宁县盘克镇中心卫生院

针对体育锻炼、吸烟、饮食及睡眠等关键可变生活方式因素在预防及治疗精神障碍中的作用，本项 meta-review 对现有证据进行了系统、全面的评估。

体育锻炼

体育锻炼已成为研究证据最多的生活方式因素。来自多项 P-MA 及 MR 研究的大量证据表明，体育锻炼可以有效降低某些精神障碍的患病风险，即具有一定的预防作用。

此外，尽管仍需要在高质量的 RCT 中进一步复制，但 MA of RCT 已经发现，运动干预可作为抑郁、焦虑及应激相关障碍、精神病性障碍及 ADHD 的辅助治疗手段。

公共卫生指南建议每周进行 150 分钟的中等强度运动，或 75 分钟的高强度运动，或上述运动的某种组合，以降低成年人各种健康状况的风险。然而需要认识到，与慢性躯体疾病不同，大多数精神障碍首发于年轻人，而简单地建议年轻人「动起来」很难对其行为产生显著影响。要想实现体育锻炼的保护作用，或许需要将循证学证据系统地整合至环境改造中，辅以针对年轻人的身心健康促进计划。通过运动治疗精神障碍时，建议在有培训背景的运动专业人员的督导下完成。

现有推荐主要将有氧运动及心肺健康作为运动干预的重点。尽管这一点得到了文献的充分支持（越来越多的证据表明，心肺健康本身即可降低精神障碍的患病风险），但应指出，目前已有证据表明肌肉力量及阻抗训练也可以预防精神障碍，该效应甚至独立于一般意义上的锻炼。此外，力量训练可显著改善精神健康，这一效应可持续存在并超过有氧运动。

因此，未来有关体育锻炼的研究及指南应进一步考虑阻抗训练在精神障碍防治中的疗效及可行性。

睡眠

大量证据表明，睡眠是另一个重要的可变生活方式因素。大规模 meta 分析显示，睡眠与各种精神疾病存在前瞻性联系，而 MR 研究则提示睡眠与双相障碍之间存在因果关系。除此之外，睡眠障碍可显著增加精神障碍患者的自杀行为风险。

MA of RCT 显示，睡眠干预可有效减轻抑郁症状。值得注意的是，睡眠干预不仅可以有效改善亚临床抑郁症状，改善精神障碍患者的抑郁的效应量甚至更大。此外，近期一项 RCT 显示，睡眠在严重精神障碍中也扮演着一定的角色——失眠认知行为治疗（CBT-I）可显著降低存在精神病性症状年轻个体的幻觉及偏执严重度。

总体而言，睡眠差似乎在精神疾病的起病及恶化中起到了重要的作用，而 CBT-I 或许提供了一种有吸引力的非药物干预手段（此类治疗也可采用数字化形式开展），以改善睡眠及精神健康的其他方面。明确 CBT-I 用于精神病性障碍患者的可行性和有效性是未来研究的重点。

吸烟

越来越多的证据表明，吸烟是一系列精神障碍重要且可变的高危因素。尽管早期 MR 研究的结果不一致，但最新的统计效力更高的 GWAS 研究强烈提示，吸烟与抑郁症、双相障碍及精神分裂症的起病之间存在因果关系。这些发现与多项 meta 分析相吻合，后者提示吸烟与精神障碍前瞻性患病风险增加、发病提前及转归不良相关。

上述发现共同为公共卫生机构控烟措施的合理性提供了支持证据，而这些措施可有效覆盖易感、贫困及边缘化群体。迄今为止，精神障碍患者并未从西方社会一般人群的吸烟率下降中显著获益。

尽管本项研究未发现任何有关戒烟改善精神症状的 MA of RCT，但研究一致表明，戒烟并不会导致精神障碍患者精神健康状况的恶化（「戒烟恶化精神健康」的假设可能成为临床干预的障碍），且事实上似乎可以改善这一人群的精神健康。

