宫颈尖锐复发还会在宫颈上吗？

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尖锐湿疣与艾滋病、淋病、梅毒一样，都是常见的性传播疾病。引起它的病毒是人乳头瘤病毒，即 HPV 病毒。该病毒主要侵犯的是具有鳞状上皮细胞的部位，比如男性的龟头、阴茎、包皮、尿道口、阴囊等；女性的外阴、会阴、大小阴唇、阴蒂、阴道及宫颈部位。

由于该病具有复发率高的特征，临床上很多患者都会遭遇很多复发经历，少的 1~3 次，甚至有的 4~5 次乃至 10 次以上。那么，在这些出现复发迹象的患者中，他们复发时都是什么症状，还会在原来的地方长出新的疣体吗？

一般情况下，感染上尖锐湿疣的患者复发时原来长疣体的地方，以及周围的皮肤黏膜上出现新的疣体。包括女性的阴道、宫颈等部位，出现复发时也是如此，往往在原来患病部位以及周围鳞状上皮细胞出现复发症状。

导致尖锐湿疣复发的原因有很多，多数是因为治疗方法不对，或者是日常护理不当所致。比如，有的人只是重复地去除疣体组织，反复地做治疗，疣体虽然给去除。但是，没有把引起尖锐湿疣的 HPV 病毒给清除干净，也就容易出现反复发作。也有一些患者因为日常护理不当，比如饮食睡眠上不规律，让自己的机体免疫力下降了，也就容易出现反复发作。

就目前而言，针对各类尖锐湿疣的患者群体行之有效的治疗方案要数中医中药。其中，以获发明专利的中医组方效果更为显着，可以根据个人病情合理组方，通过口服和外用的方式结合给药，已达到去疣体、清病毒之功效，避免尖锐湿疣出现复发。
痔疮术后需要卧床多久？活动时需要注意什么？

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上尿路结石

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大家好，我是刘昶医生，今天我们来讨论上尿路结石，上尿路结石，就是输尿管及肾结石，也是泌尿系统最常见的结石，此类结石形成的原因比较多，比较常见的一个是，喝水少，出汗多，活动量较大，或者有长期慢性泌尿系统炎症，尿酸高，或者钙离子浓度较高。

结石的症状主要是根据结石的部位及结石的大小，还有患者的年龄来区别，如果结石比较大，卡住输尿管会形成明显的血尿及肾绞痛，腹痛。形成这种疼痛不适的原因，是由于输尿管自身本来会规律性的蠕动进行排尿，如果输尿管里面有些是坎顿，这样会妨碍输尿管蠕动，导致输尿管及上段，肾盂内压力增高出现疼痛的感觉。其实在不断下行的过程中，还会划伤输尿管粘膜导致疼痛不适，即出现血尿等症状。

如果结石比较小，那么此类症状就会比较轻，甚至不会出现，有些小的结石在患者多喝水多排尿的情况下，会自行排出，因此不需要特别处理，比如说结石小于0.5厘米以下。

当患者出现明显肾绞痛，通过查彩超，明确诊断确实有上尿路，节食时可以临时考虑用一些非甾体类，消炎止痛药进行治疗比如说肛门放入吲哚美新止痛药，或者是口服止疼片罗非昔布等，对于某些患者可以配合肌注曲马多等药物治疗。还有部分人可以配合静滴6542治疗。在用此类药物之前应该基本明确诊断。否则容易掩盖病情，疏漏了一些其他急腹症情况，比如说胰腺炎，胃肠炎，阑尾炎等

对于结石在0.5厘米以上，根据不同情况可以考虑，用体外冲击波碎石，输尿管镜碎石及经皮肾镜碎石取石术等治疗方法
指南推荐：早期乳腺癌如何选择辅助化疗及靶向治疗方案

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2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）采纳了加拿大癌症治疗中心（CCO）的一项指南，针对早期乳腺癌辅助化疗方案和HER2阳性乳腺癌辅助靶向治疗给予了推荐。2018年ASCO曾对指南进行了更新；2020年10月，最新版本的指南发布，此次更新主要是基于KATHERINE III期试验的结果。2018年指南的更新主要集中在HER-2阳性乳腺癌应用T-DM1辅助治疗的建议，目前为止，美国FDA已经批准了5种曲妥珠单抗生物类似物，2020最新指南对相关推荐进行了补充更新，主要聚焦在2个临床问题。
图源：《J Clin Oncol》期刊官网

