听神经瘤通常来说是颅内良性肿瘤，目前尚无特效的药物治疗方法，其治疗原则首选手术治疗，尽可能安全、彻底地切除肿瘤，避免周围组织的损伤。

手术治疗：

• 常用的手术方案包括：（1）枕下-内听道入路，可能尽最大可能保留面神经。小肿瘤（直径≤2cm）应先磨除内听道上璧，自内听道内向颅内分离，切除肿瘤；大肿瘤（直径＞2cm）应先分离肿瘤周围的蛛网膜间隙，囊内分块切除肿瘤，达大部切除后，游离囊壁，妥善处理肿瘤周围的神经血管及脑干面，然后处理内听道，在保留面神经的同时，应争取保留听力。
• 经中颅窝入路：做耳前颧弓上“S”形切口，骨窗 2/3 位于外耳道前方，1/3 在外耳道后方，靠近中颅窝底。确认弓状隆起和岩浅大神经，磨除内听道上区的骨质，达内听道硬脑膜，向内显露后颅窝硬膜，向内可暴露面神经管口，手术在肿瘤的前面进行，有利于分离保护面神经。
• 经迷路入路：仅限于小型听神经瘤。耳后切口，将岩骨磨除达内听道，切除内听道内的肿瘤，整个手术可清楚地看到面神经、耳蜗神经等与肿瘤的关系，面神经的保留率提高，患者反应轻、恢复快。但因迷路破坏，故听力在术后将完全丧失，且脑脊液耳漏机会多，在较大肿瘤易致颅内出血。在听神经瘤的手术中，术中的面神经功能保护是最重要的，其次是肿瘤的全切除和听力的保留。

其他治疗：

随着伽马刀、射波刀等立体定向放射外科技术的临床应用和普及，部分小型听神经瘤（直径≤2cm）和大型听神经瘤术后残留者可选择使用伽马刀和射波刀治疗。

No.1 营造好的睡眠环境

为自己营造一个睡眠环境，要注意保暖和及时开窗通风。研究表明，入睡和睡眠时暴露于光线之下，褪黑素分泌会受到抑制，影响睡眠质量，如果无法做到完全遮光，也可选择佩戴眼罩睡觉。

No.2 遵守持续的就寝规律

睡觉前，让孩子做一些放松的活动，例如洗澡、抱抱、唱歌，形成一套相对规律的睡眠习惯。同时，睡前一小时应减少手机电脑等电子产品的使用，研究发现，电子产品发出的蓝光对褪黑激素产生的干扰甚于白光，对我们的睡眠影响较大。

No.3 尝试呼吸放松训练

可以在睡不着的时候做一些放松练习，深深地吸气，速度很慢，吸入足够多的气体后，停止片刻，然后慢慢地呼出，要慢且均匀，反复几次，使得身体放松，这样对于不是很严重的失眠，就可以产生效果了。

No.4 躺着也是一种休息

高考前由于紧张和兴奋会失眠，其实大可不必过分担忧。医学上认为，晚上睡不着，躺在床上也是一种休息，对大脑有一定的放松作用，考生不必因为睡不着而太紧张。即便真的睡不着，由于考试时注意力高度集中，睡眠不足的影响也不大。

No.5 切勿自行用药

考生千万不要在考前吃安眠药使自己入睡，因为药物的后遗作用，没有吃安眠药习惯的考生会在服药后十几个小时都昏昏沉沉的，不能集中精神学习。但如果考生实在是太紧张了，以至于一晚上只睡两三个小时，睡眠质量极差，一连几晚如此，还是应该吃些助睡眠的药物，但一定要在医生指导下，吃药效快、作用时间短、副作用小的药。在临考前一两天不要服药，以免影响考试。

经常便血，要查明便血的原因、便血的位置以及便血的量，再做针对性的治疗。

便血的颜色可以是鲜红色、暗红色、黑色、隐血，其中隐血就是看不见的血，需要做隐血试验才能发现。便血的颜色越鲜红，说明出血的位置离肛门越近，或者出血量较大，例如痔疮出血的特点就是鲜红色，量大，可以是喷射样的。便血的颜色越暗或者隐血，说明出血量少或者出血的位置距离肛门远，例如胃肠道的肿瘤、溃疡、炎症性肠病等，其中结直肠癌的出血特点一般是暗红色。

