简称:
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糖尿病患病率在全球范围内呈上升趋势,已成为21世纪增长最快的全球性疾病之一。控制不佳的糖尿病会对发病率和死亡率产生重大影响,是卒中、肾功能障碍、腿部截肢、心血管疾病、视力丧失和神经病变的危险因素。
糖尿病的管理策略,通常包括定期体育锻炼、戒烟、保持健康的体重和健康的饮食。此外,糖尿病管理中的营养干预可能包括减少饮食中的卡路里、使用低血糖指数的饮食以及增加饮食中的纤维含量。
膳食纤维和肠道微生物群
膳食纤维在健康和疾病中的作用一直备受关注,包括糖尿病、心血管疾病、结肠癌和肥胖。既往研究发现,膳食纤维在慢性疾病的发病机制中发挥作用, 最新研究关注膳食纤维对肠道微生物群和2型糖尿病的影响。有证据表明,因为存在有益和保护性作用的微生物丧失,高脂低纤维饮食可能会促进肠道菌群失调,而高纤维饮食可以抑制蛋白质发酵并促进肠道微生物的生态平衡。据报告,膳食纤维是肠道细菌的主要能量来源,因此可以显著影响肠道菌群的多样性。
Ojo等人针对随机对照试验进行了一项系统综述和荟萃分析,试图评估膳食纤维在调节2型糖尿病患者肠道微生物菌群失调中的作用。经过检索2020年8月5日前的研究,9项研究符合纳入标准,被最终纳入系统综述和荟萃分析。
研究确定了四个不同的领域,即膳食纤维对肠道微生物群的影响、膳食纤维对短链脂肪酸的作用、血糖控制和不良事件。研究发现,膳食纤维组和安慰剂组的双歧杆菌相对丰度、短链脂肪酸存在差异;然而,在乙酸、丙酸和丁酸方面,两组之间没有显著差异。
与安慰剂组相比,膳食纤维组的糖化血红蛋白显著改善,但在空腹血糖和胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)方面,两组之间没有显著差异。两组报告的不良事件发生率没有显著差异。膳食纤维促进作为短链脂肪酸生产者的肠道微生物具有更高的多样性和丰度,这可能是改善糖化血红蛋白的原因。有证据表明,双歧杆菌可以增加糖原合成,降低肝脏糖异生基因的表达,改善葡萄糖转运-4的易位,促进葡萄糖摄取。
Ojo等研究者得出结论,膳食纤维可以显著改善双歧杆菌相对丰度、短链脂肪酸和糖化血红蛋白水平。但膳食纤维似乎对空腹血糖、HOMA-IR、乙酸、丙酸、丁酸和不良事件没有显著影响。
Salaza等研究者的综述指出, 肠道微生物群的功能障碍是糖尿病病理生理学的一个促发因素。据报告,来自肠道微生物群的脂质产物可能与免疫系统的细胞相互作用,并且可能具有免疫调节作用。微生物菌群失调会导致脂多糖的产生增加,从而导致肠道屏障受损。促炎环境可导致胰岛素抵抗和高血糖状态。相比之下,肠道菌群生态平衡过程中,短链脂肪酸的产生有助于维持肠道屏障的完整性。该研究的作者建议,可以通过改变患者的饮食习惯或服用益生元、益生菌和牛初乳片来逆转肠道微生物群的生态失调。
低碳水化合物饮食
Ren等人进行了一项随机对照试验,确定基于杏仁的低碳水化合物饮食对2型糖尿病患者的抑郁状况和糖代谢、肠道微生物群和空腹胰高血糖素样肽(GLP-1)的影响。本项试验共纳入45名2型糖尿病参与者,被随机分配到低碳水化合物饮食(LCD)或低脂肪饮食(LFD)。LCD组有22名参与者,LFD组有23名参与者,饮食干预为期3个月。在基线和干预后,评估抑郁状况和生化指标,如糖化血红蛋白、肠道微生物群和GLP-1浓度。
试验发现,LCD显著改善抑郁状况和糖化血红蛋白水平,并增加可产生短链脂肪酸的罗斯氏菌、瘤胃球菌属和真杆菌属。此外,LCD组的GLP-1浓度高于LFD组。作者得出结论, LCD可能对2型糖尿病患者的抑郁状况和糖代谢产生有益影响。
McKenzie等人评估了2型糖尿病预防计划的效果,该计划旨在降低高血糖和使血糖正常化,以延缓或防止进展为2型糖尿病。该研究涉及96名糖尿病前期患者,他们通过远程治疗团队接受了为期两年的限制碳水化合物的营养治疗干预。结果发现,血糖恢复正常和2型糖尿病在两年内的估计累积发生率分别为52.3%和3%。两年内代谢综合征、肥胖和疑似肝脂肪变性的患病率显著降低。
口腔健康
有证据表明,由于妊娠期激素的变化,牙龈炎和/或牙周炎引起的炎症往往会在妊娠期间加重,会对孕产妇口腔以外的健康产生影响。例如,这种炎症可能导致低级别全身性炎症和代谢紊乱,从而影响妊娠结局。因此,牙周炎和糖尿病之间似乎存在相关性,控制炎症性牙周病可以改善血糖控制和相关的糖尿病并发症。
一项随机对照试验探讨了非药物多因素干预对牙周炎孕妇牙周健康以及代谢和炎症特征的影响。该研究纳入69名接受产前治疗的孕妇,被随机分为四组:1)强化营养包(维生素D和钙)和奶粉加怀孕期间的牙周治疗(即早期牙周治疗);2)安慰剂和奶粉加早期牙周治疗;3)强化营养包和奶粉加晚期牙周治疗(即分娩后);4)安慰剂和奶粉加晚期牙周治疗。早期牙周治疗组的牙周探诊后出血显著减少,而晚期牙周治疗组的探诊后出血更多。 研究没有观察到强化营养包对探诊后出血的显著影响,各组之间的血糖水平和出生体重也没有显著差异。
总结
膳食纤维和低碳水化合物饮食等膳食干预措施在调节肠道微生物菌群失调、促进短链脂肪酸产生和2型糖尿病患者的血糖控制方面具有明显作用。由于该研究领域不断发展,需要更多研究来深入了解饮食对肠道微生物群作用的机制。
参考文献:
Nutrients. 2021;13(5):1573.
京东健康互联网医院医学中心
作者:李延龙,毕业于北京协和医学院,专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。
针对广泛期或复发性小细胞肺癌(SCLC)患者,免疫检查点抑制剂(ICI)已被批准用于一线和三线治疗,研究显示,一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存(OS)。但是仍然有很多工作需要做,包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日,《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述,详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据,以及正在开展的临床研究情况。
图源:《Nat Rev Clin Oncol》官网
一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者,比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗,然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗(10 mg/kg)+化疗或安慰剂+化疗,然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗:伊匹单抗组478例,对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善(4.6个月vs 4.4个月; P=0.016),但中位OS并没有显著改善(11.0个月vs 10.9个月;P = 0.38),两组的客观缓解率(ORR)也没有差异(两组均为62%)。
IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中,共招募了403位患者:化疗+阿特珠单抗组201例,化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善(12.3个月vs 10.3个月;P= 0.007),中位PFS也显著改善(5.2个月vs 4.3个月;P = 0.02)。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。
2019年9月,CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中,有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗,269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似,与单纯化疗相比,德瓦鲁单抗组中位OS显著改善(13.0个月vs 10.3个月;P = 0.0047)。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善(79.5%vs 70.3%)。
一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究,评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效,该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗,开始中位时间为5周。从结果看来,PFS结局令人失望,中位数为1.4个月,一年PFS为13%;中位OS为9.6个月,1年OS为37%。
还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中,研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗(n = 279)和纳武单抗单药(n = 280)维持治疗的疗效,对照组在维持期仅使用安慰剂(n = 275)。结果显示,不管是接受免疫疗法联合维持治疗,但是纳武单抗单药维持治疗,相比安慰剂,中位OS均无显著改善(中位OS:9.2个月 和10.4个月vs 9.6个月),PFS的改善也无统计学意义(中位PFS:1.7个月和1.9个月vs 1.4个月;P = 0.72和P = 0.67)。
但上述研究的亚组分析显示,完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者,OS可显著改善,该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说,该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功,已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。
二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者(无论PD-L1状态如何),纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗,该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者,纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中,41%接受了二线治疗,56%接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10%,中位PFS为1.4个月,1年PFS为11%;中位OS为4.4个月,1年OS为33%。
FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中,24例复发性SCLC患者中,二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%,三线治疗中占比50%,ORR为33%,中位PFS为1.9个月,一年PFS为23.8%;中位OS为9.7个月,一年OS为37.7%。
总结来讲,复发性SCLC患者二线治疗的RCT中,与标准化疗相比,纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗,仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准,单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。
二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中,评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验,包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合:纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg;纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期,随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中,ORR为23%,中位PFS为2.6个月,中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中,ORR为19%,中位PFS为1.4个月,中位OS为6个月。
在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者,观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何,都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望,此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究,并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。
总结
基于IMPower133试验,FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗;基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据,批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比,生存有获益;三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议,对于铂耐药的复发性SCLC患者,若一线治疗中未接受过免疫治疗,可考虑二线治疗使用免疫疗法,因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者,建议再次使用含铂药物或托泊替康后,将免疫疗法留到三线使用。
参考文献:
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.
