早泄指的是性生活时间很短就完成射精的过程，有时男性的阴茎没有与女性接触，或者刚接触女性的阴道口就完成射精，还有阴茎进入阴道后不到两分钟就完成射精，射精之后阴茎随之疲软，不能维持正常的性生活。

通常早泄包含三个典型的特点，分别为短暂的射精潜伏期、缺乏对射精的控制能力、性满足程度比较低。

早泄的原因大至可以分为心理性和器质性两种类型，心理性的因素有焦虑、抑郁、过度兴奋、紧张、夫妻感情不和、长期的纵欲过度等，器质性早泄指的是由明确的组织器官因素引起的早泄，常见的原因有生殖系统疾病、神经系统的疾病或者一些全身性的疾病。

当患者出现哮喘的常见症状、夜间苏醒、每年两次以上的哮喘加重、日常活动受到一些限制时，为哮喘控制不佳或中度哮喘。随着指南的频繁修改，以及新药物和给药设备的不断发展，选择一个合适的治疗策略可能会给临床实践带来挑战。下文重点介绍了临床指南中对哮喘控制不佳成人患者的最新建议。

对于控制不佳的哮喘，有哪些治疗方法？

• ICS/拉巴联合
• 孟鲁司特
• 其他治疗方法

吸入性糖皮质激素（ICS，如丙酸倍氯米松、布地奈德、糠酸氟替卡松等）和长效β受体激动剂（LABA，如福莫特罗、沙美特罗、维兰特罗等）是治疗控制不佳或中度哮喘的主要方法。ICS 抑制气道炎症，降低支气管高反应性;LABA 作用于支气管平滑肌β肾上腺素受体，引起支气管扩张。ICS 和 LABA 通常作为一个固定剂量的组合吸入器，而不是单独的吸入器，以获得更好的疗效、安全性、依从性和便利性。

全球哮喘倡议（GINA）、英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）、英国胸科协会/苏格兰校际指南网络、和美国哮喘教育和预防计划建议对中度持续性哮喘开始 ICS 和 LABA 治疗的两种方案。单一吸入器维持和缓解治疗方案（SMART 或 MART）推荐 ICS 和快速作用 LABA 同时作为维持治疗和缓解症状的抢救治疗（如小剂量布地奈德-福莫特罗或倍氯米松-福莫特罗）。另一种方案，可根据需要将 ICS+LABA 与短效β受体激动剂（SABA）联合用于缓解治疗。

孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂（LTRA）。它能阻断半胱氨酸白三烯的产生，而白三烯是强有力的支气管收缩和促炎症介质。治疗后可导致支气管扩张增强，气道粘液分泌减少。

哮喘严重且用上述药物控制不佳的患者，可以考虑采用新型附加治疗，这些药物包括长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）、阿奇霉素和生物疗法。这些药物通常是在仔细评估患者的症状并考虑风险和益处后，由专科医生处方。

上述治疗方案的疗效如何？

系统综述显示，SMART 方案与要求住院或急诊的哮喘加重减少、口服糖皮质激素量和总体 ICS 每日总剂量的降低相关。SMART 方案可减少住院或急诊就诊的证据强度较弱（每治疗 100 名患者，相比对照组减少 1 人住院或急诊就诊）。

2013 年发表的两项随机对照试验（RCTs）显示，使用 SMART 方案有类似的效果，不过大多数研究没有纳入儿童和青少年。一项试验的事后分析报告了 SMART 方案在青少年（12-17 岁）中的相似疗效和安全性。

孟鲁司特用于控制不佳的哮喘患者的证据有限。一项开放标签的试验（n=1681）报告说，在 ICS 或 ICS+LABA 的基础上增加口服孟鲁司特，可在 6 个月内改善哮喘控制不佳成人的哮喘控制和生活质量。LTRAs 已被证明可减少痰中的嗜酸粒细胞、呼出气一氧化氮分数、气道炎症和支气管高反应性，但这些结果的临床相关性尚未确定。LTRAs 可能在运动诱发的哮喘、阿司匹林加重的呼吸道疾病、以及 BMI 高的哮喘患者中发挥作用，但这些证据多来自小型研究。

