对男人来说，最重要的是帅气的外形、聪明的头脑还是羡煞旁人的“钞能力”？nonono 最重要的是有难言之隐的男性健康。让我们关注男性健康，关爱家里那个“顶梁柱”。

1. 男人也会得乳腺癌

男人的胸除了有区分正反面的功能之外，它们还会……变大。如果男人体内的激素水平失衡，雌激素增多，男人的乳腺也会开始发育。因此，男人也是会得乳腺癌。据统计，所有乳腺癌患者中，男性乳腺癌占了 1%，也就是 100 个乳腺癌患者中就有 1 个是男性。

健康提示：如果男人的乳房出现了不痛的肿块、乳头内陷等情况，需要提高警惕。

2. 男人也会感染 HPV

HPV，也就是人乳头状瘤病毒，其实这是一个病毒大家族，弟兄姐妹挺多。被人们熟知主要是因为其中几型 HPV 与女人的宫颈癌高度相关。HPV 的传染源主要是 HPV 疾病的患者或者健康带病毒者。感染途径主要包括皮肤黏膜的直接接触、间接接触（接触感染者的衣物、生活用品等）、母婴传播以及性接触传播。这也就是说，HPV 并非女人专属的病毒，男人也可能成为 HPV 病毒携带者。

健康提示：女人要是发现自己感染 HPV，也建议另一半去做下检查。

3. 喜欢凉凉的蛋蛋

男人的蛋蛋和精子实在太太太太太怕热了！最适合精子“生存”的温度是 35℃，而我们身体内部的温度可以达到 37℃。这两度的差异，足够把我们的亿万子孙从“游泳健将”直接降维打击成废柴。所以讲真，从健康的角度来说，最适合穿裙子的，其实是男人……

健康提示：

• 久坐：建议每半小时就站起身来上个厕所、打个水、摸个鱼。
• 洗澡水温度过高：一般建议不超过 35℃的水温，自己感觉舒适即可。
• 蒸桑拿：经常蒸桑拿容易得不育症。
• 把笔记本电脑等发热的设备放在大腿上使用也会危害男性生殖健康。

4. “蛋疼”是真的

蛋蛋上的神经和血管比较丰富，对痛觉比较敏感。如果蛋蛋受到明显的外力伤害，比如说被人踢的时候，蛋疼的感觉很可能会让人刻骨铭心。这种疼痛可能只是蛋蛋局部的剧痛，也可能延伸到下腹部、腰部或者上腹部，还可能出现恶心或者剧烈呕吐，甚至可能会发生痛性休克。

健康提示：男性在进行一些对抗类运动的时候，如足球、篮球、搏击等，一定要保护好蛋蛋。

5. 两个蛋确实不一样大

虽然很多时候我们都觉得人体应该是左右对称的，但实际上，很多成对的器官，左右真的不一样大，比如蛋蛋。但以下两种情况要注意：

一侧明显大很多，或者阴囊内有异常肿块，就需要注意是不是睾丸鞘膜积液、阴囊疝等情况，甚至是睾丸肿瘤。

一侧没有蛋蛋或者明显小很多，可能是隐睾等先天性先天畸形发育问题或被病毒侵犯攻击引起的萎缩。

健康提示：有时候，蛋蛋不一定会有明显痛感，但如果发现有异常肿块，一定要及时检查。

6. 包皮过长该割就割

包皮过长或者包茎没什么好处，别指望包皮会保暖，这只会增加藏污纳垢的机会。较轻的症状通常是反复的细菌感染，严重的可能会引起包皮和龟头粘连等状况，甚至还可能因为反复感染，增加阴茎癌的风险。除了对男人不好，对伴侣也不好。因为局部不干净可能增加伴侣被感染的机会。

健康提示：对硬汉而言，任何时候割都不算太晚！

7. 丁丁起立的合理硬度像黄瓜

实际上，丁丁起立后的硬度是有分级的。

• 一级硬度：摸起来像嘴唇，或者像豆腐或者棉花；
• 二级硬度：剥了皮的香蕉，或者湿布包；
• 三级硬度：就像摸鼻尖，或者像带着皮的香蕉或者沙包；
• 四级硬度：摸起来像额头，或者像小黄瓜。

