗期间和之后进行筛查。筛查的具体方式和频率也需要定义。一级和二级预防应遵循血管疾病的病理生理学特征，对血管疾病的适当管理不应妨碍癌症治疗。

参考文献：

Nat Rev Cardiol. 2020; 17(8):503-522.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

用吃名贵补品、偏方、秘方……为了养生，不少人想尽办法。实际上，养生并非一定要花大价钱，花了大价钱有时候不仅对健康无益，还会导致一身病。

有的人，花钱养病

1、胡乱进补吃出一身病

保健品、补品以前是许多人的选择。虽然对于特定人群或者部分有疾病困扰的人来说，吃保健品是必要的选择，但对于健康成人以及无特殊需求的老人而言，还可能给身体带来其他危害。滥用药物、保健品会增加肾脏负担，甚至是有毒性的。一些含有马兜铃酸的中药材，比如马兜铃、广防己、关木通、天仙藤、细辛、追风藤等也有肾毒性，可能造成肾衰竭，服用时一定要遵医嘱。保健品也一样，所谓“是药三分毒”，滥用、过量服用保健品同样会加重肾脏负担，对肾脏造成损害。

中国工程院院士、国家肿瘤临床医学研究中心主任郝希山院士曾在医学学术期刊《健康必读》杂志刊文中明确表示，“我坚决反对用营养品防癌。部分国人陷入‘营养品是抗癌关键’的误区，不少商家就以这种心理，打着抗癌防癌的旗号叫卖。但是目前为止，并没有营养品、保健品真正的通过循证医学的对照研究证明，在人的身体上确实能够防癌。”

2、听信偏方差点要了命

还有的朋友听信偏方来养生，比如生吃鱼胆可以明目，生吞泥鳅清除宿便等，但实际上不仅不能养生，还存在巨大的隐患。

2019 年 8 月 26 日楚天都市报报道，61 岁的李先生在网上看到一个“生吞泥鳅具有清除宿便、祛湿排毒”的偏方，便买来十几条活泥鳅，准备试试其功效。没想到的是他吞下一条活泥鳅没多久，腹部就出现剧烈疼痛，大汗淋漓、坐立不安，家人立即送到医院。医生诊查后发现是泥鳅导致了肠穿孔，手术时医生发现食管大面积损伤，腹腔已化脓感染，再晚一点送来可能会有生命危险。

3、乱用石疗引病上身

夏天连续的高温天，专家们都在提醒防止“空调病”的时候却有一些大爷大妈躺在一个公园的地面上、石头雕塑上 “石疗”，称此做法能够让身体吸收能量，比按摩拔罐的效果还好。

天津市泰达医院肾内科主任医师李青 2018 年 7 月在微博上表示，在如此高温下“热疗”，要么中暑，要么横纹肌溶解，危害多多。

因为人体在长时间暴露于高温环境中，机体体温调节功能紊乱、汗腺功能衰竭、水电解质丧失过多，非常容易产生口渴、头昏、多汗、虚弱、心悸、脸色干红或苍白等一系列轻度中暑症状。若一开始不重视，经发展后可能会出现名为热射病的重症中暑状况，严重者导致死亡！

聪明的人，养生不花钱

1、大笑是最好的养生补品

俗话说，“笑一笑，十年少。” 中华中医药学会学术顾问温长路曾在接受健康时报采访时表示，大笑有益呼吸，它能使肺部扩张，胸肌兴奋，膈肌上升，加深呼吸运动，另外还能清理呼吸道。人每笑一次，横膈膜大约蠕动 18 次。此外，笑又能消除精神紧张，使肌肉放松，让人头脑清醒、精神振作。同时，笑还能促进食欲，辅助睡眠，通过增进消化液的分泌和消化道的活动，而使人胃口大开。

2、晒太阳是不花钱补钙法

晒太阳是补钙最好的方法。河北医科大学第二医院小儿内科主任医师王新良刊文指出，晒太阳可以帮助人体获得维生素 D，而维生素 D 可以帮助人体吸收钙。 阳光中帮助我们获得维生素 D 是紫外线，而它的穿透性比较差，薄薄的一张纸、甚至雾霾都能将紫外线隔绝开，因此，隔着玻璃晒太阳对皮肤合成维生素 D 完全没有作用。