那么如何去找到便血的位置呢？我们要做针对性的检查，例如肛门指诊、肛门镜检查，可以查看是否是痔疮出血或者低位的直肠癌出血。胃镜、全结肠镜检查可以查看是否是胃肠道疾病引起的出血，例如胃溃疡、结直肠良恶性肿瘤、炎症性肠病等。小肠镜，甚至开腹探查去发现一些隐匿的疾病。

便血，查明原因后当然要治疗，有些便血是危及生命的。例如痔疮出血量大会导致贫血等一系列疾病，手术可以彻底解决问题。上下消化道的肿瘤、溃疡、炎症等，都需要针对性的治疗，方法包括手术治疗、内镜治疗、药物治疗、介入治疗等。

总而言之，便血，要重视！

抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

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常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

1、吃母乳的小朋友比吃配方奶粉的小朋友要“精瘦”(精灵瘦弱)。

2、‌3 岁以前的身高与营养密切相关。在鲜奶和配方奶粉之间，建议配方奶粉，因为配方奶粉为强化加强。

3、‌性发育早熟影响女孩的身高机制：主要影响最终身高，性早熟可能使骨龄发育提前，本来 10 岁，骨龄都 12 岁了，而女孩骨龄长到 14 岁便不再生长，故需要干预，使骨龄的生长延迟。

‌3、脐疝不主张按压，如果干预比较积极，可以选择去当地三级甲等医院的小儿外科去咨询，也可以不处理，因为随着年龄的增长，腹壁肌肉能力增强，基底部缩小，脐疝症状得到改善；而且按压后导致局部缺血坏死，导致脐部感染，最终导致败血症。

4、‌长期吃母乳的婴幼儿容易导致“营养性缺铁性贫血”和“低钙血症”；但相比于配方奶粉，还是要选择母乳，因为母乳所含有的“免疫因子、神经生长因子”是配方奶所没有的。

5、‌WHO 建议母乳可以喂养到 2 岁，11-12 月配方奶的奶量要达到 600-800ml，1 岁以上奶量要达到 500ml。

‌6、足月低体重儿，如果 3 岁以内营养追加得好，还是能够将体重追得上，如果 3 岁以内营养追加不上，会影响成年后身高。

‌7、儿童长期不闭嘴巴，容易嘴皮上翻，牙齿突出。

‌8、母乳喂养的胎儿，大便次数多，多为稀便，不要惊慌。母乳喂养的胎儿，容易贫血，缺铁性贫血。

‌9、如何指导婴幼儿咀嚼功能？成年人当着婴幼儿的面夸张的咀嚼 20 下，发出声音，好像很香的样子，然后吞咽，让小朋友看到，带动小朋友学习咀嚼，而且饭菜不能煮得太软。

‌10、一般医学推荐断奶的时间为 10 个月以后，那个时候婴儿对奶粉也比较适应了，辅食也比较稳定了，对婴幼儿的影响较小。

脑卒中，又称中风，是一种急性脑血管疾病，是由于血管阻塞，导致血液不能流入大脑或脑部血管突然破裂，而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性卒中（脑梗死）和出血性卒中（脑溢血）是一种由生活方式、环境、遗传等多种因素共同导致的疾病，脑卒中已经成为危害人类健康的”第一杀手”，具有高发病率，高死亡率，高致残率，高复发率的 4 高趋势，是目前我国居民死亡和致残的首要原因。中老年人发病率较高，现在年轻化趋势明显，日常肥胖、吸烟、酗酒、不良饮食、患有高血压、高血脂、糖尿病人群为脑卒中高发人群。

根据第六次人口普查数据估算，2017 年我国约有 196 万人死于脑卒中，同时，脑卒中的发生率以每年 8.7%的速度快速增加。因卒中产生的住院费用高达 677.42 亿元，因此，脑卒中防治形势，刻不容缓。

脑卒中早期识别 8 大症状，早期识别临床症状，能准确识别出卒中发生前的预警信号，非常关键。

• 一侧肢体（伴或不伴面部）麻木无力或麻木
• 侧面部麻木或口角歪斜
• 说话不清或理解语言障碍
• 眩晕伴呕吐
• 双眼向一侧凝视
• 单眼或双眼视力丧失或模糊
• 既往少见的严重头痛、呕吐
• 意识障碍或抽搐