健康提示：一、二级硬度，建议咨询医生查找下原因。

8. 男人最容易得前列腺疾病

讲真，几乎所有的男性都不同程度的前列腺增生，只是年龄的高低病情轻重不一而已。所以也不用觉得自己前列腺增生了就是得了多吓人的病，对家人朋友害口失羞的，还不好意思去看医生！其实良性前列腺增生是很常见的！

健康提示：没有百分之百的方法可以杜绝前列腺增生，但是做到以下几点，可以预防或者推迟它的发生。

• 注意休息，避免熬夜和不规律作息。
• 多运动锻炼身体，避免久坐。
• 合理膳食，多吃蔬菜水果，如西红柿、苹果等。
• 酒精和咖啡具有利尿和刺激作用，会引起尿量增多、尿频、尿急等症状，要适当限制酒精类和含咖啡因类饮料的摄入。
• 长时间骑自行车或摩托车会引起前列腺充血，所以也要尽量注意！长时间的骑行，坐垫反复刺激前列腺，引起前列腺充血从而容易引起炎症。时间长了会增加前列腺增生的风险。

抑郁症的线粒体数量下降，导致心理空虚，为填补精神空虚，病人可能无聊地看手机、玩游戏。

当精神空虚时，一般的刺激如普通影片已激不起情绪反应，需要强刺激才能激起，故常找恐怖片来看。

当精神空虚时，一般食物已激不起味觉快感，需要重口味的才能激起味觉快感，故喜欢吃辣的、腻的、甜的。

当精神空虚时，饱觉中枢迟钝，对饱觉感受下降，故贪食。为什么他们对烤肉情有独钟呢？因为烤肉的尼古丁成分很高，有一种说法是：一串烤羊肉串含有 50 根香烟的尼古丁，而尼古丁有利于心境稳定。

抑郁症状有晨重晚轻的节律，早晨抑郁重，没胃口吃东西；晚上抑郁轻，才有胃口吃东西，夜晚吃饱就睡，容易长胖。

一些与抗抑郁有关的药物（如米氮平、喹硫平、奥氮平）也会诱发贪吃，导致体重增加。当体重增加到超重或肥胖时，他们就会信
誓旦旦要减肥，可是，线粒体数量下降又无力运动，所以只能靠节食来减肥，经常是一天两顿或一天一顿。

由于病人在床上度过的时间过多，运动过少，故未必能有效减肥。又因为抑郁的意志减退，饿一阵就抵抗不住，起来痛吃一顿，肥没减下来，反而打乱了进食节律，家长对此甚是看不惯。

一些胖子发现，自己的大腿内侧有几条暗红色纹路，像小蚂蟥一样有点弯曲。这是肥胖导致的一块脂肪与另一块脂肪的交互折叠，折叠处形成深沟，表现为暗红色纹路。

脑血栓有很多后遗症，根据急性期受损部位不同而表现有所不同。

如果影响患者感觉系统，还会出现肢体麻木、感觉减退，这种麻木和感觉的减退往往比肢体无力恢复更慢。

部分患者影响语言中枢，会出现语言的障碍，吐字不清，甚至无法说话。

如果血栓侵犯大脑皮层，患者还有可能会出现癫痫样发作，这类患者要长期服用抗癫痫药。

还有比较常见的后遗症是头晕、头痛、失眠或者注意力不集中、耳鸣、记忆力减退等，尤其是侵犯小脑脑干的患者，头晕会持续很久。

如果大面积的梗死，患者后期还会出现精神障碍和智力障碍等。

在临床中，久坐以后出现了大腿疼痛方面的临床症状，可以从以下三方面来治疗：

1. 药物对症处理：
   • 建议服用活血止痛片
   • 甲钴胺片
2. 配合做相关的康复质量，比如说：
   • 下肢针灸
   • 推拿
   • 穴位注射
   • 中频
   • 超声波等治疗
3. 减少坐的时间，适当的腰部和下肢活动锻炼，劳逸结合，作息规律，注意休息，也不要太劳累了，要注意身体的防风保暖，不要直接吹空调吹风扇。

