台州市妇女儿童医院

静脉溶栓治疗

20 世纪 90 年代，两项随机临床试验纳入了 624 名患者，研究静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA，阿替普酶）与安慰剂相比，在症状出现 3 小时内治疗 AIS 的益处。结果显示，与安慰剂相比，阿替普酶治疗的患者更有可能在 3 个月时获得无残疾或轻微残疾的良好结局（39% vs 26%;OR=1.6，95% CI 1.1-2.6）。

针对 9 项 rtPA 治疗 AIS 的随机对照试验的荟萃分析表明，当患者在症状出现后 3-4.5 小时内接受治疗时，阿替普酶治疗带来显著获益（35.3% vs 30.1%;OR=1.3，95% CI 1.1-1.5）。在高危人群中也观察到了这种治疗益处，例如 80 岁以上的患者，服用华法林且国际标准化比值<1.7 的患者，有卒中和糖尿病病史的患者。

对于有残疾或严重神经功能缺损且在症状出现后 4.5 小时内就诊的 AIS 患者，阿替普酶的益处显而易见。然而， 对于症状较轻的患者，通常不会给予阿替普酶，即使高达 25%的此类患者 90 天时会出现功能性残疾。

PRISMS 试验纳入了 313 名有轻度症状的疑似 AIS 患者，随机分配接受溶栓治疗和口服阿司匹林治疗。由于入组率降低，该研究提前停止。结果显示，两组患者 90 天功能结局没有显著差异。阿替普酶治疗的 154 名患者中有 5 名出现症状性脑出血，而单独服用阿司匹林的 157 名患者均未出现症状性脑出血。

在症状出现后超过 4.5 小时就诊或就诊时间未知的患者可能受益于阿替普酶。WAKE-UP 试验纳入了 503 名符合入组标准的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，与对照组相比，更多的接受阿替普酶治疗的患者在 90 天时取得了良好结局（53% vs 42%;OR=1.61，95% CI 1.09-2.36，P=0.02）。

EXTEND 试验纳入了 225 名在症状出现后 4.5-9 小时内就诊的 AIS 患者，随机分配至阿替普酶组或标准药物治疗组。结果显示，90 天时，35.4%的阿替普酶组患者和 29.5%的对照组患者获得了无残疾或轻微残疾的良好结局。

替奈普酶是一种长效溶栓药物，可以单次静脉推注给药，可能是 rtPA 治疗 AIS 的合理替代药物。一项针对 5 项随机临床试验（n=1585）的荟萃分析表明，替奈普酶治疗后，3 个月时的患者结局并不劣于 rtPA 组（57.9% vs 55.4%）。EXTEND-IA TNK 试验纳入了症状出现 4.5 小时内就诊的 AIS 和大脑动脉闭塞的患者，随机分配至 rtPA 组或替奈普酶组。结果显示，与 rtPA 组相比，替奈普酶组患者的 90 天功能结局更好，血管造影时大血管区域再灌注更多（22% vs 10%）。

机械血栓清除术

大血管闭塞引起的 AIS，患者预后相比无大血管闭塞的患者更差，只有大约 10%-15%的颈内动脉闭塞患者和 25%-50%的大脑中动脉近端闭塞患者，静脉注射 rtPA 后可实现血管再通。对于前循环近段大血管闭塞引起的 AIS 患者，机械清除血凝块的两种主要方法包括：（1）可收回式的支架；(2 )抽吸导管。这些血栓清除装置通过引导导管进入股动脉或桡动脉，并使用透视血管造影引导进入闭塞的大脑动脉。

2015 年，五项针对前循环大血管闭塞引起的 AIS 患者进行血管内治疗的多中心随机临床试验表明，与单独的标准药物治疗相比，机械血栓清除术可以改善 90 天时的功能结局。一项纳入 1287 名患者的荟萃分析表明，与单独药物治疗相比，血管内治疗的 90 天残疾率更低（46.0% vs 26.5%），且未增加患者的症状性脑出血或死亡率。事后亚组分析支持在符合和不符合阿替普酶治疗条件的患者中进行血栓清除术。

2 项随机临床试验验证了血管内治疗对涉及后循环大血管闭塞的益处： BEST 和 BASICS 试验。由于招募不佳（131 名参与者）和高交叉率（22%的对照组接受了机械血栓清除术），BEST 试验提前终止。意向治疗分析显示，接受血栓清除术的患者与仅接受标准药物治疗的患者在良好结局方面没有差异（42% vs 32%）。

BASICS 试验纳入了 300 名基底动脉闭塞的患者，随机分配接受机械血栓清除术或标准药物治疗。结果显示，两组间的良好结局没有差异（44% vs 38%）。由于后循环血管闭塞患者的死亡率和并发症发生率较高，目前指南推荐， 对于症状出现 6 小时内就诊且合并椎动脉和基底动脉闭塞的 AIS 患者，应进行机械血栓清除术。