简单来说，我们可以运用中风 120 方法来进行分辨

• “1 看”（一张脸）不对称、口角歪
• “2 查”（两只胳膊）平行举起、单侧无力
• “0 听”（聆听语言）言语不清，表达困难

突发脑卒中应该怎么办？

如果家人朋友出现脑卒中相关症状，切忌乱吃药、仰面平躺、掐人中、随意挪动，正确的做法是立即拨打急救电话 120，将患者头偏一侧或侧卧、安抚患者情绪的同时解开衣扣、拿下假牙、防止误吞，记住患者发病时间（脑卒中的黄金治疗时间是发病后的 3-4.5 小时），在此时间内救治，能将危险降到最低，请牢记，时间就是大脑，时间就是生命。

脑卒中可以采用药物溶栓治疗，或者介入治疗，但无论哪种治疗手段，时间越短，效果越好，其实，脑卒中是可防可控的，不妨在生活中多加留意。

改善生活方式

坚持低盐低糖烹饪、适当增加果蔬、谷物、豆类等的摄入、适量饮水、保证每天半小时左右的锻炼时间：如散步、慢跑、游泳等，戒烟、戒酒、保证睡眠、心情舒畅、控制体重等。

及时筛查

筛查血压、血脂、血糖等危险因素，定期检查，能及时发现动脉粥样硬化斑块等病变，对预防脑卒中有重要意义。

规范防治

一旦患上卒中，应到有卒中救治能力的医院进行救治，在医师指导下，规律服药、定期复查、接受随访，实施有效的筛查和综合干预、是降低致残率和死亡率、提高生存率和生存质量的重要手段。

让我们从生活的点滴做起、关爱自身健康、远离脑卒中，做健康中国人。

      便血是指从肛门排出血液。便血的颜色可以有鲜红色、暗红色、或黑色，少量的出血不会造成大便外观改变，须经潜血试验才能确定者称为潜血。

      引起便血的疾病有很多种，常见的有肠结核，溃疡性结肠炎，直肠息肉，肠道血管畸形等下消化道疾病；胃溃疡等上消化道疾病，白血病、血友病、流行性出血热等全身性疾病。

      引起便血的诱因很多，如有饮食不节，进食生冷辛辣刺激性的食物，服用抗凝药物，既往做过胃肠手术，以及有腹痛、腹泻、肛裂，痔疮的病史。

      通常根据出血量的多少，还有伴随症状，大致可以确定部位及原因，比如便血伴有腹泻、便秘交替出现，多见于肠结核、克罗恩病；当排出黑粪时，考虑是来自小肠部位等等。

方义

本方功能补养精血，散寒止痛。方中“当归、羊肉兼补兼温，而以生姜宣散其寒。然不用参而用羊肉，所谓‘精不足者，补之以味’也。”（徐彬《金匮要略论注》）“然胎前责实，故当归芍药散内加茯苓、泽泻，泻其水湿；此属产后，大概则虚，故以当归养血而行血滞，生姜散寒而行气滞，又主以羊肉味厚气温，补气而生血，俾气而得温，则血自散而痛止矣。此方攻补兼施，故并治寒疝虚损，或疑羊肉太补，而不知孙真人谓羊肉止痛利产妇。”（魏念庭《金匮要略方论本义》）本方证是以血虚内寒为主要病机的病症。

症见腹中绵绵作痛，喜温喜按，或有胁痛里急，面白无华，唇舌淡白，脉虚缓或沉细等

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

飞机杯不能治疗早泄。飞机杯是男性手淫时的一种器具，没有预防和治疗早泄的作用，长期使用不但不能治疗早泄，而且会导致生殖系统的一些问题。

因为使用飞机杯时，生殖器反复刺激会导致局部水肿。如果再加上不注意个人卫生，容易出现尿道炎、前列腺炎、精囊炎等疾病，甚至还有可能由于过度刺激引发性器官过度敏感，导致早泄。所以，建议男性使用飞机杯使用应当适度，以免影响身体健康。

如果出现早泄的患者应该及时就医，完善检查，必要时配合医生治疗。