久坐以后出现了大腿疼痛的症状，可以到当地三甲医院的康复科或者是疼痛科治疗。

石膏固定术的健康教育

【概念】

利用医用石膏加热、脱水、再遇水分结晶硬化的特性,以达到固定骨折、制动肢体的目的。

【固定前准备】

• 肥皂水清洗皮肤,清除污垢,将患肢置于功能位。
• 骨突部加衬垫。
• 有创面时给予换药,避免感染。

【注意事项】

• 抬高患肢,保持其功能位。
• 石膏促干方法为冬天用烤灯烘干、夏天用风扇吹干。

教会患者石膏未干前搬抬患侧肢体的方法。(用手掌平托患肢,禁忌用手抓捏)。

观察石膏表面和边缘部位有无渗血及皮肤擦伤,有无异常气味散出,如有渗血要做好标记。

石膏内如有异常疼痛时,应及时告知医护人员,排除石膏压疮。

观察患肢的血运情况。

加强深呼吸运动,预防坠积性肺炎

保持全身皮肤清洁,预防压疮

近关节部位的石膏,应教会患者保持会阴部清洁的方法,预防泌尿系统感染

注意避免进食、大小便时污染石膏,并防止石膏折断。

进食高蛋白、高热量、易消化的食物,多饮水,多食蔬菜水果,预防便秘

【功能锻炼】

患者功能锻炼的重要性:预防肌肉萎缩,指导患者进行石膏未固定部位的肌肉等张运动和固定部位的肌肉等长收缩运动。

教会患者正确锻炼的方法,活动范围要适当,以患者不感觉疼痛为宜,循序渐进。

鼓励并指导患者进行患肢肌肉的主动和被动收缩锻炼,包括:握拳、伸指、肘关节屈曲、股四头肌舒缩、膝关节屈伸、踝关节背伸、趾屈。

抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

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常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

发热的定义，许多文献略有差异。腋下温度高于 37.3 度，我们称之为发热。发热时大多会出现明显的全身症状，例如，头痛、头晕、乏力，四肢肌肉酸痛、畏寒等。生活中常见的可引起的发热的疾病有普通感冒，急性咽扁桃体炎，急性胃肠炎、肺部感染等。

发热我们可以分为感染性发热和非感染性发热。在感染性发热的众多疾病中，按照病原体主要包括病毒、细菌的感染，也包括立克次体、支原体、衣原体、以及真菌、螺旋体、原虫、蠕虫等寄生虫的感染。非感染性发热多见于变态反应性疾病，结缔组织病、各种系统的恶性肿瘤，同时也见于物理化学性损伤，例如热射病，大面积的烧伤等。也见于神经元性的发热，例如脑出血、自主神经功能紊乱…在这里我们要说的是，发热并不一定就是坏事情，发热对于激活人体免疫功能有促进作用，人体适度的体温升高可杀灭入侵人体的病毒、细菌。因此出现发热以后，我们不需要慌乱，需要淡定，密切关注体温的变化，密切关注伴随症状的出现，因为伴随症状对于我们寻找引起发热的原因有很大的帮助作用。例如伴有咽痛的患者我们一定要注意是否有扁桃体的化脓；伴有腹痛腹泻的患者我们要注意急性胃肠炎的可能，很可能有不洁饮食史或腹部受凉史。对于伴有咳嗽咳痰的患者我们要注意尽量检查胸片或胸部 CT，需要排除肺部器质性病变，避免出现误诊。

发热对于人体消耗很大，重要的是给患者带来很多的痛苦，例如流感引起的全身症状，反复的高热，全身肌肉酸痛，只有生病的人才能深切体会。当然也有部分患者虽有发热并没有明显的不舒服。为了避免出现并发症，因此需要尽早找出病因，及时给予对症治疗，改善患者的舒适度。因为大多发热出现在夜间，所以在这里强烈建议家中需要备用小药箱，准备我们平时所需的感冒、拉肚、磕磕碰碰引起的创可贴、酒精、敷料、绷带棉签等小东东。下面我们就来说说，出现发热我们如何应对。

