上尿路结石

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大家好，我是刘昶医生，今天我们来讨论上尿路结石，上尿路结石，就是输尿管及肾结石，也是泌尿系统最常见的结石，此类结石形成的原因比较多，比较常见的一个是，喝水少，出汗多，活动量较大，或者有长期慢性泌尿系统炎症，尿酸高，或者钙离子浓度较高。

结石的症状主要是根据结石的部位及结石的大小，还有患者的年龄来区别，如果结石比较大，卡住输尿管会形成明显的血尿及肾绞痛，腹痛。形成这种疼痛不适的原因，是由于输尿管自身本来会规律性的蠕动进行排尿，如果输尿管里面有些是坎顿，这样会妨碍输尿管蠕动，导致输尿管及上段，肾盂内压力增高出现疼痛的感觉。其实在不断下行的过程中，还会划伤输尿管粘膜导致疼痛不适，即出现血尿等症状。

如果结石比较小，那么此类症状就会比较轻，甚至不会出现，有些小的结石在患者多喝水多排尿的情况下，会自行排出，因此不需要特别处理，比如说结石小于0.5厘米以下。

当患者出现明显肾绞痛，通过查彩超，明确诊断确实有上尿路，节食时可以临时考虑用一些非甾体类，消炎止痛药进行治疗比如说肛门放入吲哚美新止痛药，或者是口服止疼片罗非昔布等，对于某些患者可以配合肌注曲马多等药物治疗。还有部分人可以配合静滴6542治疗。在用此类药物之前应该基本明确诊断。否则容易掩盖病情，疏漏了一些其他急腹症情况，比如说胰腺炎，胃肠炎，阑尾炎等

对于结石在0.5厘米以上，根据不同情况可以考虑，用体外冲击波碎石，输尿管镜碎石及经皮肾镜碎石取石术等治疗方法
5种脸部表现暗示女性不孕

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女性不孕因素占所有不孕症原因的40%以上，经过医学长期研究及临床的丰富经验得知，目前造成女性不孕的原因大致可分为以下几种。

5种脸部表现暗示女性不孕

上唇出毛：

多囊卵巢综合征患者的上唇正中部会长出难看的胡子，女性一定要注意。

两腮出毛：

如果女性的两腮突然长毛，或脸颊、额头汗毛突然加重，可能是患有多囊卵巢综合征了。

鼻子油腻：

多囊卵巢综合征患者的油脂分泌会增多，鼻唇沟两侧皮肤会有发红、油腻的现象。

脸上痤疮：

多囊卵巢综合征患者的痘痘症状严重，而且持续时间较长，很难痊愈。

男性化：

如果女性的声音低粗、出现喉结，那多囊卵巢综合征已经很严重了，一定要重视起来。

女性不孕的原因

1、宫颈糜烂、粘连、先天异常、闭锁或狭窄、息肉、肿瘤、或粘液存在抗精子抗体。

2、阴道畸形、狭窄、处女膜阻塞等。

3、多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、卵巢发育不全、卵巢早衰等。

4、输卵管堵塞、积水、粘连、过长或狭窄。输卵管疾病占女性不孕的25%。

5、子宫内膜异位症，不排卵或黄体功能不全。

6、夫妻生活失调、性知识缺乏、全身系统性疾病及不明原因等。约占不孕症病因1/3左右。

女性不孕做哪些检查

1、宫腔镜检查：通过宫腔镜检查，能够解到宫腔内的情况，如有没有子宫畸形、息肉、粘连等，还可通过宫腔镜下手术治疗。

2、全身的检查：了解生长发育、身高以及其他等情况，尤其是要检查第二性征发育和溢乳的情况。

3、染色体检查：染色体的异常是会影响女性生育的，应该进行全身系统的检查，还要做阴道窥镜检查，了解子宫大小、位置有无异常、卵巢有无肿块等。

4、子宫内膜检查：通过子宫内膜活检来了解子宫内膜的功能状态，黄体功能状态有无异常。
小细胞肺癌的免疫治疗策略

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针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。
图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结
基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心
作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
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狼疮性肾炎的新疗法，即将出现？

