简称：
绍兴城东医院是中信泰富宏恩医疗集团下属的医院，是一家以老年病及慢性病为主要诊疗方向的综合性医院，医院是绍兴市城镇（乡）职工（居民）医保定点医院、跨省异地就医直接结算定点联网医院和绍兴市慈善总会“城东医院·医疗援助”慈善基金项目指定实施单位。医院共有床位388张（核定322张），设置临床和医技科室30多个，配备1.5T磁共振、16排螺旋CT、DR、贝克曼AU680生化分析仪、新产业m-2000发光分析仪、云影像、层流手术室、重症监护室、单人高压氧舱、奥林巴斯电子胃镜、电子结肠镜等现代化设备与设施。医院注重科技兴院、人才立院，始终把引进高、精、尖的复合型人才作为医院的立足之本，先后与绍兴文理学院附属医院和越城区人民医院建立医疗联合体，执行“首诊负责制”，特邀省市专家团队定期坐诊，以中西医融合为特色，致力于中老年人的医疗健康服务。医院特色专科及门诊包括：重症医学科、内科（老年病）、全科医学、内科（消化）（胃肠镜）、内科（肝病）、慢疮中心、名医·中医馆以及骨伤整脊馆等。医院全体员工信守“给您健康·信心和爱”的人性化办院理念，坚持走诚信公益之路，把追求社会效益、维护群众利益、构建和谐医患关系放在首位。坚持“以患者为中心、以员工为主体”的管理理念，遵循“以病人为中心、以质量为核心、以满意为标准”的服务宗旨，为社会提供优质、安全、专业的疾病诊疗、康复治疗与预防保健等医疗服务。
针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。
图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网
一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。
IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。
2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。
一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。
还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。
但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。
二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。
FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。
总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。
二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。
在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。
总结
基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。
参考文献：
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.
京东互联网医院医学中心
作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
体重超标、身材肥胖、特别是腰部的脂肪堆积的人群，会增加高血压、心脏病等疾病的风险。当男性腰围超过95厘米，女性腰围超过90厘米时就必须开始减肥了。控制饮食可以先尝试每天少吃100大卡热量的食物，并配合适量的运动，循序渐进地减重。
精神愉快
七情 之中，唯有喜属于良性刺激，喜为心志，笑为心声，经常保持乐观的情绪对健康是有好处的。若长期忧郁、恐惧、悲伤、忧愁，则易气机失调而致病。故应做到少私寡欲，养心敛思，处世达观，消除嫉妒，加强道德修养，舒畅情志。有病的人宜移情易性，坚定战胜疾病的信念。
白天工作状态下，心脏跳动约为每分钟70-80次;而晚间睡眠时，心脏每分钟跳动40-50次，相当于少做一半工作，有利于其获得充分的休息。研究发现，每晚睡不够6小时，可分别使心脏病、中风危险增加48%和15%。
