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冠心病合并房颤，抗栓治疗如何选？

冠心病与心房颤动(房颤)合并存在临床并不少见。冠心病患者需要进行抗血小板治疗，而血栓栓塞高风险的房颤患者则需抗凝治疗。针对冠心病合并房颤患者，如何选择最佳的抗栓方案一直是临床研究的热点。2020年，中华医学会心血管病学分会依据已发表的临床研究证据，结合国内外相关指南、共识以及专家建议等，着眼于解决不同类型冠心病合并房颤患者抗栓治疗临床实践中的问题，发表了共识，对指导我国冠心病合并房颤患者的治疗意义重大。

冠心病合并房颤患者的抗栓治疗存在双重困难

流行病学数据显示，冠心病患者合并房颤的比例为6%~21%，房颤患者合并冠心病的比例为20%~30%。冠心病患者需要进行抗血小板治疗以减少心肌缺血事件，而血栓栓塞高风险的房颤患者则需口服抗凝药物(OAC)以减少卒中等血栓栓塞事件。冠心病与房颤合并存在时，联合应用抗血小板和抗凝治疗可有效减少缺血及血栓栓塞事件，但增加出血风险¹。

治疗前评估，提高治疗获益

为了提高抗栓治疗的获益并减少出血风险，在启动抗栓治疗前应对患者的血栓栓塞/缺血风险和出血风险进行评估。采用CHA2DS2-VASc评分进行卒中风险评估，HAS-BLED评分进行出血风险评估¹。

                  

增加缺血(包括支架内血栓)或出血风险的因素

抗栓双联治疗，首选氯吡格雷

氯吡格雷为第二代P2Y₁₂受体拮抗剂，选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集²。

共识指出，对于采用单一抗血小板药物治疗的患者，阿司匹林与氯吡格雷总体出血风险相似，但是服用氯吡格雷患者因胃肠道出血的住院率较低¹。

与传统三联抗栓治疗相比，双联抗栓治疗明显降低了出血事件风险，且不增加缺血事件风险。急性冠状动脉综合征(ACS)和/或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)合并房颤患者应在保证抗栓效果的前提下尽可能缩短三联抗栓疗程，继以OAC加单一抗血小板药物(首选氯吡格雷75mg每一次)的双联抗栓治疗¹。

对于ACS和/或PCI合并房颤患者的急性期抗栓治疗，与氯吡格雷相比，普拉格雷和替格瑞洛虽然效果更为明显，但出血风险更高，因此P2Y12受体拮抗剂应首选氯吡格雷¹。

大多数患者在出院后可采用双联抗栓方案——OAC+P2Y12受体抑制剂(P2Y12受体抑制剂首选氯吡格雷) ¹。

 

需OAC治疗的心房颤动患者PCI围术期抗栓管理流程

综上所述，冠心病合并房颤患者的治疗，需要评估获益风险后，进行个体化决策。建议尽可能缩短三联抗栓疗程，继以OAC联合P2Y₁₂受体拮抗剂(首选氯吡格雷)的双联抗栓策略，这可能是绝大多数房颤和并PCI术患者的最佳治疗选择。

1.   中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志. 2020, 48(7):552-564.

2.    中国硫酸氢氯吡格雷说明书-20220910版.

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膀胱肿瘤（tumor of bladder）是泌尿系统最常见的肿瘤，绝大多数来自上皮组织，其中90%以上为尿路上皮癌，鳞癌和腺癌各占2%~3%；1%~5%来自间叶组织，多数为肉瘤如横纹肌肉瘤，多见于儿童。本节主要介绍来自上皮的膀胱癌（bladder cancer）。

【病因】引起膀胱癌的病因很多，并且其发生具有时间和空间的多中心性，危险因素包括：1.吸烟 是最重要的致癌因素，约1/3膀胱癌与吸烟有关。吸烟可使膀胱癌发病风险增加2~4倍。可能与香烟含有多种芳香胺的衍生物致癌物质有关。戒烟后膀胱癌的发病率会有所下降。2. 长期接触工业化学产品 如染料、皮革、橡胶、塑料、油漆等，发生膀胱癌的风险显著增加。现已肯定主要致癌物质是联苯胺、β-萘胶、4-氨基双联苯等。可在30~50年后发病。