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通常根据增生性和膜性组织学，蛋白尿临床特征，肾小球滤过率降低等指标，对重度狼疮性肾炎进行分类。从过往的历史数据来看，重度狼疮性肾炎诱导治疗6个月后，完全缓解率还不到40％，缓解持续时间的数据是基于静脉使用环磷酰胺（CYC）的早期NIH试验得到的。实际上， 环磷酰胺和霉酚酸酯目前被普遍认为是狼疮性肾炎诱导治疗的标准疗法，但都没有被提交给美国FDA或欧洲药品管理局（EMA）进行批准过。

过去几十年来，针对狼疮性肾炎更有效治疗方法所开展的研究，集中在免疫抑制剂和生物制剂，以及对已有药物的探索，例如钙调神经磷酸酶抑制剂。最近，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了两项研究，重点介绍了狼疮性肾炎治疗新药物的探索，一个贝利木单抗，另一个是达雷木单抗。

贝利木单抗的效果

BLISS-LN试验[1]研究了生物制剂贝利木单抗的疗效，贝利木单抗是靶向B细胞活化因子的单克隆抗体，已经被FDA批准用于治疗中度至重度的非肾性狼疮。该研究纳入了448例活动性III型或IV型以及单纯V型狼疮性肾炎患者，比较了在环磷酰胺/硫唑嘌呤或霉酚酸酯基础上添加贝利木单抗或安慰剂的疗效。主要结局定义为完全和持续的肾脏缓解，不是6个月也不是1年，而是104周时的完全肾脏缓解。

结果发现，在104周时，贝利木单抗组的肾脏完全缓解率（67/223，30％）要显著高于安慰剂组（44/223，20％）。贝利木单抗治疗组中，肾脏有关的事件例如蛋白尿增加，肾功能受损或死亡事件也明显减少。这项针对活动性狼疮性肾炎患者的随机对照试验表明，接受贝利木单抗加标准疗法的患者，相比单纯接受标准疗法的患者， 肾脏缓解方面的疗效更好。

狼疮性肾炎领域是一个药物研发失败很多的领域，上述研究的结果带来了非常大的希望。但是，要注意的是，两组的缓解率差异只有10%，入组患者在治疗两年后，一半以上的患者没有出现肾脏缓解。环磷酰胺诱导治疗的患者，其情况远不及霉酚酸酯治疗的患者，在入组时病情似乎就更加严重，这也可能引入了偏倚。上述不足为实际诊疗过程中诱导治疗添加贝利木单抗遗留了 诸多问题：

是否所有重度狼疮性肾炎患者都应该接受环磷酰胺/霉酚酸酯等标准疗法联合贝利木单抗的诱导治疗？蛋白尿水平较轻的患者，是否单药治疗就有效，从而可以避免额外费用和不良事件？如果早期没有反应，什么时候应该撤药或添加其他药物？每周皮下注射贝利木单抗是否具有相同的疗效？如果出现部分缓解，该怎么办？在完全肾脏缓解的情况下，超过104周后应继续治疗多长时间？如果要考虑减少维持治疗，哪种药物应该先逐渐减量，贝利木单抗或霉酚酸酯？

以上部分问题的答案可能来自重复肾活检，尤其是针对部分缓解的情况。 肾脏活动和慢性指数的测量可能是目前评估长期结局的最佳方法。寻找能够反映组织病理学结局并准确反映长期结局的生物标志物，可能会减少对重复肾脏活检的需求。2020年度美国风湿病学院会议提出了几种令人兴奋的方法，包括尿液蛋白组学以及基因表达的纵向分层，以发现活动性狼疮性肾炎和对治疗有反应的患者。例如，尿蛋白组学分类可预测肾脏活动和慢性指数，并可预测狼疮性肾炎的治疗反应。

达雷木单抗的疗效

另一个需要关注的问题是，标准治疗无效的狼疮性肾炎患者，无论是霉酚酸酯和环磷酰胺互相换药，还是通过添加利妥昔单抗，均无疗效，应该如何处理。

在威胁生命的情况下，患者通常没有足够时间去参加一项随机临床试验。批准用于另一种疾病，具有不同作用机制的已有药物可能会给某些患者带来希望。《新英格兰医学杂志》上发表的一项病例报告[2]采用了这种方法，引入了达雷木单抗这个药物，该药物是靶向cd38的人单克隆抗体，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

病例报告中其中一名患者为50岁女性，尽管采用了霉酚酸酯、环孢霉素A和糖皮质激素治疗，仍具有活动性狼疮性肾炎，并伴有肾病综合征、心包炎、关节炎和皮疹，先前使用硼替佐米、霉酚酸酯和环磷酰胺治疗时，未能诱导持续性缓解。