上述药物有哪些副作用风险？

一项 Cochrane 系统综述发现，在使用 ICS+沙美特罗的患者中，严重不良事件（如住院、重症监护、插管）的发生率为 23/1000，而单独用 ICS 的患者为 21/1000。一般认为，ICS 在低到中等剂量下是安全的。局部副作用包括发音障碍和口腔念珠菌病，这些副作用可以通过注意口腔或咽喉部卫生、良好的吸入器技术以及优先使用间隔装置等来减少口咽部的沉积而得到缓解。

较高剂量的 ICS 与全身性不良作用有关，特别是肾上腺功能不全。根据一项系统综述，大约 6.8%使用 ICS 的患者会出现肾上腺功能不全，这些剂量并不常规用于治疗轻度至中度哮喘，但一些患者在治疗升级前可能会因持续症状而导致较高的累积剂量。NICE 指南建议使用大剂量 ICS 的患者注意激素副作用。

仅单独使用 LABA 治疗与严重哮喘发作导致住院和哮喘相关死亡风险增加相关，所有主流的哮喘指南都不鼓励单独使用 LABA。在所有固定剂量的复合吸入器中，LABA 与 ICS 联合使用，以防止用 LABA 单一疗法替代 ICS 维持治疗。

孟鲁司特可产生神经精神方面的不良反应，包括恶梦、攻击性和抑郁症。一个病例系列报道了使用 LTRA 后出现嗜酸性肉芽肿伴多血管炎的情况，有时与停用糖皮质激素有关，但因果关系尚未确定。

如何给药和监测？

对出现任何症状恶化的患者，首先确认哮喘诊断，最好是通过观察可逆的气流受限。如果需要改变药物治疗，应联合处方 ICS/LABA，并尽可能用最低剂量的 ICS 来达到控制症状的目的。 治疗的目的是尽量减少破坏性症状，改善患者哮喘相关的生活质量，并防止病情加重和恶化。

大多数吸入性皮质类固醇的处方是每天使用两次。 环索奈德是每日一次的制剂，与同等剂量的氟替卡松相比，口腔念珠菌病的发生率较低。 糠酸氟替卡松是每日一次的制剂，在一些国家，包括美国和日本，可作为独立的 ICS 使用，更广泛地是作为 ICS/LABA 组合吸入剂使用。应安排患者定期复查以评估症状控制情况。

为患者选择合适的吸入装置对于优化给药计划、提高依从性和避免吸入器技术的关键错误非常重要。当从单一吸入器转换到复合吸入器时，要确保 ICS 的剂量不低于患者目前的治疗。在 SMART 方案中，每日使用剂量应随症状而变化。指南推荐的最大安全日剂量， 布地奈德-福莫特罗的剂量上限为 72μg，倍氯米松-福莫特罗的剂量上限为 48μg。

一般没有什么影响的，因为瘦脸针它作用在你的肌肉，它不会进入到血液当中，所以你给宝宝喂奶没有什么问题的，不用担心。

（一）、存在以下一种或者多种睡眠异常症状（患者自述，或者照料者观察到）：

• 入睡困难
• 睡眠维持困难
• 比期望的起床时间更早醒来
• 在适当的时间不愿意上床睡觉

（二）、存在以下一种或者多种与失眠相关的日间症状（患者自述，或者照料者观察到）：

• 疲劳或全身不适感
• 注意力不集中或记忆障碍
• 社交、家庭、职业或学业等功能损害
• 情绪易烦躁或易激动
• 日间思睡
• 行为问题（如：多动、冲动或攻击性）
• 精力和体力下降
• 易发生错误与事故
• 过度关注睡眠问题或对睡眠质量不满意