3.膀胱慢性感染与异物长期刺激如膀胱结石、膀胱憩室、血吸虫感染或长期留置导尿管等，会

增加膀胱癌的发生风险，其中以鳞癌多见。

4.其他长期大量服用含非那西丁的镇痛药、食物中或由肠道菌作用产生的亚硝酸盐以及盆腔放射治疗等，均可成为膀胱癌的病因。多数膀胱癌是由于癌基因的激活和抑癌基因的失活导致的，这些基因的改变不仅增加了膀胱癌的患病风险，且与膀胱癌侵袭力及预后密切相关。

【临床表现】发病年龄大多数为50~70岁。

1。血尿是膀胱癌最常见的症状。约85%的病人表现为间歇性无痛全程肉眼血尿，可自行减轻或停止，易给病人造成“好转”或“治愈”的错觉而贻误治疗。有时可仅为镜下血尿。出血量与肿瘤大小、数目及恶性程度并不一致。尿频、尿急、尿痛多为膀胱癌的晚期表现，常因肿瘤坏死、溃疡或并发感染所致。少数广泛原位癌或浸润性癌最初可仅表现为膀胱刺激症状，其预后不良。三角区及膀胱颈部肿瘤可造成膀胱出口梗阻，导致排尿困难和尿潴留。肿瘤侵及输尿管可致肾积水、肾功能不全。广泛浸润盆腔或转移时，出现腰骶部疼痛、下肢水肿、贫血、体重下降等症状。骨转移时可出现骨痛。

鳞癌多为结石或感染长期刺激所致，可伴有膀胱结石。

【诊断】中老年出现无痛性肉眼血尿，应首先想到泌尿系尿路上皮肿瘤的可能，尤以膀胱癌多见。下列检查方法有助于确诊。

1.尿液检查 尿常规检查时反复尿沉渣中红细胞计数>5个/高倍镜视野应警惕膀胱癌可能。在新鲜尿液中易发现脱落的肿瘤细胞，故尿细胞学检查是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一。然而，低级别肿瘤细胞不易与正常尿路上皮细胞以及因炎症或结石引起的变异细胞鉴别。近年采用尿液膀胱肿瘤抗原（BTA）、核基质蛋白（NMP22）、ImmunoCyt 以及尿液荧光原位杂交（FISH）检查等有助于膀胱癌的早期诊断。

2.影像学检查超声简便易行，能发现直径>0.5cm的肿瘤，可作为病人的最初筛查。静脉肾盂造影（IVU）和尿路CT重建（CTU）对较大的肿瘤可显示为充盈缺损（图53-6），并可了解肾盂、输尿管有无肿瘤以及膀胱肿瘤对上尿路影响，如有肾积水或肾显影不良，提示膀胱肿瘤侵犯同侧输尿管口。CT和MRI可以判断肿瘤浸润膀胱壁深度、淋巴结以及内脏转移的情况。放射性核素骨扫描检查可了解有无骨转移。

3.膀胱镜检查 膀胱镜下可以直接观察到肿瘤的部位、大小、数目、形态，初步估计浸润程度等并可对肿瘤和可疑病变进行活检。原位癌（Tis）局部黏膜呈红色点状改变，与充血的黏膜相似。低级别乳头状癌多浅红色，蒂细长，肿瘤有绒毛状分支。高级别浸润性癌呈深红色或褐色的团块状结节基底部较宽，可有坏死或钙化。检查中需注意肿瘤与输尿管口及膀胱颈的关系以及有无憩室内肿瘤。此外，窄带光谱膀胱镜等新技术的应用有助于提高膀胱癌的诊断率。

【治疗】以手术治疗为主。根据肿瘤的分化程度、临床分期并结合病人全身状况，选择合适的手术方式。非肌层浸润性膀胱癌采用经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT），术后辅助腔内化疗或免疫治疗；肌层浸润性膀胱癌及膀胱非尿路上皮癌采用根治性膀胱切除术（radical cystectomy），必要时术后辅助化疗或放疗。