2 项大型多中心随机临床试验支持症状出现后 6 小时就诊的 AIS 患者采用血管内治疗的益处： DAWN 和 DEFUSE 3 试验。DAWN 试验纳入了 206 名症状出现 6-24 小时就诊的患者，而 DEFUSE 3 试验纳入了 182 名在症状出现后 6-16 小时就诊的患者。针对 2 项试验的汇总分析表明，与单独药物治疗相比，机械血栓清除术治疗的患者功能结局有所改善（53% vs 18%），两种治疗间的症状性脑出血率没有差异（6% vs 4%）。机械血栓清除术还可以降低死亡率（17% vs 22%）。

其他

一项针对 29 项随机临床试验的荟萃分析纳入了 5902 名卒中患者，入住卒中单元，由有经验的医生和护士给予管理。结果表明，与未入住卒中单元的患者相比，入住卒中单元的患者死亡率或残疾率降低（52.4% vs 60.9%;OR=0.75，95% CI 0.66-0.85;P<0 .0001）。

一项针对 9 项随机临床试验的荟萃分析发现，在恶性大脑中动脉梗死患者中，与标准药物治疗相比，去骨瓣减压术可以改善生存率（70.2% vs 31.4%）。与单独药物治疗相比，手术与 6-12 个月的功能结局改善相关（26.2% vs 14.9%）。

一、早期（手术 0~7 天）

1、手术当天

• 踝泵运动 麻醉消退后，开始活动足趾、踝关节。方法是用力、缓慢、全范围屈伸踝关节，5 分钟/组，多组/小时。股四头肌等长练习 如疼痛不明显，可行大腿前方肌肉绷劲及放松练习。

2、术后第 1 天

• 踝泵运动 尽可能多做。
• 股四头肌等长练习 大腿前方肌肉绷劲及放松练习，在不增加疼痛的前提下多做（大于 500 次/日）。
• 腘绳肌等长练习 患肢膝关节下方垫上枕头，使大腿后侧肌肉绷劲及放松以用力下压枕头，尽可能多做，大于 500 次/日。
• 术后第 1 天可拄拐下地走路，但患肢要在夹板保护下，患肢拄拐不负重。

3、术后第 2 天

• 继续踝泵练习。
• 直腿抬高练习 膝关节伸直，直腿抬高至足跟离床 15cm，保持至力竭。2~3 次/日。
• 侧抬腿练习 10 次/组，2 组/日。
• 拄拐下地走路，但患肢要在夹板或支具保护下，患肢拄拐不负重。

4、术后第 3 天

• 继续以上练习。
• 负重平衡练习 拄拐保护下双足分离，在微痛范围内左右交替移动重心，5 分钟/次，2~3 次/日。
• 屈曲练习 患者尝试坐在床边，将膝关节自然下垂到 30°微痛范围内。

5、术后第 4 天

• 继续以上练习。
• 加强膝关节负重平衡练习 逐渐至可用患肢单足站立。如可以轻松完成，可以开始使用单拐（扶于健侧）行走。注意不要完全负重行走，患肢只负重体重的三分之一。
• 屈曲练习至 0°~60°范围。

6、术后第 5 天

• 继续以上练习。
• 屈曲练习至 70°~80°范围，并可以开始主动屈伸练习。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

7、术后第 6~7 天

• 继续以上练习。
• 被动屈曲练习至 90°范围，主动屈伸练习也可至 90°。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

二、初期（术后 2 周~4 周）

1、术后 2 周

• 被动屈曲膝关节至 90°。 强化肌力练习，一次直腿抬高练习最长可达 6 分钟， 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 3 周

• 被动屈曲至 110°。 加强主动屈曲练习。
• 强化肌力练习。
• 坐或卧位抱膝屈曲练习 抱膝到开始感到疼痛处保持 10 秒钟，稍稍放松休息 5 秒钟，再抱紧膝，反复练习 20 分钟，每日 1 次。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

3、术后 4 周

• 睡觉时可不带夹板或支具。 被动屈曲至 115°。
• 开始静蹲或靠墙滑动练习。 力求达到正常步态行走。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

三、中期（术后 5 周~3 个月）

1、术后 5 周

• 被动屈曲膝关节至 120°。
• 固定自行车练习 无负荷至轻负荷，30 分钟/次，2 次/日。
• 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 6~8 周

• 被动屈曲膝关节达 150°即全范围的与健侧腿相同。
• 可以开始完全负重。 尝试保护下全蹲动作。
• 强化肌力练习，增加直腿抬高练习和静蹲练习次数。

3、术后 10 周~3 个月

• 可去除夹板或支具。 主动屈曲膝关节角度与健侧腿相同，且无明显疼痛。
• 俯卧位屈曲膝关节使足跟触碰臀部，持续牵伸 10 分钟/次。
• 开始跪坐练习和蹬踏练习。

