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肺栓塞的遗传和获得性风险因素
肺动脉栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT)存在于静脉血栓栓塞性疾病(VTE)的疾病谱上。当血栓从静脉循环迁移到肺血管系统并停留在肺动脉系统时,就会发生肺动脉栓塞。急性PE的临床表现从无症状偶然被发现到大面积PE导致猝死不等。
19世纪中叶,Rudolph Virchow确定了导致血栓形成的三种风险因素——血流淤滞、血管内皮损伤和高凝血性。所有VTE风险因素都反映了这些潜在的病理生理过程,一般来说,经历VTE的患者至少有一个风险因素。风险因素可以分为遗传因素和获得性(后天)因素。
遗传风险因素
有几种已知的遗传条件可增加静脉血栓栓塞的风险,包括Leiden因子V、凝血酶原基因突变(G20210-A)、抗凝血酶缺陷、蛋白C缺陷和蛋白S缺陷。蛋白C、蛋白S和抗凝血酶缺陷的情况相对少见,但却很严重,它们可使患者静脉血栓发生率增加5- 10倍。Leiden因子V是一种更常见的导致高凝性的突变,它与杂合子血栓栓塞风险增加5倍和纯合子血栓栓塞风险增加10倍相关。最后,在7%的VTE患者中检测到凝血酶原基因突变,使血栓形成的风险增加三倍。
获得性风险因素
众所周知,手术和创伤会增加VTE的风险。特别是骨科手术导致了更高的风险,一半的择期髋关节或膝关节置换术患者在没有预防的情况下发展为VTE。同样,创伤性髋关节骨折患者在术前和术后患VTE的风险更高。增加的风险是由手术期间和手术后的不活动以及手术期间的直接静脉损伤和炎症介导的。药物血栓预防优于机械血栓预防,可减少术后DVT和PE的发生率。与产生促凝剂物质相关的活动性恶性肿瘤使VTE的风险增加了七倍。在一项关于实体和血液恶性肿瘤的大型人群研究中,近2%的患者在癌症诊断后2年内被诊断为VTE,转移性疾病,特别是胰腺癌和结肠癌的VTE率最高。此外,与低级别肿瘤患者相比,高级别肿瘤患者的风险更高。VTE的风险在癌症诊断后不久或开始治疗后最高,重要的是,当癌症缓解时风险降低。
据记录,在住院、关节固定和长时间旅行的患者中,主要由瘀血介导的VTE风险增加已被证实。超过一半的VTE患者最近住院,高达三分之二的住院后VTE发生在住院后的第一个月内,其余患者在未来3个月内发生。在没有手术治疗的情况下,由于骨科损伤导致的关节制动也使VTE的风险增加了两倍,在72小时内。旅行是VTE的一个经常被提及但相对不常见的原因,据估计每百万飞行超过1万公里的旅行者发生4.8例VTE。发生的频率、距离和持续时间之间有直接的关系。
怀孕期间存在天然的高凝血状态,以降低分娩时出血的风险。这是由因子VII、VIII、X、von Willebrand因子和纤维蛋白原的增加以及具有后天活性蛋白C耐药性的蛋白质S减少介导的。怀孕期间VTE率增加4至5倍,分娩后3个月内增加20倍。DVT是PE的四倍,PE在产后更常见。
使用含有雌激素的口服避孕药时,VTE的风险会增加三到四倍。风险在使用的第一年(特别是头3个月)最高,但此后不会增加,并随着停止治疗而消除。绝经后激素替代疗法也会发生类似的风险增加。
随着年龄的增长,抗凝血剂和促凝血剂之间平衡的年龄相关变化介导了静脉血栓栓塞倾向的增加。VTE从40岁和50岁开始增加,在60岁以上的人群中明显增加。随着年龄的增长,活动能力下降,恶性肿瘤、肥胖和其他合并症的发生率升高,这使人们感到困惑。
体重指数(BMI)和VTE之间存在线性关系,与正常体重患者相比,严重肥胖(BMI≥35)患VTE的风险高出六倍。有趣的是,虽然肥胖患者的PE发病率更高,但自相矛盾的是,死亡率低于非肥胖患者。目前还不清楚这是由于身体脂肪增加和内分泌素系统活性增加发挥保护作用还是由于其他机制。
抗磷脂综合征的特征是复发性静脉或动脉血栓形成,DVT和PE是最常见的表现,发生在三分之一的患者中。携带狼疮抗凝血物或抗β2-糖前列丙氨酸I抗体的患者患VTE的风险高5%至8%。
动脉粥样硬化和动脉疾病可能与血小板活化和凝血途径增加介导的静脉血栓栓塞风险增加有关。动脉粥样硬化患者患VTE的风险增加,但这种关系被吸烟、肥胖、糖尿病、高血脂和高血压等常见合并症所混淆。