（三）、睡眠异常症状和相关的日间症状不能单纯用没有合适的睡眠时间或不恰当的睡眠环境来解释。

（四）、睡眠异常症状和相关的日间症状至少每周出现 3 次。

（五）、睡眠异常症状和相关的日间症状持续至少 3 个月。

（六）、睡眠和觉醒困难不能被其他类型的睡眠障碍更好地解释。

慢性失眠的诊断标准（必须同时符合 （一）～（六）项标准），短期失眠的诊断标准符合慢性失眠第（一）~（三）、（六）条标准，但病程不足 3 个月和（或）相关症状出现的频率未达到每周 3 次。

微创技术从 20 世纪 90 年代开始引人到人工膝关节置换术中，Repicci 等对单髁膝关节置换术的研究加强了人们对微创手术和部分膝关节成形术的兴趣。

Tria 等在微创单髁膝关节置换基础上首次提出微创 TKA 的概念，将微创技术及理念运用到人工膝关节置换领域。微创人工全膝关节置换术的发展经历了从传统手术方式转换到初期的小切口手术方式，进而演变为不损伤股四头肌的微创 TKA。Tria 也指出微创的概念不仅仅是皮肤切口小或手术暴露少，而是指达到不破坏伸膝装置、髌上囊，不翻转髌骨。近年来，随着假体设计、器械工具和手术技术的改进，以及导航技术的应用，微创 TKA 正受到越来越多医师的重视。

Berger 等于 2001 年首先报道了微创 THA，文献报道小切口能够减少疼痛和出血，缩短康复时间和住院时间，已成为目前的潮流。

微创 THA 的手术入路包括单切口和双切口，单切口的手术入路与传统手术一致，但皮肤切口较传统切口小；与单切口相比，双切口技术需要更多的手术经验、影像学配合，且并发症较多。微创技术常导致假体植人时视野不足，计算机导航辅助系统可以弥补这一缺陷，其应用效果有待进一步临床评估。

缺血性卒中指脑血循环障碍病因导致脑血管堵塞或严重狭窄，使脑血流量灌注下降，进而缺血、缺氧导致脑血管供血区脑组织死亡。短暂性脑缺血发作（TIA）为脑循环障碍病因导致的突发、短暂（数分钟或数十分钟多见）的脑、脊髓或视网膜神经功能缺损，影像学无新的局灶性脑梗死病灶。

2020 年，一项关于替格瑞洛联合阿司匹林或阿司匹林单独治疗急性缺血性卒中或 TIA 的研究（THALES）结果公布在新英格兰医学杂志上。THALES 是一项国际多中心随机双盲临床试验。研究纳入轻型急性缺血性卒中或高危 TIA 的患者。患者在症状出现后 24 小时内以 1: 1 的比例被分配接受阿司匹林+替格瑞洛或安慰剂加阿司匹林的 30 天方案。主要疗效结局是 30 天内卒中复发或死亡的复合事件。次要结果是首次发生的缺血性卒中和 30 天内的残疾发生率。共有 11016 名患者接受了随机化（替格瑞洛-阿司匹林组 5523 名和阿司匹林组 5493 名）分组。替格瑞洛-阿司匹林组 303 名患者（5.5%）和阿司匹林组 362 名患者（6.6%）发生主要结局事件（HR 0.83,95%CI0.71-0.96，P=0.02）。替格瑞洛-阿司匹林组 276 名患者（5.0%）和阿司匹林组 345 名患者（6.3%）发生缺血性卒中（HR 0.79,95%CI 0.68-0.93，P=0.004）。两组间的残疾发生率没有显著差异。替格瑞洛-阿司匹林组 28 名患者（0.5%）和阿司匹林组 7 名患者（0.1%）发生严重出血（P=0.001）。得出结论，在未接受静脉溶栓或血管内溶栓的轻中度急性非心源性缺血性卒中（NIHSS 评分≤5）或 TIA 患者中，替格瑞洛-阿司匹林组在 30 天内发生卒中和死亡的复合风险低于单独服用阿司匹林，但两组之间的残疾发生率没有显著差异，替格瑞洛的严重出血更频繁。