1.非肌层浸润性膀胱癌（Tis、T2、T，) TURBT既是膀胱癌的重要诊断方法，同时也是主要的治疗手段。TURBT应将肿瘤完全切除直至正常的膀胱壁肌层。此外，经尿道激光手术可准确汽化切割膀胱壁各层，疗效与TURBT相近。而光动力学治疗、膀胱部分切除术和根治性膀胱切除术等治疗方式仅适用于特殊条件的病人。

尽管TURBT可以完全切除Tis、T.、T，期肿瘤，但术后存在复发或进展为肌层浸润性膀胱癌的风险，因此，术后应行辅助膀胱灌注化疗药物或免疫制剂。应在术后24小时内即刻膀胱灌注化疗药物。对于中高危病人还应进行维持膀胱腔内化疗或免疫治疗。常用药物有丝裂霉素、表柔比星和吉西他滨等。卡介苗（bacillus Calmete-Guerin，BCG）是最有效的膀胱内免疫治疗制剂，疗效优于膀胱腔内化疗药物，一般在术后2周使用。

膀胱原位癌TURBT术后联合卡介苗膀胱灌注发生肿瘤复发、进展，应行根治性膀胱切除术。

2.肌层浸润性膀胱癌（T2~T4。）根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术是其标准治疗方式,能减少局部复发和远处转移，提高病人生存率。手术范围包括：膀胱及周围脂肪组织、输尿管远端，男性应包括前列腺、精囊（必要时全尿道），女性应包括子宫、附件及阴道前壁，以及盆腔淋巴结。术后需行尿流改道和重建术，主要包括原位新膀胱术、回肠通道术、输尿管皮肤造口术和利用肛门控尿术式等。目前，越来越多的根治性膀胱切除术是通过腹腔镜或机器人辅助腹腔镜下完成。

对于身体条件不能耐受或不愿接受根治性膀胱切除术，可以考虑行保留膀胱的综合治疗。在接受合适的保留膀胱手术后，应辅以化疗和放疗，并密切随访，必要时行挽救性膀胱切除术。

化疗是根治性膀胱切除术的重要辅助治疗手段，主要包括术前新辅助化疗和术后辅助化疗。化疗以铂类为主的联合方案，主要包括顺铂、吉西他滨、紫杉醇和阿霉素等。放疗可单独或联合化疗一起应用。

对于无法手术治愈的转移性膀胱癌的首选治疗方法是全身化疗，但这类病人常伴有严重血尿、排尿困难和泌尿系统梗阻等，因此，姑息性膀胱切除及尿流改道也是较常用的治疗方法。

3.膀胱鳞癌和腺癌 鳞癌和腺癌为浸润性膀胱上皮肿瘤，分化差、侵袭性强，在明确诊断时往往已是晚期，根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术是其主要治疗方式。

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小孩烫伤后疤痕影响活动怎么办

糖尿病的乌云中

究竟藏着哪些可怕雨滴？

 

“一定要注意自己身体，特别是眼睛啊”在一次几乎失明的经历之后，陈阿姨多次向周围的同龄人们叮嘱着。

 

“多亏了眼底打针这个疗法，才让我的糖尿病眼病变好起来，才让我这个老年人能多看看这热热闹闹的世界呀！”

 

年近70岁的陈阿姨是一位多年的糖尿病患者。但是平素就乐观的阿姨从来没因为这个发过愁。“困难时候都过去了，现在身体好着呢！“，日常注意饮食调节，再加上规律的作息和足够的运动量，近十年来陈阿姨的糖尿病都控制的很好，没有任何并发症的出现，生活也是幸福美满。

 

不过就在一年前，陈阿姨忽然觉得眼前开始出现了模糊，遛弯路上的小草小花看不清了，晚上要讲给外孙听的故事书，也慢慢地看不清楚上面的字了。

 

最初陈阿姨并没有把这些放在心上，总是安慰着自己“人老了就是会眼花的”。

 

 

不过后来情况愈演愈烈，陈阿姨开始看不清近在咫尺的电视，也因为事物扭曲变形

而几次跌倒，甚至在车水马龙的街头也出现过几次危险。在这之后陈阿姨就慢慢的不爱出门了，也因为缺乏锻炼，糖尿病也加重了。

 

年底儿女们都回来之后，了解到了这个情况，就马上带陈阿姨去了医院做诊断。

 

