左权县麻田镇中心卫生院

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。由于缺乏凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。包括甲、乙、丙型，在我国最常见的类型为甲型，乙型次之，丙型很少见。4月17日为每年一次的“世界血友病日”。血友病是一个值得准父母重视的疾病，只有了解它，才能更好地对其进行防治。

 

 

一、血友病的遗传方式

 

首先血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同特征就是活性凝血活酶生成障碍凝血时间延长，终身具有轻微创伤后有一个出血的倾向，重症的患者没有明显外伤也可以出现自发性出血。他是一种先天性凝血因子缺乏，先天性凝血因子八缺乏是典型的性联隐性遗传，有女性传递，男性发病，控制因子八凝血成分合成的基因位于x染色体上，患病的男性与正常的女性婚配，子女中男性均是正常的，女性为传递者。正常男性与传递性的女性婚配，其子女中男性有一半就是患者，女性半数为传递者，患者男性与传递者女性婚配，所生的男孩有半数都是血友病，所生的女孩半数为血友病，半数为传递者，30%的患者没有家族史，其发病可能与基因突变是有关系的。

 

二、血友病影响正常生活吗？

 

血友病的主要表现是出血，患者终身有轻微损伤或手术后长时间出血的倾向。根据出血轻重与血浆中凝血因子活性的水平，将本病分为4型：重型、中间型、轻型和亚临床型。其中重型常在2岁以前就出血，在婴儿开始学爬、学走后出现出血症状，甚至结扎脐带时出血不止。出血部位多且严重，常有皮下、肌肉及关节等部位的反复出血，关节内血肿畸形多见。中间型起病在童年时期以后，以皮下及肌肉出血居多，亦有关节出血，但反复次数较少，严重程度也轻于重型。轻型出血多在青年期，由于运动、拔牙或外科手术后出血不止而被发现，出血轻微，可以正常生活，参加运动，偶尔发生关节血肿。亚临床型只有大手术后才发生出血，实验室检查可以证实为本病。

 

 

一般而言，凡出血症状出现越早，病情越重，随年龄的增长，出血症状可逐渐减轻，有时可出现无出血症状的缓解期。出血可在创伤后数小时或数天后发生，也可在创伤或手术后即渗血不止。

针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。

图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

 

一线治疗

有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

 

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

 

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

 

一线单药或联合用药维持治疗

针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

 

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

 

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

 

二线或更后续的单药治疗

对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

 

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

 

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

 

二线或更后续的联合治疗

CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

 

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

 

总结

基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

 

参考文献：

Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

尖锐湿疣与艾滋病、淋病、梅毒一样，都是常见的性传播疾病。引起它的病毒是人乳头瘤病毒，即 HPV 病毒。该病毒主要侵犯的是具有鳞状上皮细胞的部位，比如男性的龟头、阴茎、包皮、尿道口、阴囊等；女性的外阴、会阴、大小阴唇、阴蒂、阴道及宫颈部位。

由于该病具有复发率高的特征，临床上很多患者都会遭遇很多复发经历，少的 1~3 次，甚至有的 4~5 次乃至 10 次以上。那么，在这些出现复发迹象的患者中，他们复发时都是什么症状，还会在原来的地方长出新的疣体吗？

一般情况下，感染上尖锐湿疣的患者复发时原来长疣体的地方，以及周围的皮肤黏膜上出现新的疣体。包括女性的阴道、宫颈等部位，出现复发时也是如此，往往在原来患病部位以及周围鳞状上皮细胞出现复发症状。

导致尖锐湿疣复发的原因有很多，多数是因为治疗方法不对，或者是日常护理不当所致。比如，有的人只是重复地去除疣体组织，反复地做治疗，疣体虽然给去除。但是，没有把引起尖锐湿疣的 HPV 病毒给清除干净，也就容易出现反复发作。也有一些患者因为日常护理不当，比如饮食睡眠上不规律，让自己的机体免疫力下降了，也就容易出现反复发作。