近期 Johnston 博士等人关于 THALES 试验的二次分析报告在欧洲卒中组织会议（ESOC）上发表，并于 9 月 3 日发表在 Stroke 上。

背景和目的：

抗血小板药物和抗凝药物已被证实可以减少各种临床条件下的缺血性事件，包括特定人群的缺血性卒中或短暂性脑缺血发作。这种益处伴随着出血风险的增加。在 THALES 试验中，当加入阿司匹林后，与安慰剂相比，替格瑞洛可减少中风或死亡，但增加严重出血的风险。THALES 的主要疗效结果包括出血性卒中和死亡，事件也计入主要安全性结果。为了更清楚地评估替格瑞洛-阿司匹林治疗的益处和风险，研究者重新定义了疗效和安全性结果，使其具有排他性，并重新分析了 THALES 试验的结果。

研究方法：

入组条件：

• 年龄在 40 岁或以上，患有非心源性急性缺血性卒中，NIHSS 评分≤5 或高危 TIA（ABCD）卒中风险评分≥6 或有症状的颅内或颅外狭窄。
• 在随机分组之前，患者接受计算机断层扫描或磁共振成像扫描，以排除颅内出血或其他可以解释症状或禁忌治疗的病理。③如果患者有心房颤动、室性动脉瘤病史或怀疑心源性栓塞导致的 TIA 或卒中，则不符合资格；
• 计划的颈动脉内膜切除术，需要在随机分组 3 天内停止研究用药；
• 已知出血倾向或凝血障碍；
• 近 6 个月内有症状性非创伤性脑出血或胃肠出血史，或 30 天内发生重大手术者排除。

将卒中事件分为缺血性、出血性或原因不明（原因不明按缺血性卒中分析），根据全球应用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂治疗闭塞冠状动脉试验（GUSTO）的出血定义将出血事件分为严重、中度或轻度。最初的疗效终点是从随机分组到第一次 GUSTO 严重出血事件的时间。在第 30 天对残疾等级进行分类，以进一步限制那些导致残疾的次要事件的结果。患者在症状发生后 24 小时内随机接受替格瑞洛加阿司匹林或匹配安慰剂加阿司匹林的 30 天方案。在目前的分析中，研究者将疗效结果（主要缺血事件）定义为缺血性卒中或非出血性死亡的组合，并将安全性结果（主要出血）定义为颅内出血或出血性死亡。净临床影响定义为这两个终点的结合。

分析结果：

在 11016 名患者中，替格瑞洛-阿司匹林组 294 名患者（5.3%）和阿司匹林组 359 名患者（6.5%）发生严重缺血事件（绝对风险降低 1.19%，95%CI 0.31-2.07%）。替格瑞洛-阿司匹林组 22 名患者（0.4%）和阿司匹林组 6 名患者（0.1%）发生大出血（绝对风险增加 0.29%，95%CI 0.10-0.48%）。净临床影响有利于替格瑞洛-阿司匹林（绝对风险降低 0.97%，95%CI 0.08-1.87%）。对亚组分析，结果是相似的。

结论：

对于轻中度缺血性脑卒中或高危 TIA 患者，替格瑞洛-阿司匹林治疗 30 天的缺血获益超过出血风险。在治疗 1000 例急性轻-中度缺血性卒中或 TIA 患者中，与单独服用阿司匹林相比，预计将避免 12 次重大缺血性事件，并产生 3 次重大出血。

局限性：

• 该分析虽然基于随机试验的数据，但它是基于新的终点定义的二次分析。
• 大出血很少，所以很难确定出血的预测因素。
• 研究者将对亚组的分析限制在预定义的呈现上。