诊断的结果却出人意料。医生说“老人家不是眼花了，而是糖尿病引起的黄斑水肿，现在左眼的视力不足0.3，右眼更是完全无光，要做好失明的准备”

 

 

寻求光明

抗VEGF疗法拨开迷雾

 

确诊之后之后，儿女们马上带着陈阿姨去了更好的眼科医院寻求治疗。所幸不负所望，陈阿姨的眼睛在这里找到了重见光明的希望。

 

主治医师在了解了陈阿姨多年的糖尿病史之后，提出了针对左眼“眼底打针”的治疗方法。

 

医生说，所谓眼底打针，也就是抗VEGF疗法。

 

血管内皮生长因子（VEGF）是糖尿病性黄斑水肿的主要“元凶”。VEGF在眼底浓度升高，诱导了视网膜新生血管的形成，患者黄斑部视网膜下或视网膜内间隙内液体的异常积聚，可导致中心视力严重受损，最后导致患者失明。

 

“眼底打针”，即玻璃体腔注药术，就是将抗VEGF药物注入眼球，抵抗或减少眼球内VEGF的浓度，进而达到治疗眼底疾病的目的。

 

由于眼睛有自身屏障，进而导致血液用药困难，也就是说常用的口服药、静脉注射以及眼药水等方法，都很难达到期望的疗效。而玻璃体腔注射药物的疗法直接解决了这个问题。有效的治疗成分直接到达眼底，并作用在生病的部位，保证了良好的治疗效果。

 

“国际上比较有知名度的大型临床试验都建议的是DME（糖尿病性黄斑水肿）每一个月打一针，连续5-6针，然后再根据病情变化和需要选择什么时候继续打针。”医生说，“等结束最初的疗程之后，再根据视力恢复情况调整未来的治疗方案。”手术很快被安排好，六个月里逐步恢复的视力，也让陈阿姨和全家人又惊又喜，也坚定了继续治疗的信心。

 

早发现早治疗

眼底打针战DME

 

 

研究表明，约有 1 /3 的糖尿病患者会出现糖尿病视网膜病变的症状，这其中1/3 的人又明确患有严重的视网膜病变或黄斑水肿[1]。如果不能及时予以治疗，严重的糖尿病性黄斑水肿（DME）患者将在5年内失明[2]。

 

糖网在任何时期都有可能引起糖尿病性黄斑水肿（DME），这就需要眼底打针了。玻璃体腔注射抗VEGF类药物可减轻毛细血管渗漏，减少新生血管的形成，是治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）首选方案^[3]。

 

 

这时候可能有糖友要问，糖尿病性黄斑水肿（DME）都可以进行眼底打针吗？

 

由于糖尿病性黄斑水肿（DME）机制复杂，目前对其原因还没有明确定论，病情因人而异，不同的发病情况所需要的治疗方案也不尽相同。但糖尿病性黄斑水肿（DME）发病率高且具有强危害性，发生快、恶化快，治疗过程需要争分夺秒。

 

所以，如果家中有亲人一旦出现视力下降，中心部分事物扭曲变形，黑影，看不清等情况，请马上到医院做诊断，由医生给出专业且适合的治疗方案与建议，适不适合眼底打针，能用哪些药，就全明白了。除此之外，及时进行糖网筛查，早发现早治疗，也能降低视觉损伤及致盲率。

 

 

也只有这样，才能离黑暗远一点，离光明近一些。

 

参考文献

[1] Antonetti D A，Klein R，Gardner T W． Diabetic retinopathy［J］． N Engl J Med，2012，366( 13) : 1227 － 39．
[2] Pandova, M.G., Diabetic Retinopathy and Blindness: An Epidemiological Overview. Visual Impairment and Blindness-What We Know and What We Have to Know, 2019．
[3] Choudhuri S，Chowdhury I H，Das S，et al． Role of NF-kappaB activation and VEGF gene polymorphisms in VEGF up regulation in non-proliferative and proliferative diabetic retinopathy［J］． Mol Cell Biochem，2015，405( 1 － 2) : 265 － 79． 

※文章由北京诺华制药有限公司支持

MCC号LUC21092645有效期2022-09-29，资料过期，视同作废。