青山湖丽尔口腔门诊部

什么是疫苗？

疫苗能使身体做好准备以对抗感染性病原体，可预防某些严重或致命的感染,大幅减少了感染死亡人数(尤其是儿童)，也减少了因脊髓灰质炎等感染所导致的终生残疾。

疫苗通常为注射剂，也有鼻腔喷雾剂或口服制剂。疫苗接种也称为“免疫接种”。

有的疫苗接种 1 剂即可，有的则需接种≥2 剂。疫苗通常需要数周才开始起效。

为何应接种疫苗？

接种疫苗可预防自己和身边人患某些感染性疾病，也可防止患病者病情加重。

疫苗有何副作用？

一般无副作用，有时可引起：

• 注射部位发红、轻度肿胀或疼痛
• 轻度发热
• 轻度皮疹
• 头痛或身体酸痛

疫苗有时还可导致重度过敏等较严重的副作用，但极为少见。

何时接种哪些疫苗？

不同年龄段的人需接种不同疫苗：

• 婴儿和儿童通常需要接种疫苗来预防某些终生可能发生的感染，如针对麻疹、流行性腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎的疫苗。
• ≥6 月龄的儿童和成人需要每年接种流感疫苗。部分成人还需接种针对最常见类型肺炎(一种肺部感染)的疫苗，有时还需接种在儿童期漏种的疫苗。
• 旅行者有时需要疫苗来预防目的地存在的感染。

疫苗会导致孤独症吗？

不会。科学家经过大量细致的研究后，未发现疫苗和孤独症有关联。多年前的一项研究称疫苗和孤独症相关，但被证明是错误的，已撤稿。

蛋类过敏怎么办？

这有时令人担心，因为某些类型的流感疫苗含少量蛋类成分，但含量很少，不会造成过敏反应。故蛋类过敏者仍应接种流感疫苗。

二、小儿先天性前列腺囊肿该怎么办？

小儿先天性前列腺囊肿如果比较小而且不存在症状没有必要治疗，如果囊肿比较大或者囊肿虽然小但是存在症状则需要给予手术治疗，手术的途径有多种如经膀胱手术，经膀胱外手术，经会阴手术，经直肠手术等。

手术过程如果暴露不好，会导致手术切除不完全，手术复发率增高，并发症也会增多。B 超定位下经会阴途径或经直肠途径行囊肿穿刺抽吸，然后注入凝固剂治疗也容易导致复发。尿道后方及膀胱颈突起的前列腺囊肿的首选方治疗方法是腹腔镜切除前列腺囊肿，这种手术具有组织显露清楚、手术时间短、不易损伤盆腔组织、创伤小、不造瘘、出血少等优点，近尿道或突入膀胱的囊肿，最佳手术途径是经尿道电切除囊肿，然后给予充分引流。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

大量证据表明，母体饮食对胎儿健康非常重要。胎儿的营养状况主要取决于母体的摄入，关键营养素的缺乏会导致母亲和胎儿畸形和不良健康结果。在怀孕期间使用补充剂是非常普遍的现象。然而，目前关于补充剂安全性或有效性的认知并不全面。下文盘点了怀孕期间营养补充剂的安全性和有效性的相关证据。

维生素A

维生素A可能是怀孕期间最有争议的补充剂，因为维生素A被认为可能有致畸风险，然而，维生素A在胚胎发育中也起着重要作用。 维生素A的过量或缺乏都可能导致关键性基因突变，引起发育异常。

维生素A在器官形成中发挥作用，包括肺部。一项干预研究表明，在缺乏维生素A的人群中，补充维生素A的后代，肺功能得到改善。维生素A在免疫功能中也起到作用，新生儿缺乏维生素A会增加感染性疾病的风险，如腹泻、麻疹和呼吸系统疾病。

欧盟建议怀孕期间 维生素A的每日摄入量为540μg视黄醇当量(RE)，而美国的推荐水平更高，为770μg RE。作为一种脂溶性维生素，维生素A存在于鱼油、肉类和乳制品中。β-胡萝卜素是视黄醇的主要植物来源，存在于许多水果和蔬菜中，特别是橙色的胡萝卜、红薯、南瓜和辣椒。在发展中国家，由于难以获得新鲜的植物产品，并且饮食中的肉类摄入量有限，因此普遍缺乏视黄醇。

目前，人们普遍认为应该严格避免维生素A补充剂，甚至应该避免食用含有大量维生素A的食物，例如肝脏。实际上，补充剂的风险被夸大了。新英格兰医学杂志对近23000名孕妇进行了分析，确定了一个高度保守的安全阈值，即 从食物和补充剂中摄入3000µg RE/天的维生素A。欧盟和美国也将可耐受的上限设定为3000µg RE/d。