京东互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
引产中的产程管理及注意事项:
经上述综合处理,尚不能消除危险因素,短期内又无阴道分娩可能,或病情危重,应迅速选用剖宫产终止妊娠。
脊髓损伤的截瘫患者是临床常见而病情比较严重的一种疾病,这种疾病的话,还是可以治疗的,但是根治或者完全恢复到以前的可能性还是非常小的,只能够尽量的改善临床症状。
出现了截瘫方面的问题,需要及时的到当地三甲医院的康复科检查治疗,详细的了解一下脊柱方面的情况,根据检查的结果来选择药物。一般情况下需要选择活血化瘀和营养神经方面的药物,比如说血塞通片,胞磷胆碱钠片,甲钴胺片这一类的。
在药物治疗的基础上,病情稳定了就需要尽早介入康复治疗才行,比如说针灸,推拿,穴位注射,截瘫肢体功能训练的治疗。药物治疗,康复治疗,综合性的处理,这样的话临床症状才能够得到改善,要注意身体的防风保暖,尽量不要受凉感冒了,要多注意个人卫生,防止褥疮或者是尿路感染的出现,要及时处理才行。
互联网医院是一场正在发生的医疗改革,医患之间的关系,将被改变。
2020年6月22日,Analysys易观在北京发布《中国互联网医疗年度分析2020报告》。报告称,2020年互联网医疗市场规模将达2000亿,市场增长达46.7%。
同一天,6月22日16时许,距离北京1382里之外的河南省郑州大学第一附属医院,两名医生被砍伤,其中,孟庆军医生面、颈部及双上肢等部位12处受伤;前去救助的刘永飞实习医师在阻止行凶时,右手小指也被割伤;两人经抢救生命体征平稳。嫌疑人尹某某因涉嫌故意杀人罪被公安机关刑事拘留并立案侦查。
传统医疗已经面临困境,除了“看病难、看病贵”等常见的老问题,频频爆发“伤医”等新问题。医疗信息不对称、看病效率低、服务质量低,诊疗过程有偏差、医疗资源分配不均、看病流程繁琐等问题,也一直困扰传统医疗中的当事人(包括患者和医生)。现有的医疗制度以及就诊模式的变革,成为当务之急,医患关系正在改变,也必须改变。
互联网医院:有效缓解看病难、看病贵难题
毫不夸张的说,不久的将来,医患之间的关系将彻底改变,无论白天还是黑夜,你可以通过手机上的互联网医院,联系比较适合自己的医生,按照约定时间,患者可请医生在线问诊,不需要苦苦等待排队。
在住院医师扎堆的医院,一定需要这么多医师么?而真正需要他们的地方,却没有足够的医师,
一线城市医生加入互联网医院进行多点执业,整合医生的碎片时间,等于再造成倍数量医生资源,推向市场,增加医生等医疗资源供给侧。这些优秀的供给侧,通过互联网医院下沉到医疗资源相对贫乏的中西部地区,省去诊疗和非医疗费用,从某种意义上说,互联网医院的出现,在一定程度上有效缓解看病难这一难题。
互联网医院:医院平台化,患者数据开放,每一位患者被治愈成为可能
互联网医院的建设,不能只是医院的事情,要成为开放的平台,能够链接相关医疗设备、相关医生、患者和护士等人或物。一直以来,我们都认为,看病是求医,医生、专家是医疗资源的核心,医生是掌握专业医学知识最多的人,但这并不意味着医生最了解患者的情况,这需要借助相关科技手段。