患者继续采用环孢菌素A以外的药物维持治疗，并接受达雷木单抗治疗，一周一次，持续4周。治疗后，尿蛋白从6362mg/g肌酐降至1197mg/g肌酐，12个月随访期中，血肌酐水平也逐渐恢复正常。超声心动图显示心包炎完全消退，心输出功能得到改善，患者的关节炎和皮疹也得到解决。达雷木单抗没有产生不良反应，也未观察到输液相关反应。

但是， 如果想批准达雷木单抗或任何现成药物来治疗难治性狼疮性肾炎，还是需要进行随机对照临床试验。在设计研究方案时，必须考虑到既往使用的诱导治疗方案的药物累积效应，以及新药物应使用多长时间或多少剂量的问题。例如，多发性骨髓瘤患者中，达雷木单抗的中位缓解持续时间是小于8个月的。此外，这些新药的费用也将是一个考虑因素。

为什么这两项研究很有价值？

《新英格兰医学杂志》上的这两项最新研究，都强调了应考虑对狼疮性肾炎患者采用新药物，无论是早期诱导阶段，还是难治性狼疮性肾炎的治疗，以及复发的长期预防等都需要新药物。考虑到医生的临床实际使用问题以及FDA和EMA等监管机构的批准要求，严格方案设计至关重要。

参考文献：

1. N Engl J Med. 2020;383:1117–1128

2. N Engl J Med. 2020;383:1149–1155

3. Kidney International. 2021;99: 298–300

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。
重置理解【健康指导】

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解读在线问诊中医生怎样从健康管理的长久视角，帮助患者做好健康指导；帮助医生理解【健康指导】的完整流程，简要介绍相应执行环节。
化脓性脑膜炎的治疗

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　　在维持血压、纠正休克基础上，选择易透过血-脑脊液屏障的有效抗生素，然后根据细菌培养和药敏实验结果调整抗菌药物。

　　在儿童与成人，三代头孢是治疗3 种常见的化脓性脑膜炎的首选药物。其中头孢曲松（头孢三嗪）、头孢噻肟，对青霉素严重过敏者，选择氯霉素较为合适。

　　对于那些免疫功能受损、神经外科手术后、脑室引流或严重颅脑外伤引发的脑膜炎病例，由于葡萄球菌或革兰阴性杆菌，特别是铜绿假单胞菌，致病的可能性很大，应使用头孢他啶（头孢他定）和万古霉素。一般为10～14 天。

　　对于儿童患者应加用地塞米松0.6mg/(kg?d)，连用3～5 天，可以减少听力受损及其他神经系统后遗症的发生率。对于伴有颅内高压，也应使用皮质类固醇激素。地塞米松10～20mg,/d，静脉滴注，连用3～5 天。

　　对于颅内压增高者，应用20％甘露醇或速尿。出现痫性发作者应给予抗惊厥药物。
影响卵子的原因

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受精卵是生命开始的起点，可以说是孩子们真正的起跑线。受精卵的一半来源于母亲的卵子，故卵子的健康对子代的健康至关重要。

别看咱刚出生带有200万卵泡净资产，它可是会缩水的。生育期每月会发育一批卵泡，但是经过层层筛选，一般只会有一个优势卵泡可以完全成熟，最终排出，其余的卵泡没能获得上天眷顾，便只能自行凋亡消退。

女性一生中也只有400-500个幸运卵泡发育成熟而已，200万的富翁一下变成了只剩下500的低保户，这样的落差确实让人有点难以接受，排一个少一个，这也注定了卵泡如此珍贵的地位。

1.盲目减肥

身体可是自己的，盲目节食或增大运动量可是会引起内分泌的紊乱，甚至是功能性闭经。

02吸烟、饮酒

可能是现代都市的生存压力大了，感情的烦恼多了，吸烟、饮酒早已不是男性的“专利”，越来越多的女性沾染上了这两大习惯。

吸烟饮酒对身体有害，这是谁都明白的道理，可又有多少人在意。然而，除了伤肝、伤脑、伤心，卵巢也没能幸免于难。

03熬夜失眠

“老板交代的工作做完了吗？”，“今天更新的电视剧追了吗？”，“工作了一整天给自己放松了吗？”，睡前三连问的结果就是这觉睡不安稳，还是熬一会吧，这样心理这一关才过得去。

但这熬夜啊，也给你带来了不少“好处”，比如说皮肤不再水嫩、记忆不再牢靠、癌症风险增加、猝死几率加大，无论哪个方面来说，你都用最简单的方式做到了最极致的结果，还不“划算”吗？

04多次流产

现在的社会，一点不缺渣男的存在。想得到你的时候花言巧语，分开的时候也能毫不留情。然而，那些不靠谱的爱情又造就了多少流产的发生。
关爱糖尿病—糖尿病患者饮食知多少？

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1. 糖尿病患者与一般人群对宏量营养素的需求是否不同?