维生素B6

怀孕期间充足的维生素B6在神经发育、胎儿神经递质合成和胎儿代谢中起着重要作用。维生素B6缺乏已被证明与受孕率降低和早期妊娠流产风险增加相关。对维生素B6的干预研究很少，但对3项小型研究的荟萃分析显示，维生素B6对出生体重有明显的有益影响，但对其他新生儿健康结局或孕产妇发病率或死亡率没有影响。

Cochrane综述认为， 需要更多的证据来确定怀孕期间补充维生素B6对孕产妇和新生儿的益处。补充维生素B6可以减轻怀孕期间恶心的严重程度，对补铁无反应的贫血孕妇，补充维生素B6可能有效，在贫血的临床环境中需要考虑到维生素B6缺乏的可能性。

欧盟推荐孕妇的维生素B6摄入量是1.8mg/d，美国是1.9mg/d。维生素B6的来源包括鱼、肉、家禽、蛋、豆类和坚果，补充剂通常含量更多。仅仅基于神经毒性，欧盟将成人的可耐受上限设定为非常保守的25mg/d，没有证据表明这种摄入水平在孕妇中会出现不良事件或神经毒性。美国根据神经毒性报告，设定耐受上限为100mg/d的更高水平。

维生素b9（叶酸）

预防神经管缺陷是怀孕补充叶酸最广为人知的作用。一项Cochrane综述认为， 在受孕前和怀孕12周内补充叶酸对预防神经管缺陷是有效的。世界上许多国家在20世纪90年代初发布建议，备孕的女性应每天服用400μg叶酸。然而，许多孕妇的叶酸摄入量仍然不足，计划外怀孕和不依从的情况也很多，因此神经管缺陷的发生率仍然较高。怀孕期间补充叶酸的系统综述和荟萃分析发现，先兆子痫、早产和小于胎龄儿(SGA)的风险有所降低。

补充400μg的叶酸基本上被认为是安全的。观察性研究证据表明，叶酸摄入量超过1000μg时，可能存在神经发育变化有关的风险，但需要对剂量和使用时间进行进一步研究。传统上4mg的剂量被用于高危患者，但400-800μg的叶酸剂量就可以降低神经管缺陷的风险，剂量大于1000μg时，风险不会进一步降低。

欧盟推荐怀孕期间的日摄入量是600μg，美国是400μg，美国的可耐受上限是1mg。叶酸主要饮食来源是豆类。全球近80个国家制定了叶酸强化政策，使得神经管缺陷的发生率急剧下降。

维生素B12

维生素B12对于确保有足够叶酸用于脱氧核糖核酸合成和细胞复制非常必要。维生素B12缺乏与产妇和新生儿不良后果有关，包括自然流产、先兆子痫、低出生体重和发育异常(尤其是神经管缺陷)。

欧盟推荐孕妇的日摄入量为4.5μg，美国推荐量较低，为2.6μg，因为有证据表明孕妇的吸收效率会更高。维生素B12的来源包括肉类、蛋类、奶制品和鱼类等动物产品， 素食者缺乏维生素B12的风险很高，素食者可能需要定期补充。B12缺乏症也常见于消化系统疾病，如乳糜泻、炎症性肠病和肠易激综合征。

维生素C

临床研究并 不支持常规补充维生素C来预防妊娠不良结局，如胎儿生长、先兆子痫、早产或新生儿死亡。少数观察性和干预性研究指出，补充维生素C可能会降低胎膜早破的风险。补充100mg（一个保守的剂量），被发现可以减少怀孕期间尿路感染的风险。

欧盟推荐的孕期日摄入量是105mg，美国推荐量更保守，为85mg。每天摄入5份水果和蔬菜就可以达到这个水平。维生素C缺乏比较普遍，低收入人群、孕妇、怀孕吸烟者和1型糖尿病孕妇，维生素C缺乏的风险进一步增加。应劝告这些人群增加维生素C含量高的水果和蔬菜的摄入，如猕猴桃、柑橘类水果、轻度蒸煮或生的西兰花和花椰菜。

广泛的证据支持最佳的维生素C摄入量至少为200mg/d，需要400mg/d才能达到接近最高水平的血浆维生素C水平。要做到这一点，就需要注重高维生素C的食物来源。没有证据建议在孕期补充超过400mg/d的维生素C。维生素C会通过脐带主动运输到胎儿体内，因此，产妇摄入过多的维生素C可能会导致胎儿血浆浓度升高。

参考文献：

Nutr Rev. 2020; 78(10):813-826.

京东健康互联网医院医学中心

作者：梁辰，约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士，主要研究方向为疾病流行病学。

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