目前，在我国针对缺血性卒中急性期的治疗方法包括：

1. 基础治疗：维持呼吸道通畅，避免窒息、心脏监测和心脏疾病处理、维持脑循环功能、血糖控制、体温控制、颅内压监测、维持水电解质平衡，加强营养支持。
2. 专科特异性治疗：血管再通或血运重建治疗（静脉溶栓及血管内介入治疗）、其他抗栓治疗（抗血小板、抗凝、降纤等）、降脂、改善脑循环、神经保护等。
3. 中医中药治疗。
4. 并发症防治。
5. 早期康复治疗。
6. 二级预防。

参考文献：

1. [1]S. Claiborne Johnston, MD, PhD，Ischemic Benefit and Hemorrhage Risk Of Ticagrelor-Aspirin Versus Aspirin In Patients With Acute Ischemic Stroke Or Transient Ischemic Attack，DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035555
2. [2]Sue Hughes, Ticagrelor of Net Clinical Benefit After Stroke, TIA: THALES,Medscape Medical News,September,17,2021.
3. [3]中华医学会神经系统疾病基层诊疗指南编写专家组，缺血性卒中基层诊疗指南（2021 年），Chin J Gen Pract,September 2021,Vol.20.No.9.

京东健康互联网医院医学中心

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作者介绍：王伟 内蒙古兴安盟乌兰浩特市人民医院硕士，为患者提供专业的用药指导，同时为临床医护人员提供最佳用药参考。

小儿糖尿病的常见症状有哪些？

“三多一少”：是最典型的症状，即多饮、多尿、多食、体重减轻。年幼儿在自己能控制小便后又出现遗尿（俗称“尿裤子”）。

多饮：儿童突然出现易口渴，喝水量明显增加。

多食：易饥饿，饭量大增。

多尿：尿量明显增多，频繁去厕所。

体重减轻：近几个月体重不增反而减轻，变瘦。

少数起病较缓：表现为精神萎靡、视力减弱。

酮症酸中毒：有恶心、呕吐、厌食、腹痛、全身痛、嗜睡，甚至昏迷，呼气有烂苹果味。

HPV疫苗是针对一些从来没有过性生活的人群相对效果是最好，二价四价九价都有适应的人群，比如九价主要适应人就是说明书上面写的9-26岁，其实效果是最好。

诊刮后3天肚子有点疼，感觉颜色血的颜色跟月经一样，这是正常的。 做完诊断性刮宫以后，子宫是会有一些轻微的收缩，会有点微痛。只要不是剧烈的疼痛，出血量也不是非常的多，就不用担心。平时注意卫生，注意休息，不要过早的进行性生活，可以正常进行其他的日常生活，也可以冲凉，开车也没有问题。

伤寒是由伤寒杆菌引起的一种急性肠道传染病。带菌者和患者是传染源，通过粪口即消化道传播途径。夏季秋季是发病高峰期，水源污染可以导致本病的爆发流行。

典型伤寒的临床表现分为 4 期。

• 初期，病程第 1 周，多数患者起病缓慢，体温呈阶梯升高，病情逐渐加重。
• 极期，病程第 2-3 周，出现持续发热，食欲减退等消化系统症状；表情淡漠，听力减退等神经系统症状，相对缓脉等循环系统症状，以及玫瑰疹，肝脾肿大。
• 缓解期，病程第 4 周，体温逐渐下降，各种症状逐渐好转。
• 恢复期，病程第 5 周，体温正常，神经、消化系统症状消失，肝脾恢复正常。

伤寒临床类型可分为，普通型、轻型、迁延型、逍遥型、爆发型。常见并发症可见于肠出血、肠穿孔、中毒性肝炎、中毒性心肌炎、支气管炎及肺炎、溶血性尿毒综合征等多种并发症。其中肠出血是最常见的，肠穿孔是最严重的并发症。

我在京东互联网医院进行了线上问诊，医生非常耐心细致地听取了我的主诉，然后针对我的病情进行了专业的评估和建议。

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