答：对于所有人群或具有糖尿病风险者来说，来自于碳水化合物、蛋白质和脂肪的热量并没有理想的比例；因此，宏量营养素的分配应当基于对当前饮食模式、偏好和代谢目标进行个体化评估。

不论热量来自于何种比例宏量营养素，总热量都应该适当以达到体重管理目标。此外，个体化的宏量营养素组成取决于个人情况，包括代谢目标（血糖、血脂等）、体力活动、食物偏好和可及性。

2. 糖尿病患者对碳水化合物的需求如何？

答：含有碳水化合物的食物中，富含膳食纤维、维生素、矿物质和低添加糖/脂肪/钠是理想选择。人体所需的最佳碳水化合物摄入量尚未明确。

3. 糖尿病患者中膳食纤维需求量是多少？

答：糖尿病患者应当摄入至少为美国饮食指南（DGA）2015～2020 的膳食纤维推荐量 (最少 14 g/1000 千卡)，至少一半的谷类食物为全谷类。

其他膳食纤维的来源包括非淀粉类蔬菜、牛油果、水果、浆果以及豆类如大豆、豌豆和扁豆。

一些研究显示，每天摄入超过 50 克膳食纤维可使得糖化血红蛋白适度降低 0.2%～0.3%。但过多的膳食纤维摄入量可能会导致胃肠胀气、腹胀和腹泻。与膳食纤维补充剂相比，鼓励通过富含膳食纤维的天然食物来达到推荐摄入量，可同时补充微量营养素和植物素等。

4. 使用血糖生成指数（GI）和血糖负荷（GL）管理饮食对血糖有影响吗?

答：GI 是预测餐后血糖的重要指标，可以预测餐后血糖峰值水平、最大血糖波动和血糖反应曲线属性。

对糖尿病患者和糖尿病风险人群关于 GI 和 GL 的两项系统综述结果显示，两者并未对糖化血红蛋白产生显著影响，对空腹血糖的影响不一致。此外，不同研究对低/高 GI 食物的定义不同，导致临床中如何应用 GI 和 GL 无法确定。

5. 糖尿病患者的蛋白质总需求量为多少?

答：目前对无肾脏病变的糖尿病或糖尿病前期患者摄入不同量蛋白质影响的研究很少。

一些研究对比不同蛋白质摄入量对糖尿病相关结局并无差异。一项为期 12 周的研究比较了热量来自于蛋白质比例为 30% 和 15% 的情况，结果显示 30% 组在体重、空腹血糖和胰岛素用量均得到改善。

一项 Meta 分析汇总了至 2013 年为期 4～24 周的研究，高蛋白饮食计划（占总能量的 25%～32% vs. 15%～20%），可更多减轻 2 kg 体重，更多降低 0.5% 糖化血红蛋白，空腹血糖、血脂、血压等无显著差异。

6. 糖尿病患者饮食中脂肪和胆固醇的摄入量为多少?

答：美国国家医学院（NAM）为成人饮食中总脂肪摄入量定义了一个可接受的宏量营养素分配原则，即占总热量摄入的 20% 至 35%。

然而，与低脂饮食相比，以总脂肪含量较高的食物替代某些含碳水化合物食物在血糖和某些心血管疾病风险因素方面（高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）有更大改善。

饮食计划中脂肪的种类或质量可能会影响心血管疾病结局，而不只与总脂肪摄入量相关。应尽可能减少含有合成反式脂肪的食物。反刍动物的反式脂肪是存在于肉类和乳制品中的天然物质，不需要清除，因其含量很少。

机体可产生足够的胆固醇来满足生理需求和结构功能，因此不需要通过食物摄入胆固醇。

虽然 DGA 的结论认为，现有证据不支持限制一般人群饮食中的胆固醇摄入量，对其他人群如糖尿病患者的准确推荐并不清晰。

胆固醇摄入量与血胆固醇水平相关，但与心血管事件无关。对于糖尿病患者饮食中胆固醇、血胆固醇和心血管疾病事件之间的关系，还需要更多研究来明确。

7. 脂肪在预防 2 型糖尿病中起什么作用?