首先 一般处理卧床休息，补充能量，纠正水与电解质平衡，鼓励多吃水果或多饮汤水。

其次 物理降温用冰水或冰块湿敷前额及大血管处（腹股沟、腋窝等），或头下置冰袋，也可用 75%酒精兑些温水擦浴。必要时我们也可以冲热水澡，但要防止避免受凉加重症状。此方法仅适用于孕妇或备孕的人群，因为可操作性不强，效果也不可靠。

最后 药物降温对于发热我们可能口服解热镇痛药，解热镇痛药我们首选对乙酰氨基酚片或布洛芬缓释胶囊。儿童我们使用相应的混悬液制剂就可以。对于二个月以上的宝宝，我们选择对乙酰氨基酚。对于六个月以上的宝宝我们选择布洛芬。对于二个月以下的宝宝，我们禁用任何的解热镇痛药。对于我们成人来说，布洛芬缓释胶囊一日可以最多使用四次，布洛芬要较对乙酰氨基酚维持退热的效果更持久些。在这里我们也不推荐两种解热镇痛药交替使用来退热，更不推荐使用激素的药物来退热，例如地塞米松。以前临床上许多的大白片例如安乃近、去痛片、克感敏等，都不推荐使用，因为是复方制剂，含有氨基比林等，所以副作用很大。如果家中没有单一的解热镇痛药，我们也可以使用复方感冒药，在正常用量下都是安全的。如复方氨酚烷胺胶囊、我们平时听到的快克、感康、白加黑、臣功再欣等这些药物基本成分大致相当，主要含有对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏片、布洛芬、金刚烷胺等，无非就是解热镇痛药、抗过敏的药物，和抗病毒的药物。别的药物都好理解，抗过敏的药物主要作用就是减缓流涕的发生，但是有嗜睡的不良反应，所以不建议高空作业者和驾驶操作者使用。如果家中没有上面所说的药物，但是有中成药，也是可以临时对付。风寒感冒和风热感冒是我们中医特有的一种称谓，是用中医理论来辨证施治普通感冒的，两者最明显的区别是咽喉肿痛。如果有咽喉肿痛，我们称之为风热感冒，是需要给予清热解毒类的中成药来治疗的，例如连花清瘟胶囊、双黄连口服液、蓝芩口服液等。反之我们称之为风寒感冒，需要给予辛温解表的药物，例如感冒清热颗粒，风寒感冒颗粒等。虽然两者都是感冒，都有发热，但症状是有区别的，治疗也是有所区别的。如果有明确的扁桃体化脓，也就是有白色的分泌物，这个时侯是需要给予抗生素来病因治疗的，这个时侯单纯的退热是解决不了根本问题的。反复发热也是势不可挡的。因此及时给予抗生素是当务之急，我们首选二代头孢或大环内脂类抗生素。对于大多数的发热，病毒感染是大部分的，而且有一定的自限性，因此不必急于使用抗生素，否则很有可能造成抗生素的滥用。在这里强烈建议在医院查血常规后，根据炎症指标的变化，再酌情使用。最后强调一下，口服药物治疗是最安全的，也是可以和静脉输液治疗达到同等效果的。许多患者一看发热都急于输液治疗，殊不知输液治疗也是有适应症的。对于反复发热一定要有思想准备，我们用药的目的是缓解患者全身的不适，重在改善患者的舒适度，不可能打破事物存在的规律，疾病不可能无端停止正常演变，但经过我们的干预完全可以缩短病程，早日痊愈。、经过我们积极家庭治疗后的反复发热，建议及时就医新冠核酸检测，进一步检查明确病因，避免误诊，贻误治疗时机。最后祝大家身体健康，开心每一天！