临床问题1
HER-2阳性乳腺癌术后有残留浸润性癌，是否应在已完成标准术前化疗和HER-2靶向治疗的情况下，还给予T-DM1辅助治疗？

指南推荐
HER-2阳性乳腺癌患者接受了标准术前化疗和HER-2靶向治疗后，术后仍有残留浸润性癌时，应给予14个周期的辅助T-DM1治疗，除非出现疾病复发或难以控制的毒性（证据质量：高；推荐等级：强）。

文献分析
一项开放标签的III期临床试验（KATHERINE）纳入了I-III期HER2阳性乳腺癌患者，已完成新辅助化疗+HER-2靶向治疗，术后乳腺或腋下淋巴结仍有残留浸润性癌，研究比较了辅助T-DM1治疗与辅助曲妥珠单抗的疗效。

患者被随机分配到术后T-DM1组（n=743；剂量：3.6mg/kg体重）或术后曲妥珠单抗组（n=743；剂量：6mg/kg体重），每三周进行一次静脉注射，共14个周期，为期42周。根据试验方案和指南，可以同时进行内分泌治疗和放疗。该试验的主要终点是无侵袭性疾病生存率。

大约18%的患者接受了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的HER2双靶向治疗。接受T-DM1治疗的患者中，有91名患者（12.2%）发生了侵袭性疾病或死亡事件，而接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有165名患者（22.2%）。估计T-DM1组中3年无侵袭性疾病的患者占比为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0%。

T-DM1组的无侵袭性疾病生存率明显高于曲妥珠单抗组（HR 0.50；95% CI, 0.39- 0.64；P<0.001），接受T-DM1治疗的患者，远端复发风险低于接受曲妥珠单抗治疗的患者（HR 0.60；0.45-0.79）。不论患者基线特征、术后肿瘤大小、淋巴结状态、激素受体状态、使用了何种化疗和HER2靶向治疗，T-DM1的获益都保持不变。

安全性分析
安全性分析显示，与曲妥珠单抗组相比，T-DM1组出现不良事件的患者比例更高。接受T-DM1治疗的患者中，有190名患者（25.7%）发生了≥3级的不良事件，接受曲妥珠单抗治疗的患者中，有111名患者（15.4%）。T-DM1组有94名患者发生严重不良事件（12.7%），曲妥珠单抗组有58名患者发生严重不良事件（8.1%）。

T-DM1组有18.6%的患者出现周围感觉神经病变，而曲妥珠单抗组为6.9%。T-DM1组放射性肺炎的发病率（11例[1.5%]）要高于曲妥珠单抗组（5例[0.7%]），但在数据分析前都已经得到解决。T-DM1组有133名患者（18.0%）)，曲妥珠单抗组有15名患者（2.1%）发生了导致需要停药的不良事件。在133例早期停用T-DM1的患者中，71例改用曲妥珠单抗，63例完成了14个周期的术后HER2靶向治疗。

临床问题2
需要接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK、以及目前FDA已批准的曲妥珠单抗生物类似物在安全性和有效性方面是否存在差异？

指南推荐
临床医生可提供任一已批准的曲妥珠单抗类药物，包括曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+透明质酸酶-OYSK，以及其他已批准的生物类似物（证据质量：高；推荐强度：强）。

文献分析
到目前为止，FDA已经批准了五种曲妥珠单抗的生物类似物：曲妥珠单抗-dkst、曲妥珠单抗-pkrb、曲妥珠单抗-anns、曲妥珠单抗-dttb和曲妥珠单抗-qyyp。指南制定专家小组认可并加强了ASCO关于持续进行生物类似物患者教育和医学教育的呼吁，以建立和保持对生物类似物安全性和有效性的信心，因为这些药物的可及性在持续增加。此外，获批后监管对于追踪生物类似物在临床实践中的安全性和有效性至关重要。