3、运动是最好的防癌法

研究发现，运动处方确实是提高癌症患者免疫系统功能和生命质量的有效方法之一。2016 年刊发的一项美国国家癌症研究所的研究发现，与运动最少的成人相比，运动最多的成人平均患癌概率降低 7%。 运动最多的人平均每天快走超过 1 小时，他们患食道癌的概率少 42%，肝癌概率少 27%，肾癌概率少 23%。患病概率降低超两成的还有胃癌、子宫内膜癌及骨髓性白血病。常运动还能将患骨髓瘤、结肠癌、头颈癌、直肠癌、胆囊癌和乳腺癌的概率减少一到两成，将烟民患肺癌的概率减少 26%。

4、清水洗脸是最好的护肤

国家级名老中医、广东省中医院皮肤病研究所所长禤国维八十有余却面色红润，被问及他的护肤秘诀时，他表示，方法很简单，要想颜如玉，就用清水洗。护肤一定要自然，清水甚至是自来水就是最好的化妆品。禤老说，南方温热湿润，脸上油脂分泌多，因此洗脸一定要勤快。午睡后油脂分泌会更多，所以也要用清水洗一洗。若是从风尘比较大的户外回到家，感觉皮肤较脏时，再适当用些肥皂、洗面奶。

5、减盐是最简单的降压方

摄入钠过多、吃盐多是高血压以及心血管疾病的危险因素，甚至还是胃癌“伴侣”。2018 年，中国营养学会理事长杨月欣在中国营养学会和中国疾病预防控制中心营养与健康所举办的《中国食品工业减盐指南》研讨会上曾指出，减少食盐摄入是最廉价和简单的降压方。 杨月欣表示，“每人每天如果能减少 6 克盐，对我国而言，每年可以避免约 36 万人因脑卒中和冠心病而死亡，可以减少 150 亿元以上的直接医疗成本，而人群平均收缩压每下降 2 毫米汞柱，舒张压每下降 1 毫米汞柱，高血压的患病率就可以下降 3%。” 如此推算，全国高血压的患者数量可减少 3 千万人。

关节疼痛是日常遇见的最多的一个身体不适的状况，几乎人人都会在某个时段有一段不舒服的状况，比如说玩手机多了颈肩疼痛，坐的久了腰酸背痛，冷风一吹膝关节疼等等，对于这些情况日常生活中并不是每次疼痛就会去医院就诊，经常有一些生活经验会告诉我们，比如说贴贴膏药啊，热敷一下，自己或者借助按摩师按摩一下痛点，但是并不是每一种不舒服疼痛情况都适合这样去做的。

病案资料：

患者毕某，男，68 岁，工地挖掘机司机，前一段时间来门诊就诊，自述右手腕疼，疼了好多年了，以前在农村摇拖拉机的时候留下的疼，当时也没看，后来时轻时重，最近一次挖掘机工作后疼痛的厉害了，当时看了看他的手，稍微有点疼，告诉他需要留下来做治疗，他说要说没时间就回家了。

过了一点时间有一天他有跑来了，说不行了，王医生，我这个厉害了呀，我一看肿了好高了，手指头完全都握不住了，手指麻木的厉害，手腕完全不能活动，问回去怎么治疗的，他回答我回去就贴贴膏药，热毛巾敷敷，没想到更厉害了，这不赶紧来看看是不是里面坏了，我在手腕找了找压痛点，手腕掌侧面压痛点明显牙痛，是掌长肌健和尺侧腕屈肌键的地方，

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（1）环境与饮食：环境污染、环境恶变、吸烟、电离辐射等都可能对女性生殖系统产生毒性作用，影响生殖系统的机能，对激素的分泌也会造成干扰。研究指出饮食结构的失衡与过量摄入胆固醇，都可能对女性身体机能造成不利影响，诱发卵巢组织异常增生，导致囊肿的形成。

（2）激素水平：卵巢囊肿患者体内激素水平存在明显异常的现象，提示激素在本病发生和发展中起到了重要作用。生活作息混乱、心理压力过大等因素，可造成机体功能、抵抗力和免疫力下降，导致卵巢疾病和内分泌失调，引起卵巢组织的异常增生从而造成囊肿的发生。