未来的互联网医院是数字化基因组学、无限传感物联网、数字化成像和医疗信息技术和强大的健康信息系统相结合的超级医疗卫生与健康促进解决方案集成超级应用市场平台,患者或医生可以自动搜索链接疾病(健康卫生)问题所涉及的各个医院、医生、诊疗方案涉及的产品(药品)或服务第三方健康医疗机构,极速响应,链接健康解决方案及需求方。
互联网的本质是开放和分享,基础是信息的标准传统,医疗领域最艰难的是往往认为伦理不能开放,不能分享,再加上体制、固有观念,医学知识的复杂和身体生命的不可预知变化性,无论是医生还是患者,都认同“有时去治愈,常常去帮助,总是去安慰“。是时候该反思这句话了!互联网医院,让每一位患者被治愈成为可能。
笔者认为,互联网医院,不只是线下挪到线上,更是诊疗行为全流程数字化、开放化,首先从患者数据主动开放开始。其次,医生主动出击,而不是局限于患者求医,治疗方案提供方(包含医生、医院等)根据患者的情况主动找到患者,前提是患者公开自己的数据,隐私权让渡生命权,最后让患者来选择适合自己的治疗方法。
互联网医院:消除信息不对称,享受均等医疗资源,构建平等医患关系
当权利由卖方转移到买方,患者更有主导权的时候,好的疗效就成为了可能。
大卫·卡特勒在《麻省理工科技评论》(MIT Technology Review)上称:“医疗健康领域最没有被充分利用的个体就是患者本身。”量化自我,当每个患者都自发地生成自己的医疗数据和信息,包括电子病历、实验室检查报告等数据。当患者通过互联网医院得到医生等医院工作者的尊重,与医生处于平等的地方,患者通过互联网医院参与治疗进程,当个人很轻松地获得互联网医院等远程医疗资源,通过互联网医院,为你看病诊疗过程的产出、成本和评价等方面数据透明。互联网医院,这一新型的诊疗模式,不能单纯理解是线下搬到线上,不只是解决挂号和咨询,而是消除专家资源和就诊机会、医保报销差异,实现信息对称、医疗资源享受均等化。
1450年,大多数欧洲人或许都住在村落里,仅有不足8%的欧洲人能够阅读,阅读是上流人物的特权,登堡印刷术使书籍成为低成本的产品,降低了阅读的门槛,使得阅读不再只属于大祭司之类的领袖,当普通民众可以获取书籍和各种印刷宣传资料时,整个世界呈现处前所未有的民主化,推动了人类文化的进步。
互联网医院的出现,是医疗改革进展中的一大进步,我们每一位人都无法置身度外,至于这场变革到什么程度,作为患者个体的我们,收益到什么程度,有待实践和时间来验证,我们拭目以待。
截至2020年6月22日,笔者通过国家、地方卫生健康委官网以及各新闻媒体网站查询,全国目前已有430家互联网医院(通过国家卫生健康委员会统计信息中心全国医疗机构查询,包括独立设置的互联网医院在内领取医疗机构执业许可证的仅109家,分布在全国19个省、直辖市、自治区)。随着互联网医院不断实践,医疗大数据的互联互通,人工智能技术和5G、物联网等技术的助力互联网发展,实现医疗诊断的精准化、个性化和有效性。
不断创新、开放、开源与分享的互联网医院,终将推动医疗往深层次改革,最终的价值是让医患关系平等、医患关系和谐、看病不难、看病不贵,每一位患者的病痛被缓解或治愈。
来源:姬华奎(特约) / 健康界
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