2020年指南依然保留的2018年推荐意见
对于能够耐受的患者，特别是对于高危患者，辅助化疗的最佳策略是使用一种包含蒽环类-紫杉烷药物的治疗方案。
对于不能接受紫杉烷治疗的高危患者，建议使用含环磷酰胺的蒽环类三联用药方案（多柔比星累积剂量≥240 mg/m2或表柔比星≥600 mg/m2，但不高于720 mg/m2）。双联用药方案中多柔比星的累积剂量不应超过240 mg/m2。
不推荐在蒽环类-紫杉烷方案中添加吉西他滨或卡培他滨作为辅助化疗方案。
不推荐在65岁以上的患者中使用卡培他滨作为标准辅助化疗方案。
对于蒽环类-紫杉类有禁忌的患者，口服环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶可以作为多柔比星-环磷酰胺的替代方案。
以下辅助化疗方案可用于早期乳腺癌患者：
氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×3 → 多西他赛×3（优于氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺×6）多柔比星-环磷酰胺×4 → 多西他赛×4（优于多柔比星-环磷酰胺×4）
多西他赛-多柔比星-环磷酰胺×6（优于氟尿嘧啶-多柔比星-环磷酰胺×6）
多柔比星-环磷酰胺×4 → 紫杉醇每周一次
强化剂量的多柔比星-环磷酰胺 → 紫杉醇每两周一次
强化剂量的表柔比星90 mg/m2，环磷酰胺600 mg/m2每2周一次，共4个周期 → 紫杉醇175 mg/m2每2周一次，共4个周期
多西他赛-环磷酰胺×4可以作为多柔比星-环磷酰胺×4的替代选择，并能提高无瘤生存率和总体生存率。经典的六疗程环磷酰胺-甲氨蝶呤-氟尿嘧啶配合口服环磷酰胺也是另一个选择。
曲妥珠单抗辅助治疗只适用于HER-2阳性乳腺癌患者。
推荐曲妥珠单抗+化疗可用于HER-2阳性、淋巴结阳性乳腺癌患者以及HER-2阳性、淋巴结阴性乳腺癌患者（>1cm）。
曲妥珠单抗可考虑用于小的淋巴结阴性肿瘤（≤1 cm）
曲妥珠单抗可以与任何辅助化疗方案联合使用。

参考指南：
J Clin Oncol. 2020 Oct 20; JCO2002510. doi: 10.1200/JCO.20.02510.

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作者介绍：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
妊娠期有什么禁忌吗？

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怀孕之后应该不吸烟，不喝酒。

33周以后应避免性生活。

还要注意药物可能对胎儿的造成的影响。一般来说，怀孕前三个月是最危险的，因为这个时候他的身体还没有成型。如果服用了药物就可能导致胎儿正在形成的系统发生紊乱。

别是运到及早期，很多孕妇不知道自己怀孕而误服了药物。所以在可能怀孕的情况下，应该尽量避免服用药物。

我觉得除非是得了可能危及生命的疾病，有怀孕可能性的妇女最好是不要随便的吃药。
新冠救治

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总结新冠防护救治

1. 注意个人防护，勤洗手，戴口罩，首波感染者症状都很重，以后逐渐减轻，因此要低浓度、低载量的感染；

2. 有症状不要都到医院去，容易增加感染机会，尤其是家里有老人的要及时发现重症，家家必备氧宝夹，观察血氧，<90%要警惕；<80%必须迅速就诊；

3. 在没有出现重症的时候只用两种药：泰诺、克感敏，最好不要用中成药，当高热的时候急性肝衰竭发病率很高，使用中成药加重肝脏的损伤，

4. 高热产生的全身酸痛高耗氧、高耗能，所以要大量饮水，保证足够的热卡，饮食最好以蒸煮的食品为主；

5. 重症治疗，小剂量激素静脉治疗，一般 2-3 天症状得以控制，

6. 无症状无传染性，有症状的具有传染性，有症状的居家即时自测抗原，抗原阴性可以防感。
过敏性鼻炎怎么治

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发病之后建议到耳鼻喉科就诊，需要做一下体外过敏原检测有助于明确具体的过敏原种类。在日常生活当中需要尽量避免接触容易过敏的物质，同时可以用生理盐水清洗鼻腔，很多患者的病情就会随之缓解。

如果说病情程度比较重的就需要考虑抗过敏药物治疗，目前比较常用的就是口服药物、鼻喷剂药物，用药治疗周期一般是在两周左右，大部分患者通过及时的药物治疗以后病情就会逐步好转。但是也有少部分患者鼻炎病情程度比较重的，规范的药物治疗效果不好，还可以选择手术治疗。
电子烟的使用会增加肺部细菌感染的风险

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相对于传统香烟，大部分人认为电子烟更安全更时尚，所以电子烟被人们用来作为香烟的替代品，从而达到戒烟的目的。但电子烟带来的却不是让人轻松戒烟的快乐，2019年8月，EVALI（电子烟及其相关产品使用导致的肺损伤）这一概念出现在大众视野中，截至2020年2月18日，美国有2807人因该病住院，其中68人死亡。

越来越多的证据表明，电子烟可能会对宿主防御产生不利影响。研究人员使用分离的人类中性粒细胞和革兰氏阴性菌感染的小鼠模型进行试验研究，从而得出电子烟雾对先天免疫细胞中性粒细胞的影响。