对于大多数男人来说，年龄的增长就意味着你思想成熟、性格稳定、事业节节高升、身边迷妹一大堆。

当然，年龄的增长也会带给你一些困扰和焦虑，比如记忆力下降、比如发际线越来越靠后，再比如性能力也随之下滑。

甚至是，性能力会断崖式下跌

可千万别觉得危言耸听，你想想，以前你还总约三五好友一起去踢球，现在你只想天长地久葛优瘫，人懒了，身子也就跟着懒了，久坐不运动。

最夸张的是你还跑来跟医生哭诉：“医生，我以前射精可有劲了，像火山爆发一样，怎么现在我都控制不了力度了，每次眼睁睁看着精液流出来，我竟然无能为力！”

这不禁让我想到一句话：“就算能搞定整个宇宙的男人，也难逃时间给他带来的疲软与不甘。”

关于这位丁友的哭诉，今天我一定好好解答你，按照我说的去做，你日后一定会感激我。

那就是要坚持做盆底肌肌训练。

盆底肌和射精力度有什么关系呢？

当你接受性刺激时，你整个人会兴奋起来，丁丁开始勃起，龟头变得膨胀，此刻你的精液腺分泌精液，附睾和输精管在自主神经的支配下有节律性的蠕动，成熟的精子被传送到输精管，输精管和射精管节律性的蠕动又将精液输入到前列腺内的后尿道，分泌好的精液便停在了后尿道等待你发号施令。

这时尿道外括约肌紧张性收缩以防止精液流出，尿道外括约肌是盆底肌中其中一块肌肉，它与尿道内括约肌一起配合控制着你的排尿和射精。

随着你越来越兴奋，后尿道的压力逐渐增高，并由于前列腺尿道压力室效应，你开始有了射精的紧迫感。

你的兴奋度开始坐上了电梯，从 1 楼持续期快速的奔向 10 楼高潮期，交感神经紧张性进一步增高，你的尿道外括约肌舒张开来，而你的尿道内括约肌仍然保持紧紧收缩的状态，以防止精液逆流进你的膀胱里。

兴奋度已经 9 楼了，你的尿道前部平直，前列腺节律性快速收缩，球海绵体肌和前列腺来来回回强力收缩。

终于，兴奋度到 10 楼了，你的子孙后代们高歌着义勇军进行曲经过尿道喷射出 30-60cm 以外的地方。

射精结束了！

你舒爽了，咱们再一起来回顾射精过程，如果你射精控制力比较强，你就能够接受更长时间的性刺激和性快感，精液分泌量会更大，内部压力也越高。

同时，尿道内外括约肌和球海绵体肌越发达，收缩力度也会越强，就能够挤压精液以更高的速度发射出去。

就好像在一个大炮里填入更多的炮弹，同时又填入更多火药，发射威力自然很大。

盆底肌可不简简单单只是一块肌肉，是包含一系列位于骨盆盆底区域的肌肉群，包括肛提肌（耻尾肌）、坐骨海绵体肌、球海绵体肌、尿道括约肌、肛门括约肌、提睾肌等。

这些肌肉群高度关联、密切协同，共同保证良好的盆底和性功能。

因此，盆底肌训练可以显著增加肌肉爆发力，提升射精的力道，这种改变一般在训练一周左右就能明显感觉出来。

方义

本方功能补养精血，散寒止痛。方中“当归、羊肉兼补兼温，而以生姜宣散其寒。然不用参而用羊肉，所谓‘精不足者，补之以味’也。”（徐彬《金匮要略论注》）“然胎前责实，故当归芍药散内加茯苓、泽泻，泻其水湿；此属产后，大概则虚，故以当归养血而行血滞，生姜散寒而行气滞，又主以羊肉味厚气温，补气而生血，俾气而得温，则血自散而痛止矣。此方攻补兼施，故并治寒疝虚损，或疑羊肉太补，而不知孙真人谓羊肉止痛利产妇。”（魏念庭《金匮要略方论本义》）本方证是以血虚内寒为主要病机的病症。

症见腹中绵绵作痛，喜温喜按，或有胁痛里急，面白无华，唇舌淡白，脉虚缓或沉细等

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.