就目前而言，针对各类尖锐湿疣的患者群体行之有效的治疗方案要数中医中药。其中，以获发明专利的中医组方效果更为显着，可以根据个人病情合理组方，通过口服和外用的方式结合给药，已达到去疣体、清病毒之功效，避免尖锐湿疣出现复发。

血红蛋白正常可以排除贫血，这个倒是比较客观的指标。血红蛋白及红细胞比积等指标的结果，主要是用来判定各种性质贫血（大细胞性、正细胞性、小细胞性等），血红蛋白等结果正常，基本可排除贫血的诊断。需要提醒的是，在急性失血的早期，可能会有血红蛋白暂时“正常”的假象。

血小板正常，可以初步排除血小板减少等相关血液系统疾病。特发性血小板减少、脾亢、血液病等一些血液系统疾病均可引起血小板减少，血小板正常可初步排除这些疾病。血常规是临床上最常用的检验方法，广泛用于术前检查、一般常规检查和内科疾病的辅助诊断等，但其结果必须结合临床病史才更有意义。

“杨博士，我来替母亲和全家人给您送感谢信来了，非常感谢您给予积极的诊治，母亲现在能吃饭和下地走路了，谢谢您谢谢您。”来者是患者朱氏的儿子。

患者朱氏，女，90 岁高龄，于 2016 年 4 月 21 日行“胃窦切除、胃肠吻合术”后，出现食欲不振，吞咽功能极差，全身乏力，口干欲饮，口苦，怕冷等相关表现，医护人员结合临床诊断为“1.胃窦切除、胃肠吻合术后；2.十二指肠憩室；3.胆囊切除术后；4.慢性支气管炎”，积极给予鼻饲、吸氧、雾化等相关措施，但效果欠佳。家人在失落之际打听到中医科杨强博士中医本领过硬，遂经人介绍请我前去会诊。

我根据临床症状，结合舌苔、脉象，认为胃瘫主要是由于胃阳不足引起的，即便是出现口干欲饮、舌光剥等胃阴亏虚表现，也是由于胃阳不足易伤及胃阴，因此提出中医治则为温养中阳、兼滋胃阴，给予中药“党参、砂仁、豆蔻、肉桂、生石斛、半夏、柴胡、黄连、广木香、竹茹、麦冬、檀香、枳壳、山药、陈皮、山楂、麦芽、生白术、玉米须、沉香粉、鸡内金粉”。嘱其家人，患者在胃肠功能恢复期，中药应当少量频服，不可加重胃肠负担，使其胃肠功能从不能食的状态中慢慢恢复过来。家人极度信任中医，严格按时、按法服药，服用七付后，患者自觉食欲较前明显好转，口干明显减轻，精神状态也较前改善，遂转入我科进一步中西医结合诊疗。

一个疗程后，患者诉口干、口苦好转，还可以在家人搀扶下运动，食量明显增加，但是出现咯吐黏痰，呕吐症状，仔细询问病情，得知原来是不小心吃了生冷食物造成的，嘱家人饮食注意，并调整中药为“党参、山药、陈皮、桔梗、黄连、柴胡、半夏、木香、五味子、山楂、麦芽、白术、竹茹、石斛、沉香粉、鸡内金粉”以滋养胃阴，健脾和胃。经几个疗程诊治，患者神志清楚，精神可，食欲增加，怕冷、口干欲饮明显好转，口苦已消，咯吐黏痰好转，患者家属要求出院。我嘱其按时服药，调养身体，不适随时可以再诊。家人为表感谢特意送来锦旗，这是对一名普通临床医生的认可，也是患者对中医的认可。

作为铁杆中医的我，将继续以继承中医、发展中医为己任，为广大患者解除病患。愿天下无病，是医务工作者的愿景。共勉！

肝囊肿是我们日常生活中比较常见的肝脏良性病变之一。由于肝囊肿的体积相对较小，一般不会造成肝细胞严重的破坏，绝大部分患者可没有明显的临床症状。那么我们日常生活中应该怎样正确预防肝囊肿的发生呢?下面我们大家一起来分析一下。