中性粒细胞是先天免疫系统的关键效应细胞，在控制和消除感染方面发挥着关键作用。中性粒细胞代表50%-70%的循环白细胞，通过检测和迁移以响应化学引诱物的梯度。遇到病原体后，中性粒细胞使用多种“分子武器库”来中和威胁，包括活性氧(ROS)的产生和中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成。众所周知，暴露于如香烟烟雾和双酚A环境毒素中，中性粒细胞的抗菌能力也随之降低。因此，越来越多的体外、体内和人体研究证据表明，电子烟的使用与宿主防御能力的改变、细胞损伤和炎症反应有关。电子烟的使用与急性嗜酸性粒细胞性肺炎、类脂性肺炎、过敏症和细支气管炎的发生有关。哮喘、支气管炎、咳嗽敏感性受损和黏液纤毛清除也与电子烟的使用有关。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，似乎也与吸入电子烟烟雾有因果关系。以上案例为电子烟对人类健康危害提供了明确证据，这使得了解电子烟烟雾吸入是否影响的特定细胞和功能势在必行。

图1. 血液中的中性粒细胞，一种白细胞，3D illustratio 图片来源：Kateryna Kon / Shutterstock

研究人员使用商业电子烟液体和常用电子烟设备将培养中的中性粒细胞批次暴露于新鲜的电子烟烟雾中。他们还将假单胞菌注射到健康小鼠体内，让它们长期接触电子烟，并检查中性粒细胞迁移和细菌负荷情况。研究人员发现，暴露于电子烟烟雾中的人类中性粒细胞的趋化性降低了4倍。

根据加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 机构审查委员会 (IRB) 协议的批准，研究人员从受试者外周血中分离出嗜中性粒细胞，进行离心实验，从而得出实验所需的嗜中性粒细胞。将电子烟烟雾充分接触中性粒细胞，然后使用含有芘癸酸的荧光亲脂性试剂进行染色。脂质试剂作为单体存在于基线处，但在单体空间相互作用时形成准分子，从而导致发射光谱发生红移。

通过一系列的试验表明，电子烟烟雾可抑制人类中性粒细胞趋化性并改变肌动蛋白极化。

图2. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露抑制 f-Met-Leu-Phe (fMLP) 诱导的趋化性并改变 F-肌动蛋白分布。

鉴于EVE暴露对趋化性的影响，实验评估了EVE暴露对人类中性粒细胞膜流动性的影响。实验证明，电子烟烟雾暴露会改变中性粒细胞膜的流动性。

图 3. 电子蒸气提取物 (EVE) 暴露会改变膜流动性和活化中性粒细胞的形态。

中性粒细胞作为先天免疫反应的关键效应细胞，通常是抵御感染的第一道防线。这一作用的核心是中性粒细胞离开循环并迁移到损伤部位的能力，在那里它们通过多种机制杀死入侵的病原体，包括产生ROS和形成NET。研究人员使用原代人类中性粒细胞，评估了电子烟烟雾暴露对这些关键中性粒细胞功能的影响。研究试验表明，暴露于电子烟烟雾会抑制人类中性粒细胞趋化性以响应细菌趋化因子fMLP，这可以通过破坏肌动蛋白细胞骨架来实现。EVE暴露还明显改变了人类中性粒细胞膜的流动性，这表明EVE对中性粒细胞趋化性的影响存在多种机制。然而，由于替代途径激活或其他细胞特异性作用，EVE可能对其他细胞类型（例如人脐静脉内皮细胞和人牙龈成纤维细胞）产生相反的影响。特别是中性粒细胞使用ROS进行抗菌，而其他类型细胞则使用ROS进行截然不同活动，这可能导致不同类型细胞对ROS的不同调节功能。此外，实验表明，不含尼古丁配方的电子烟中的非尼古丁成分也会对中性粒细胞功能产生有害影响。我们使用原代人类中性粒细胞的研究数据表明，暴露于EVE的中性粒细胞无法发挥其抗菌功能。事实上，在我们暴露于电子烟烟雾的生理小鼠模型中，与仅暴露于空气的对照组相比，电子烟小鼠的细菌负担增加，存活的假单胞菌数量增多，导致这一现象的原因可能是小鼠腹腔的中性粒细胞数量的减少。并且一旦在感染部位，中性粒细胞的抗菌功能就会减弱。具体而言，吸入电子烟烟雾可能对循环中性粒细胞产生有害影响，导致这些细胞从循环血液中向感染部位的移动减少，从而导致细菌存活和负担增加。有实验证明，另外一种强大的免疫细胞--巨噬细胞，暴露于多种类型的电子烟烟雾提取物后，其抗菌功能也会降低。因此，由于嗜中性粒细胞对感染部位的趋化性受损以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞在该部位杀死细菌病原体的能力受损，电子烟使用者可能面临更高的病原体定植和侵袭性细菌感染的风险。

总之，研究结果提供了充分的证据，表明电子烟烟雾会改变宿主的先天免疫反应，并可能导致电子烟使用者肺部更容易受到细菌感染或感染程度更加严重。

参考文献

1. Layden JE, Ghinai I, Pray I, et al. Pulmonary illness related to e-cigarette use in Illinois and Wisconsin — final report. N Engl J Med 2020;382:903-916.