除了前面讨论的风险因素外,先前的VTE事件增加了复发事件的风险。在非诱发性或特发性事件的患者中,5年复发率可达25%或更高。
附:
自然历史
PE的预后取决于阻塞程度和PE的血流动力学影响。大面积PE患者可能面临死亡风险,估计死亡率为25%至65%,次大面积PE患者死亡率为3%至15%,而低风险PE和心功能正常的患者抗凝下死亡率<1%。
在未选择的队列中,5年后静脉血栓栓塞复发的风险估计为20%至25%,在没有明确诱因的队列中高于25%。伴有先天性或后天危险因素的患者复发率也会增加。PE对于功能损害有潜在的长期后果,特别是对于复发性PE患者。
血栓的自然历史是随着时间的推移而消退的。然而,15 - 30%的患者在发病1年后仍有残留血栓。持续性血栓可导致肺血管阻力(PVR)和右心室(RV)压力负荷持续增加,并具有导致功能损害和生活质量下降的生理后果。
“PE后综合征”的定义为呼吸困难、运动不耐受、生活质量下降,心功能、肺动脉血流动力学或肺气体交换不理想。PE后综合征最严重的表现是慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH),估计影响急性PE幸存者的1%至5%。慢性血栓栓塞性疾病(Chronic thromboembolic disease, CTED)是指无肺动脉高压的持续性灌注缺陷,根据米国急性PE的发病率的资料,仅米国估计有35000人患有CTED, 1250人患有CTEPH。
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痛风怕你做这几件事
随着癌症的发病率升高和大家的防癌意识的增强,很多人都很关心到医院做什么检查可以相对有效的筛查癌症?
血化验:肿瘤标志物
静脉抽血化验肿瘤标志物是肿瘤筛查的常用手段。
通过抽血化验,肿瘤标志物有很多种,比如胃肠道/呼吸道/妇科肿瘤等,这个需要根据身体情况有选择化验。当然也可以都化验。需要明白的是,肿瘤标志物仅仅起到提示作用,一般明显异常时,需要针对性的进一步筛查。但是,异常不代表一定有癌症,正常也不代表没有癌症。
肺癌的筛查:胸片和或胸部增强CT
胸片是体检做常用的,简单,经济,快捷。
一般用于初步筛查,对于45岁以上,有吸烟史,或者有肺癌家族史,建议做薄层螺旋增强CT,分辨率高,可以筛查出肺部小的癌灶。当胸片发现肺部结节,一般需要进一步做增强CT明确,高度怀疑肺癌时,需要穿刺活检明确。
甲状腺癌筛查:甲状腺超声检查
超声常见是颈部超声,了解甲状腺大小有无结节;如果超声怀疑结节癌变时,需要穿刺活检或者切除活检。
腹部CT检查是筛查腹腔肿瘤有效手段
腹部超声主要了解肝胆胰脾肾等实在脏器有无占位或者其它病变或者有无腹腔内实性肿瘤。但是超声对于腹部胃肠道检查有局限性,受胃肠道气体影响,容易忽略,可以做腹部增强CT明确。
盆腔脏器肿瘤筛查:超声或CT
盆腔超声可以了解膀胱和子宫卵巢情况(女性)及膀胱前列腺(男性)。当超声怀疑时,可以做腹盆增强CT或者核磁共振,可以进一步明确占位大小,可能性质。必要时需要超声引导下穿刺活检。
乳腺癌筛查
乳腺超声可以了解有无乳腺肿物。
一般是超声配合乳腺X线(钼靶)筛查乳腺癌,如果怀疑乳腺结节癌变,需要增强核磁共振进一步明确大小,范围,淋巴结转移情况,最终需要性穿刺活检,明确性质。
食管癌、胃癌、十二指肠癌筛查和结直肠癌筛查
最直接有效的手段就是胃镜和结肠镜。
可以明确病变的位置,大小,形状,更重要的是可以取活检做病理检查,明确疾病性质;比如腺癌的分化程度(高分化、中分化、低分化、印戒细胞癌,恶性度依次递增)。
立夏在二十四节气中,立夏确立时间较早。它预示着季节的转换,古代认为这是夏季开始的日子。
从气候上讲,人们则习惯把立夏当作是温度明显升高、雷雨增多,农作物进入旺季生长的一个重要节气。
立夏时节,万物繁茂。古书中记载:“孟夏之日,天地始交,万物并秀。”此时夏收作物进入生长后期,其年景基本定局,故有“立夏看夏”之说。
甲状腺癌是头颈部常见的恶性肿瘤。近年来,甲状腺癌发病率快速增长,女性发病率明显高于男性。
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