此外，基于躯体健康风险，精神科对戒烟的迫切需求也已经得到了认识——吸烟是导致严重精神障碍患者预期寿命缩短 15-30 年的主要原因之一。最后，吸烟是导致精神疾病及健康状况不均的原因，促使人们进一步研究某些减害方法（如电子烟）的潜在收益。

饮食

饮食与常见及严重精神障碍的因果关系尚不明确。多项 meta 分析表明，健康的饮食习惯与抑郁症状风险显著降低有关，但与已确诊的抑郁症及其他精神障碍的前瞻性联系尚未得到建立。此外，目前尚无任何 MR 研究证据支持饮食模式在任何精神障碍发病中的因果作用。

此外，近期的一项四臂 RCT 中，研究者评估了营养干预措施预防亚临床抑郁患者（n=1,025）出现抑郁发作的效果，发现行为激活无助于促进受试者健康饮食。然而，考虑到受试者的饮食质量略有改善，阴性结果可能与受试者对干预手段依从性不佳有关。

有趣的是，本项 RCT 中另一个「活性干预」组的受试者每天补充多重营养素，其抑郁症状转归反而显著劣于安慰剂组。尽管看似自相矛盾，但上述与直觉相反的发现与 Choi 等的 MR 研究结果一致，即多重维生素补充剂可升高抑郁风险，而这也是膳食营养因素唯一的阳性因果关系。

显然，人们需要进一步开展研究，以确定营养如何影响精神健康。然而，对于精神障碍患者而言，现有很多临床研究已经表明，饮食干预可以与标准治疗联用，以改善转归。除了支持 ADHD 特定饮食干预措施的初步证据外，近年来的一些 RCT 还报告了地中海饮食对临床抑郁症的疗效，且效应量较高。

尽管仍需进一步重复上述发现，但存在高水平的饮食高危因素与心血管代谢疾病有关，而后者又与精神障碍存在关联，上述事实已足以让人们考虑将饮食因素纳入精神障碍患者的多学科治疗计划中。

尖锐湿疣与艾滋病、淋病、梅毒一样，都是常见的性传播疾病。引起它的病毒是人乳头瘤病毒，即 HPV 病毒。该病毒主要侵犯的是具有鳞状上皮细胞的部位，比如男性的龟头、阴茎、包皮、尿道口、阴囊等；女性的外阴、会阴、大小阴唇、阴蒂、阴道及宫颈部位。

由于该病具有复发率高的特征，临床上很多患者都会遭遇很多复发经历，少的 1~3 次，甚至有的 4~5 次乃至 10 次以上。那么，在这些出现复发迹象的患者中，他们复发时都是什么症状，还会在原来的地方长出新的疣体吗？

一般情况下，感染上尖锐湿疣的患者复发时原来长疣体的地方，以及周围的皮肤黏膜上出现新的疣体。包括女性的阴道、宫颈等部位，出现复发时也是如此，往往在原来患病部位以及周围鳞状上皮细胞出现复发症状。

导致尖锐湿疣复发的原因有很多，多数是因为治疗方法不对，或者是日常护理不当所致。比如，有的人只是重复地去除疣体组织，反复地做治疗，疣体虽然给去除。但是，没有把引起尖锐湿疣的 HPV 病毒给清除干净，也就容易出现反复发作。也有一些患者因为日常护理不当，比如饮食睡眠上不规律，让自己的机体免疫力下降了，也就容易出现反复发作。

就目前而言，针对各类尖锐湿疣的患者群体行之有效的治疗方案要数中医中药。其中，以获发明专利的中医组方效果更为显着，可以根据个人病情合理组方，通过口服和外用的方式结合给药，已达到去疣体、清病毒之功效，避免尖锐湿疣出现复发。

相对于传统香烟，大部分人认为电子烟更安全更时尚，所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品，从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐，2019年8月，EVALI（电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤）这一概念出现在大众视野中，截至2020年2月18日，美国有2807人因该病住院，其中68人死亡。

越来越多的证据表明，电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究，从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞，在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞，通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后，中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁，包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知，暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中，中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此，越来越多的体外、体内和人体研究证据表明，电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据，这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

图1. 血液中的中性粒细胞，一种白细胞，3D illustratio 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock

研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内，让它们长期接触电子烟，并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现，暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准，研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞，进行离心实验，从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞，然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处，但在单体空间相互作用时形成准分子，从而导致发射光谱发生红移。

通过一系列的试验表明，电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

鉴于EVE暴露对趋化性的影响，实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明，电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞，通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力，在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体，包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞，评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明，暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP，这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性，这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而，由于替代途径激活或其他细胞特异性作用，EVE可能对其他细胞类型（例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞）产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌，而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动，这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外，实验表明，不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明，暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上，在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中，与仅暴露于空气的对照组相比，电子烟小鼠的细菌负担增加，存活的假单胞菌数量增多，导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位，中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言，吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响，导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少，从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明，另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞，暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后，其抗菌功能也会降低。因此，由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损，电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

总之，研究结果提供了充分的证据，表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应，并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

参考文献

1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

2. Centers for Disease Control and Prevention. Outbreak of lung injury associated with the use of e-cigarette, or vaping, products. February 25, 2020 (https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/severe-lung-disease.html. opens in new tab).

3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

4. Landman ST, Dhaliwal I, Mackenzie CA, et al. Life-threatening bronchiolitis related to electronic cigarette use in a Canadian youth. CMAJ 2019;191:E1321-E1331.

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刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。

把吃苦、甚至言语讥讽，当做对孩子抗挫能力的培养大概是养育中误会最深，也是最令人遗憾的一件事。

几乎在所有因学业压力而跳楼事件的评论区，首赞的总是那么几条：

• “现在的孩子太脆弱了，承受能力太差了。”；
• “就这么大点事儿值得吗？”

但就像压垮成年人只需要一个家长群一样，我们看到的只是导火索，它只是压死骆驼的最后一根稻草、

帮助孩子获得应对人生不如意十有八九的内在力量，是父母送给孩子最好的礼物，所以“抗压教育”出世了，吃得苦中苦，方为人上人。

但是相关研究告诉我们，真正的抗挫折能力：

面对逆境的恢复力，无关挫折本身。（是的，不需要经历巨大挫折！能少经历就少经历！）

让孩子获得恢复力分成三步：

1. 我可以如何做出改变

   想一想在这方面，我们能帮助孩子做些什么？

   比如我们是不是可以总是倾听，关心她的感受，哪怕在我们不能答应她的要求的时候。

   我们是不是能够在孩子像我们寻求帮助的时候，不泼冷水，不说风凉话，能够给予她恰当的帮助。

   比如提出小建议，给她一个行动的方向？

2. 我为什么是一个值得爱的人

   想一想，在这方面我们能为孩子做些什么？

   是不是让她知道，我们有多么爱她，她是讨人喜欢的？

   是不是通过示范，教她表达关怀，鼓励她帮助别人？

   是不是可以在明确规则的情况下，让她承担行为后果？

3. 我拥有可信任的人，他们爱我，支持我

   他们教我如何正确地做事；

   希望我学习如何自己做事；

   在我生病或者遇到困难时会帮助我；

   会保护我的安全。

让孩子感到被爱，有归属感，就是培养孩子强大内心最重要的一点。

不管有多少种教育方法，教育的本质都是爱啊。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

 

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

 

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

 

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

 

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

 

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

 

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

 

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

 

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

 

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

 

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

 

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

 

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

 

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

 

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

 

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

（1）环境与饮食：环境污染、环境恶变、吸烟、电离辐射等都可能对女性生殖系统产生毒性作用，影响生殖系统的机能，对激素的分泌也会造成干扰。研究指出饮食结构的失衡与过量摄入胆固醇，都可能对女性身体机能造成不利影响，诱发卵巢组织异常增生，导致囊肿的形成。

（2）激素水平：卵巢囊肿患者体内激素水平存在明显异常的现象，提示激素在本病发生和发展中起到了重要作用。生活作息混乱、心理压力过大等因素，可造成机体功能、抵抗力和免疫力下降，导致卵巢疾病和内分泌失调，引起卵巢组织的异常增生从而造成囊肿的发生。