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3. Calfee CS, Matthay MA, Kangelaris KN, et al. Cigarette smoke exposure and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 2015;43:1790-1797.

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刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。
患抑郁症怎么办？

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患抑郁症后，患者好像进了一条单行线，情绪较差，自责、否定自己，本能欲望降低，声音变轻、言语较少，动作缓慢，记忆变差，注意难以集中。

严重者会出现抑郁性木僵，表情姿态僵硬、甚至口水都不会咽下，任由其流出。

有些抑郁症患者难以忍受低落的情绪、反复的自责和挫败感，主动结束了生命。

所以，大家不光要警惕自己有无患有抑郁症，也要注意自己的亲朋好友在较大的生活压力和挫折后，有无抑郁的表现，这方面光靠自己还不够，“医不自治”，最好在经历一些事情后或觉得自己情绪有些异样后主动求医，由医生用专业的眼光来审视自己，这样才能尽早发现抑郁症，及时进行专业的药物治疗和心理治疗。
内分泌门诊故事3 他为什么越来越丑陋

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内分泌门诊故事3

他为什么越来越丑陋

福建省第二人民医院内分泌科陈耀

不久前，一对30岁左右的夫妻来到我们医院内分泌科就诊。丈夫今年31岁，长的有点丑，最近一个多月来出现口渴多饮多尿消瘦等症状，查空腹血糖、餐后2小时血糖、糖基化血红蛋白和尿糖都很高，被诊断为糖尿病，在外院已经应用胰岛素治疗，血糖仍然降不下来，因此漂亮的妻子陪同丈夫转诊我院内分泌科诊治。通过详细询问病史及体格检查，发现患者的下巴特别宽大、嘴唇肥厚、双手指也非常粗大，就问患者的妻子：“他以前就长这副模样吗?”，“不!他以前长相还挺清秀的，可这两年来，不知怎么的，越来越难看了”。“他以前的鞋子现在还能穿得下吗？”，“根本没法穿了，脚也越来越大!越来越粗了。” “为什外貌发生了这么大的变化不去医院检查一下?”“唉!由于他长期在北方出差，以为是当地的气候条件使人外貌发生了变化，所以没在意。这次由于血糖一直居高不下，症状明显才慕名而来诊治。”

了解病情后，我初步考虑患者可能患了肢端肥大症。肢端肥大症是一种较少见的内分泌疾病，多发生在30—50岁的人群。是由于颅内垂体生长激素细胞腺瘤或生长激素细腺增生，生长激素分泌过多，引起软组织、骨髂、内脏的增生肥大和内分泌代谢紊乱。外貌上主要表现为面貌粗陋、手足末端肥大、皮肤粗厚，骨关节病变。如果脑垂体腺瘤较大，压迫了邻近器官可能出现视野缺损、视力下降、尿崩症等。从外观来看及结合病史、检查，这位病人患肢端大症的可能性很大，但仍需进一步检查，如核磁共振检查等，以便进一步确诊。在治疗上对于脑垂体肿瘤可以采取伽玛刀治疗或手术治疗，以彻底切除肿瘤，根治肢端肥大症。

核磁共振检查提示垂体肿瘤1.8X1.2cm，生长激素检查提示异常升高，确诊肢端肥大症。由于垂体体肿瘤导致了体内的内分泌代谢紊乱，从而使血糖异常增高，出现了严重的糖尿病的症状，称为继发性糖尿病。由于颅内肿瘤较大，需要开颅手术，患者选择到北京天坛医院治疗，切除了脑垂体细胞腺瘤。随访6个月，症状逐步好转，停用胰岛素等降糖药后，血糖都在正常范围或接近正常范围。

这个病例提示我们，如果你或周围的人在较短的时间内外貌有所改变，例如眉弓突出、下巴变宽、嘴唇增厚、手脚变粗，成年人应首先怀疑患肢端肥大症的可能，须及时到医院的内分泌专科做进一步检查。