答：大型流行病学研究发现，摄入多不饱和脂肪酸与 2 型糖尿病风险呈负相关。

研究显示，糖尿病前期患者补充 Omega-3 脂肪酸除在甘油三酯外仍有其他一些获益；补充二十碳五烯酸 (EPA) 可改善餐后甘油三酯、血糖、胰岛素分泌能力和内皮功能，在他汀药物治疗基础上补充 EPA 可降低复合心血管疾病结局和心血管疾病相关死亡率。

地中海饮食模式（补充特级初榨橄榄油或坚果）可降低基线心血管风险较高非糖尿病人群中发生 2 型糖尿病的风险。研究发现，摄入来自于特定食物，如乳制品、椰子油和棕榈仁油中的饱和脂肪与糖尿病风险呈负相关。

饮食模式

8. 糖尿病前期管理、预防 2 型糖尿病特异性饮食模式有哪些？

答：地中海饮食、低脂饮食、低碳水化合物饮食的研究证据最为充分。

PREDIMED（地中海饮食预防医学研究）是一项大型 RCT 研究，结果显示地中海饮食相对于低脂饮食在预防 2 型糖尿病方面效果更优（风险更低 30%）。

多项流行学研究显示，地中海饮食、素食、预防高血压饮食（DASH）与更低的 2 型糖尿病风险相关，低碳水化合物饮食则无显著作用。

一些预防 2 型糖尿病 RCT 研究显示低脂饮食可降低体重、提高糖耐量，有些显示可降低糖尿病发病率。基于目前证据有限，尚不能确定哪一种为糖尿病最佳饮食模式。

9. 目前证据支持糖尿病管理最佳特异性饮食模式吗？

答：目前有大量临床研究，但未显示何种饮食模式对糖尿病结局最佳。对于不同饮食模式的选择，应关注以下几点：

强调非淀粉类蔬菜；

最低摄入糖及精制谷类食物；

尽可能选择全谷类食物。

能量平衡和体重管理

10. 糖尿病患者的最佳减重计划有哪些？

答：针对糖尿病患者不同减重饮食计划的研究结果并不一致，目前无法给出最佳推荐，需要个体化的糖尿病营养治疗方案。

11. 限制能量并起到减重效果的饮食模式对 1 型糖尿病患者有哪些作用？

答：饮食计划中限制热量、降低总碳水化合物、高膳食纤维和瘦肉蛋白可对肥胖 1 型糖尿病患者获益。GLP-1RA 和 SGLT-2i 可减轻 1 型糖尿病患者体重，但均尚无获批适应症。

甜食

12. 含糖饮料增加糖尿病风险吗？

答：总体人群中的含糖饮料消耗量与 2 型糖尿病、体重增加、心脏病、肾脏病、非酒精性脂肪肝风险和龋齿呈正相关。

一项 Meta 分析结果显示，糖尿病前期患者每天饮用含糖饮料进展为 2 型糖尿病的风险增加 26%。而将等量的水替代含糖饮料可降低 2 型糖尿病风险达 7%～8%。

13. 甜味剂有何影响？

答：FDA 审查了多种类型甜味剂的安全性，并批准在一般人群包括糖尿病患者中使用。

在使用甜味剂降低总热量/碳水化合物摄入时，更应注意避免从其他食物摄入额外热量。

酒精类

14. 酒精类对糖尿病相关结局有何影响？

答：告诫糖尿病患者饮酒后可能出现低血糖延迟现象，留意低血糖症状、体征，加强自我管理，特别是使用胰岛素时。强调饮酒后监测血糖的重要性以减少低血糖风险。

微量元素补充剂

15. 饮酒增加 2 型糖尿病发生风险吗？

答：系统性综述和 Meta 分析显示适度饮酒可降低 2 型糖尿病发生风险。

适度饮酒定义为每天 6～48 g，与 2 型糖尿病发生率降低 30%～56% 相关，饮酒量与糖尿病风险呈 U 型曲线。汇总分析显示，适量白酒可显著降低糖尿病风险（↓20%），效果优于啤酒（↓9%）。