水肿，炎症，疼痛等症状，一定程度上将影响手术的正常进行，甚至影响未来康复的结果。在骨科手术前，往往都需要消炎，消除水肿，才开始骨科手术。因此。
临床上常用RICE原则处理急性期损伤处，即保护、休息、冷敷、加压、抬高。从损伤发生直至手术后恢复期，都应按照RICE原则进行处理，可以降低二次损伤风险，减少肿胀，减轻疼痛，提高手术质量，加快术后康复的速度。
如何实施RICE原则
1）休息（R）：患者当立即停止一切需要损伤部位参与的活动，尤其是会造成二次损伤活动，如扭转、弯曲等。必要时使用护具固定损伤部位。
2）冰敷（I）：使用冰袋固定于损伤处或损伤处周围，进行降温。建议在24小时内间断性重复多次，单次不超过20分钟。
3）压迫（C）：使用毛巾、压力带等包裹受损部位，对损伤局部或周围进行压迫时，不宜缠绕得过紧，以表皮微微凹陷即可，避免液体回流受阻。
4）抬高（Elevation）：患者应是损伤部位放松，并将损伤侧抬高于心脏，这样有利于损伤部位的液体回流。以膝关节患者为例，患者仰躺在床上，并在小腿下方放置垫子垫高受伤下肢。
冷敷联合加压将产生更明确的疗效！
以上讲到了急性期骨科康复的重要流程，而在急性损伤出现的时刻越是简单治疗方法和和操作，越能最大限度的降低患者的焦虑心情，有效提高患者术后恢复速率。
目前联合冷敷和加压的治疗方式从操作上降低了患者独立操作的难度，采用包裹式的固定带能够更好的促进血管收缩、减轻局部炎症反应和疼痛。同在冷敷治疗的同时对关节有一定的压迫作用，有利于减轻局部出血和肿胀。采用可冷敷加压的固定带配合骨科手术准备，也可以实现控制水肿、减轻炎症，缓解局部疼痛，有利于术后康复的顺利开展。
今天这篇科普，送给为了追求爱情而不妥协，或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。
不孕症的定义是夫妇为避孕未孕1年。根据最新版的国际共识建议，女方年龄大于等于35岁，未避孕未孕的时间超过半年就应该前往生殖科就诊。
年龄超过35岁，生育力明显下降，流产率显著上升
从上图的数据就可以理解：为什么大于等于35岁，在我们生殖中心就属于重点关注帮扶的“困难户”了。
1、基础性激素：月经的2-4天早晨空腹抽血（前晚12点后禁食水）
基础性激素包含促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睾酮（T）。其中FSH在一定程度上与卵巢储备成反比。
2、经阴道超声：月经的2-5天对卵巢内窦卵泡（始基卵泡）进行计数。双侧卵巢窦卵泡相加如果小于5个，考虑卵巢储备低下。
3、抗苗勒氏管激素（AMH）：AMH在早期小于4mm的窦卵泡中分泌旺盛，不随月经周期变化，是预测卵巢储备特异性较高的指标。AMH小于1ng/ml结合窦卵泡计数小于5个通常提示卵巢储备下降。
上面3项综合的结果用于多维度评估卵巢功能。
4、男方精液分析：精液分析对一次射精后的精子总量、精子活力（主要看前向运动率）、精子形态这三个指标进行检验。做该项检查要求男方禁欲时间控制在2-7天。禁欲时间过短，精子浓度及成熟度低，禁欲时间过长，精子活力降低、畸形率升高。
5、输卵管造影：月经干净3-7天内（禁止性生活）可行该检查，为了判断配子运输通路是否通畅。如果卵巢功能很差，需要做试管婴儿时则不需要做该项检查，因为试管婴儿是体外受精，和输卵管通畅与否没有一毛钱关系。
1、期待观察半年：女方做完这些前期的卵巢功能评估后，如果卵巢储备功能尚可，男方精液分析基本达标，可以再观察备孕半年。
2、人工授精：若期待观察半年后肚子没有动静，卵巢储备功能尚可，男方的精液分析能达到人工授精精液处理后的标准（精子浓度X体积X前向运动精子率X洗涤回收系数0.3后的精子数量大于等于500万个），以上标准达标再让女方做个输卵管造影，只要不是双侧堵塞，那么尝试2-3次简单的人工授精也不失为一个高性价比的选择。
3、试管婴儿：女方如果经常熬夜抽烟酗酒，或者因为年龄的原因卵巢储备功能低下，或者双侧输卵管闭塞，或者男方的精液提示重度少弱精子症，亦或者人工授精已经尝试了3次以上仍未受孕，那么，试管婴儿就成了为数不多的选择。如果卵巢储备很低，生殖中心的医生会选择自然周期、拮抗剂方案等针对卵巢储备低下患者设计的促排卵方案。
写在最后：
今天这篇科普，送给为了追求爱情而不妥协，或者被迫或者主动延后生育的女同胞们。是否生育，准备什么时候生都是自己的选择，旁人无权干扰。作为生殖科的医生，我们希望在你们有生育需求的时候，能尽上绵薄之力，仅此而已。
更多生育问题请咨询本文作者【方褀】医生