四、后期（4~6 个月）

康复目的：全面恢复日常生活各项活动；强化肌力及关节稳定；逐渐恢复运动；后期提高最大力量。

康复注意事项：

• 应选用大负荷（即完成 12 次动作即感疲劳的负荷量），8~12 次/组，2~4 组连续练习，组间休息 90 秒钟，至疲劳为止。

锻炼计划：

• 继续以上练习。
• 膝环绕练习。 跳上跳下练习。
• 侧向跨跳练习。 开始游泳、跳绳及慢跑。
• 运动员可以开始专项运动中基本动作的练习。
• 剧烈运动时可以戴护膝保护。

五、恢复运动期（术后 7 个月~1 年）

康复目的：全面恢复运动或剧烈运动；逐步恢复专项训练；强化肌力及剧烈活动中关节的稳定性；患侧肌肉力量达健侧 85%以上，运动中无疼痛及明显肿胀。

摘要

CD 是一种慢性致残性疾病，可导致肠道纤维化、肠道穿孔、瘘道形成、肠道功能丧失，造成患者的生活质量严重降低。因此，改善 CD 患者的预后至关重要。近年来，随着生物制剂的广泛使用，CD 临床疗效有了大幅度提高，在 CD 的治疗和管理方面已有更多研究关注客观的参数变化。随着选择炎症性肠病治疗靶点（STRIDE）共识的提出，达标治疗策略逐步在临床中推广运用。然而，目前并没有大规模的前瞻性研究结果证实该目标可显著改善 CD 患者的预后。本文拟回顾近期关于 CD 治疗目标的相关文献，提供当前建议和支持证据。

达标治疗概念的提出

达标治疗概念的提出主要源于人们对疾病的不断认识，在 CD 诊疗过程中，药物不断革新，诊断愈加精确，但患者的最终结局却没有显著改善：约有 50%的 CD 患者在诊断后 10 年的时间里会发展为结构性肠道损伤。2010 年，西班牙的一项回顾性研究表明，1994~1997 年与 2000~2003 年新诊断的 CD 患者累积手术率的差异并无统计学意义。美国的两项回顾性研究分别显示，1993~2004 年和 1998~2005 年 CD 的累积手术率均未降低。这提示若将临床缓解作为治疗标准，将会忽略活动性炎症，从而拖延病程，最终导致并发症的产生。

仅基于症状的缓解并不足以预防并发症

仅基于症状的缓解并不足以预防并发症，而基于内镜或生物标志物对病情进行定期评估，能让患者持续维持于缓解期，从而减少远期并发症的发生，在其他慢性病管理中已被证明可减少并发症，改善预后。

制定恰当的治疗目标

CD 是一种异质性疾病，因此，需根据个体差异来制定合适的治疗方案以达到恰当的治疗目标，这就需要医师在开始治疗前，能通过患者的临床症状、内镜下表现和实验室检查参数等评估该患者的危险分层和预后。在类风湿关节炎（rheumatic arthritis，RA）的诊疗中已建立了基于实验室数据和临床症状的预测模型，并通过前瞻性队列研究验证了该模型能区分进展期和静止期 RA 患者。CD 的预测模型尚未建立。

虽然有多个观测指标被认为与 CD 的预后不良相关，但缺乏一致性。在这些危险因素中，复杂性疾病（指早期需要手术干预，治疗呈糖皮质激素依赖性，或出现如狭窄形成或穿透性病变复杂性疾病行为）、吸烟、早期发病、疾病部位（上消化道或肛周累及），以及内镜下深溃疡等均与 CD 的预后不良有关。一些免疫学或遗传学异常也被认为与 CD 致残结局相关：抗酿酒酵母抗体、大肠埃希菌外膜蛋白 C、CD 相关细菌序列 I2 和 CBir1 鞭毛蛋白均与疾病的复杂行为和手术率相关，且并发症的发生率与这些抗体的检出率成正比；包括核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2（nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2，NOD2）、白细胞介素 23 受体（interleukin-23 receptor，IL-23R）、酪氨酸激酶 2（janus kinase 2，JAK2）、肿瘤坏死因子超家族 15（tumor necrosis factor superfamily member 15，TNFSF15）和正向调控结构域锌指蛋白 1（positive regulatory domain zinc protein 1，PRDM1）等在内的 32 个遗传学标志物发生突变，也与疾病的复杂行为有关。通过这些危险因素将患者进行危险因素分层，可以制定出适合不同患者或同一患者不同治疗时期的治疗目标。