相反，流行病学证据显示酒精类摄入与糖尿病风险呈正相关。

因此，目前证据并非建议不饮酒者开始摄入酒精。

16. 微量元素对糖尿病相关结局有何作用？

答：若无潜在缺乏，补充多元维生素或矿物质对糖尿病/糖尿病前期患者的血糖获益尚无证据支持，不推荐常规服用。

未达到降糖目标的糖尿病患者微量元素缺乏的风险升高。特殊患者，如备孕、乳糜泄、老年、素食主义者等可能需要调整多元维生素补充策略。

一项系统性综述显示铬补充可有益于糖脂代谢，但证据等级较低。临床研究显示的镁/维生素 D 补充对糖尿病患者血糖的获益存在争议。但很多证据表明，糖尿病前期患者进展为糖尿病的风险与镁相关。

17. 营养补充剂、中草药对糖尿病管理的作用有哪些？

答：常规服用铬、维生素 D 或中草药补充剂，如肉桂、姜黄、芦荟，对糖尿病/糖尿病前期患者的血糖获益尚无证据支持，因此不推荐常规服用。

18. 二甲双胍影响维生素 B12 水平吗？

答：二甲双胍使用与维生素 B12 缺乏相关，特别是伴有贫血或神经病变的患者，目前机制尚不明确。推荐服用二甲双胍的患者进行医学营养治疗，包括每年评估维生素 B12 状态，若存在缺乏应进行补充。

医学营养治疗与降糖药物

19. 如何根据胰岛素类型、使用强度调整营养治疗？

答：1 型糖尿病患者，推荐强化胰岛素治疗时计算碳水化合物摄入量，可改善血糖。

使用固定胰岛素剂量的成人，摄入碳水化合物也要定时定量才能改善血糖，减少低血糖风险。

脂肪/蛋白质含量较高的混合饮食，应谨慎调整胰岛素用量，因可能出现延迟性高血糖。动态血糖监测和连续自我血糖监测是指导胰岛素使用的最佳方式。

营养治疗在糖尿病并发症预防和管理的作用

心血管疾病

20. 综合性糖尿病营养治疗支持降低心血管风险因素吗？

答：优化血糖、血压、血脂的糖尿病饮食模式也可降低心血管疾病、冠心病和脑卒中风险。

21. 心血管疾病/糖尿病患者或具有高风险者的脂肪摄入有什么建议？

答：总体上以不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及心血管疾病风险。

劝告 2 型糖尿病患者的饮食模式改为低碳水化合物/低脂饮食，可改善血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇。

推荐一般人群每周进食两次鱼（特别是多脂鱼），也适用于糖尿病患者。

总脂肪：

两项系统性综述显示了低碳水化合物饮食较低脂饮食对 2 型糖尿病患者在降低血糖、心血管疾病风险指标方面更有获益。

饱和脂肪酸：

DGA 2015-2020 推荐以单/多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸，且供能占比<10%。降低饱和脂肪酸可降低低密度脂蛋白胆固醇，有助于降低心动脉粥样硬化风险。

美国心脏病学会（AHA）认为，以不饱和脂肪酸（特别是多不饱和脂肪酸）替代饱和脂肪可降低心血管疾病发病率。

一项 Meta 分析结果显示，饱和脂肪酸由 17% 降至 9% 可降低 17% 心血管疾病事件发生风险，但对脑卒中、心血管相关/总死亡率无关。

一项大型前瞻性研究，纳入人群包含了 7% 糖尿病患者，结果显示饱和脂肪酸摄入量与总死亡率呈负相关。但 PREDIMED 研究结果显示，单/多不饱和脂肪酸摄入量与较低的心血管疾病和死亡率相关，而饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入量与更高的心血管疾病相关，且以单/多不饱和脂肪酸替代饱和脂肪酸/反式脂肪酸可降低心血管疾病风险。

一般情况下，以不饱和脂肪酸（特别是多不饱和脂肪酸）替代饱和脂肪酸可显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，以植物来源的单不饱和脂肪酸（橄榄油、坚果）替代可降低心血管疾病风险。

以碳水化合物替代饱和脂肪酸可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，但也显著增加甘油三酯并降低高密度脂蛋白胆固醇。

单不饱和脂肪酸：

一项纳入 9 项 RCT 研究的 Meta 分析结果显示，地中海饮食（富含橄榄油、坚果等来源的单不饱和脂肪酸）可改善 2 型糖尿病患者的血糖、体重及心血管疾病风险因素。