肝脏的病变包括病毒性的乙肝、甲肝、丙肝，和非病毒性的脂肪肝、肝硬化、肝癌等多种肝病。
百度一下会有很多文章煞有介事地解说肝脏不好有各种各样的表现，其实大部分是错误的，或者说是根本不特异的，比如有的文章说，肝脏不好的时候会有指甲的变化，但是临床上没有医生会去用这个作为肝脏问题的参考指标。
还有的文章说的肝掌、蜘蛛痣等，其实是肝硬化代偿期的症状，而肝病真正发展到确诊肝硬化的时候就已经不能认为是肝病的早期了。
为什么这么说呢，因为肝硬化的实质是原来细胞和组织都坏死了，原有肝功能结构遭到了破坏，是一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，是不可逆的，各种治疗手段只能是保护肝脏不继续恶化，避免并发症等，已经失去了早发现早干预的意义。所以为什么不早早改变生活方式，要反复地伤害自己的肝脏呢？
肝病早期的症状主要是：
1 全身乏力、食欲不振；
2 黄疸型肝炎会出现小便发黄，这个黄区别于水喝少的那种黄，是发橙或者偏棕褐色；
3 有些病人会出现胃肠道的反应，如恶心、呕吐、腹胀等；
4 急性病毒性肝炎早期会有发热等类似流感的症状。
这些症状可以说是比较隐蔽的，也没有什么特异性，某些症状可能是肝的问题也可能是胆的问题，也可能是胰或者胃的问题，非专业人士要想去分辨是很困难的。所以一怀疑自己有肝病，最好就是去医院体检。
因为最常见的肝病是慢性乙型肝炎，所以做乙肝两对半、肝功能是必须的。如果你还喝酒，酗酒，那么是酒精性肝炎的可能性更大，如果你同时有乙肝，又酗酒，那你距离肝功能受损、肝硬化的日子就不远了。
体检，能让我们很早就发现问题。但这也不好，因为有时候一丁点的问题，普通人都会抓住不放，杞人忧天，睡不着觉。比如肝囊肿，肝囊肿一般不会有明显症状，除非是巨大的肝囊肿，顶到肝包膜了。很多人体检做B超发现：咦，肝脏有囊肿哦，而且还不止一个，怎么办？就开始失眠了。其实，小的肝囊肿根本不需要治疗，但是医生可能没有更多时间告诉他，他回来搜搜百度，百度各种说法都有，有的甚至说肝囊肿会癌变，你说，他还能睡得好觉么？
不过肝脏病变确实危害比较大，要注意做好预防工作。
对于病毒性肝炎可以接种疫苗，其他的肝病，主要是注意养成良好的生活习惯，饮食健康营养、不要摄入太多油脂、不要抽烟喝酒、不要熬夜、不要过度劳累，不要给肝脏增加负担，比如一些护肝保健品其实不能随便乱吃。
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本文由吴娟医生支持。
吴娟医生先后在新加坡国立大学医学院、北京大学医学院、协和医院学习进修和规培，现在北京三甲医院工作，专注研究和治疗各种肝病，她服务耐心细致，专业严谨，在京东互联网医院保持着五星好评的记录。
首先我们需要了解肝囊肿的发病原因是有多方面的，主要包括先天性肝囊肿、后天性肝囊肿，也可分为寄生虫性肝囊肿和非寄生虫性肝囊肿。对于先天性肝囊肿，这是由于患者在胚胎时期发育异常所造成的，临床上占肝囊肿的比例较大。这种类型的肝囊肿确实没有任何预防的方法，这属于个体差异基因所决定的。
后天性肝囊肿，多是指患者肝细胞受到不同程度的损伤而造成的。如患者长时间的劳累，熬夜，经常进食辛辣，刺激，油腻食物，患者合并有乙肝病毒性肝炎，肝脓肿，肝内胆管结石，或者患者在疫区感染寄生虫而引起寄生虫性肝囊肿。这些都属于后天性肝囊肿的范畴，由此可知，我们应该形成良好规律的饮食生活习惯，如早睡早起，适当锻炼，营养均衡，定期复查肝功能和肝炎指标，一旦发现伴有肝脏疾病，积极的给予治疗。可有效地避免肝细胞损伤进行性加重，引起肝囊肿的发生发展。
肝囊肿并不是非常严重的疾病，患者们不需要过度担心，但是要树立定期查体的观念和意识，对自身的健康会有非常大的帮助作用。
40-50岁：肿瘤。40岁后体质开始下降，体内激素分泌水平发生变化，情绪特别容易波动，慢性病也会找上门。这一时期，结节、肿瘤、心脑血管疾病会初见端倪，家族遗传疾病发病率上升。建议有家族病史、三代以内亲属有发生肿瘤的人，需要提早体检。以胃癌家族史为例，用家人患癌时的年龄减去15年，就是需要做胃镜的年纪。另外，肺癌是我国发病率最高的肿瘤，高危人群应注重低剂量螺旋CT筛查及肿瘤标志物检测。值得注意的是，部分女性在此阶段已进入围绝经期，可通过乳腺彩超、钼靶、肿瘤标志物等检查，对乳腺癌进行早期筛查。
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