另外一项系统性综述结果显示，富含单不饱和脂肪酸的饮食方式可降低空腹血糖、甘油三酯、体重和收缩压，并显著升高高密度脂蛋白胆固醇。

多不饱和脂肪酸：

对于一般人群推荐含长链ω-3 脂肪酸 EPA、二十二碳六烯酸 DHA 食物，如多脂鱼，也推荐于糖尿病患者，因这类脂肪酸对脂蛋白、预防心脏病和总体健康结局获益。

素食主义者可从亚麻、核桃、豆类中获取亚油酸 ALA，可有益于心血管疾病，但证据尚不足。

目前证据尚不足以对所有糖尿病患者推荐补充 EPA、DHA 以预防心血管事件。ASCEND（糖尿病心血管事件研究）和 VITAL 研究（维生素 D 和ω-3 脂肪酸研究）结果显示，每天补充 1 gω-3 脂肪酸对糖尿病患者无心血管获益。

参考资料：Nutrition Therapy for Adults With Diabetes or Prediabetes: A Consensus Report. Diabetes Care. 2019 May;42(5):731-754. doi: 10.2337/dci19-0014.
青少年抑郁（2）

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Part.1

抑郁症是家庭问题在小孩子身上的病症表达

家庭系统是家庭关系质量中的一个重要概念。我们把家庭看成是一个系统，如果系统内的成员都是完好的，那系统就会处于稳定状态。

家庭系统内的成员彼此互动就会比较健康，彼此的心理状态也会比较健康。家庭成员之间的良性交互所产生的有形和无形的规则，共同构成了这样一种比较稳定的系统。这些成员间形成的特定的交往模式，就被称为家庭系统。

孩子作为家庭中的成员之一，如果罹患了某种心理疾病，那么实际上是因为整个家庭系统出现了问题，家庭关系的损坏造成了容易被影响的小孩出现心理疾病。抑郁症，实质上则是家庭关系问题在小孩身上的病症表达。

Part.2

孩子抑郁之前，经常会出现的四大问题

一.行为问题

  多表现为打人和产生攻击行为，还可能存在多动症倾向、自闭倾向。对幼儿园和小学时期的儿童，要根据具体情况直接制定家庭规则，要做到尊重、平等，和孩子的沟通表达一定要具体、直接，态度要温和而坚定，让孩子有“赢”的感受，不要和孩子站在对立面上。

二.情绪问题：

青春期抑郁，很大一部分孩子是因为情感被隔离，父母不和、家庭氛围不好，这种环境下孩子会更容易抑郁。

在心理咨询机构的咨询过程中，父母一定要参与进来，和咨询师一起找到使孩子抑郁的原因，才能在接下来的家庭治疗中及时去调整和改变。作为家长具体要如何改变呢？第一点就是去觉察，第二是要有动力。第三是要有耐心，第四是方法要是对的、科学的，切忌用家长的权威身份去压制孩子的表达或直接拒绝沟通。

三.关系问题：

  关系处理不好，孩子会焦虑，进而可能转化为抑郁，至少孩子会自己感受到被排斥了，会假设自己不被人喜欢，u但实际上是因为孩子自己不喜欢自己。
这说明孩子的自我认同感低，父母如果自我认同感高，孩子的自我认同感也会高，如果父母和孩子关系好，一般情况下孩子跟同学的关系也不会太差。一些孩子会早恋，其实喜欢别人是正常的，家长做到正确的引导和性教育就可以了，不要给孩子带上早恋的帽子，否则孩子会因为批评产生羞愧心理。应该平日注意关注孩子的细微变化，定期和孩子进行平等交流，出了问题先要相信孩子这么做是有原因的，但不是支持孩子攻击别人，是心理上与孩子在一起，再去客观讨论事件。

四.学习问题：

孩子可能会偶尔由于去学校会焦虑，所以会出现躯体问题，还可能偶尔不能完成作业，逐渐不能去上学，直至孩子完全无法去上学。

  问题的原因可能比较多样，比如和同学、老师的关系不好，对学习产生抵触情绪，也可能是学习成绩达不到父母的望，这些情况下需要心理干预和父母的配合。主动和校方、老师沟通，明确孩子在学校的表现和遇到的问题，从孩子的角度出发制定解决方案。