高血压合并高血脂症的治疗，应在降压的同时，积极降血脂以延缓动脉粥样硬化的发生。

高血脂症是指血液中的血脂增高，血脂主要包括胆固醇和甘油三酯。胆固醇是发生动脉粥样硬化的主要因素，包括有高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇两种。低密度脂蛋白胆固醇约占２／３，是形成动脉粥样硬化的主要成分，是不利于人体的有害的胆固醇。高密度脂蛋白胆固醇约占１／３，具有从动脉壁清除胆固醇的作用，是对人体有益的胆固醇。胆固醇既有发病的作用，也对健康有保护作用，含量过高有害，含量过低也不利。有人提出胆固醇过低的人易患脑出血，但尚待证实。甘油三酯也是动脉粥样硬化的一个因素。甘油三酯高的人要少吃糖和脂肪，少喝含糖饮料，因糖多可增加甘油三酯的含量。

临床常用的高血脂症是个名词，但不是“病”。大多数高血脂的人都可以从调节饮食和增强体育活动得到自我调整，这是既经济又实用的长远之道。预防保健措施无效才有必要由医生考虑服用降脂药。下面是一张血脂化验单，包括检查内容和正常范围，供您对照自己的血脂结果，调节饮食结构。

第一个就是帮助诊断。人们对疾病的认识是逐渐发展的，不是一成不变的，随着认识的变化发现了一些特征性的东西，比如某些蛋白的存在或者变化，这个时候检测这种蛋白对于诊断疾病就有意义，因此随着认识加深和技术更新，越来越多有用的项目被开发出来。这个项目指的就是你要检测什么蛋白，现在免疫组化的项目多达上百项，医生需要根据患者材料镜下的特点来确定到底要做哪些项目，因此这个是具有"含金量"的，是思考分析的一个结果，而不是千篇一律，你这样我也这样的。

有的时候患者会想，可不可以在我送来材料的时候就开出项目，节省时间。显然这是不合理的，如上所说，没看到显微镜下组织细胞的改变，是无法开具项目的。开具免疫组化也需要对知识的掌握和足够的经验，对于一些疑难的病例，即便是一个专家，也有可能进行二次项目的补充。这里面涉及到两个问题，与患者息息相关，一个就是时间或者效率，患者看病心情都比较急切，希望早拿到结果，因为这个病理诊断结果是决定下一步治疗的，没有结果，患者就无法针对疾病彻底治疗，尤其一些症状较重的患者，其本人和家属更是心焦，因此常有患者要求我们，希望能加快时间，并强调就等着这个结果了，患者病情重等等。

然而，病理诊断固然重要，但是却有它的技术局限性，不是无所不能的。除了时间，与患者密切相关的就是费用，开的项目越多，花费也越大，因此医生必须根据实际需要来开，医生是要为自己开具项目进行解释的。开少了，补充做就多花时间，开多了病人就多花钱，都是不可取。所以说这个是考验医生的。

一、早期（手术 0~7 天）

1、手术当天

• 踝泵运动 麻醉消退后，开始活动足趾、踝关节。方法是用力、缓慢、全范围屈伸踝关节，5 分钟/组，多组/小时。股四头肌等长练习 如疼痛不明显，可行大腿前方肌肉绷劲及放松练习。

2、术后第 1 天

• 踝泵运动 尽可能多做。
• 股四头肌等长练习 大腿前方肌肉绷劲及放松练习，在不增加疼痛的前提下多做（大于 500 次/日）。
• 腘绳肌等长练习 患肢膝关节下方垫上枕头，使大腿后侧肌肉绷劲及放松以用力下压枕头，尽可能多做，大于 500 次/日。
• 术后第 1 天可拄拐下地走路，但患肢要在夹板保护下，患肢拄拐不负重。

3、术后第 2 天

• 继续踝泵练习。
• 直腿抬高练习 膝关节伸直，直腿抬高至足跟离床 15cm，保持至力竭。2~3 次/日。
• 侧抬腿练习 10 次/组，2 组/日。
• 拄拐下地走路，但患肢要在夹板或支具保护下，患肢拄拐不负重。

4、术后第 3 天

• 继续以上练习。
• 负重平衡练习 拄拐保护下双足分离，在微痛范围内左右交替移动重心，5 分钟/次，2~3 次/日。
• 屈曲练习 患者尝试坐在床边，将膝关节自然下垂到 30°微痛范围内。

5、术后第 4 天

• 继续以上练习。
• 加强膝关节负重平衡练习 逐渐至可用患肢单足站立。如可以轻松完成，可以开始使用单拐（扶于健侧）行走。注意不要完全负重行走，患肢只负重体重的三分之一。
• 屈曲练习至 0°~60°范围。

6、术后第 5 天

• 继续以上练习。
• 屈曲练习至 70°~80°范围，并可以开始主动屈伸练习。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

7、术后第 6~7 天

• 继续以上练习。
• 被动屈曲练习至 90°范围，主动屈伸练习也可至 90°。
• 伸展练习 仰卧位，于足跟处垫枕，使患肢完全离开床面，放松肌肉使膝关节自然伸展，10 分钟/次，1~2 次/日。

二、初期（术后 2 周~4 周）

1、术后 2 周

• 被动屈曲膝关节至 90°。 强化肌力练习，一次直腿抬高练习最长可达 6 分钟， 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 3 周

• 被动屈曲至 110°。 加强主动屈曲练习。
• 强化肌力练习。
• 坐或卧位抱膝屈曲练习 抱膝到开始感到疼痛处保持 10 秒钟，稍稍放松休息 5 秒钟，再抱紧膝，反复练习 20 分钟，每日 1 次。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

3、术后 4 周

• 睡觉时可不带夹板或支具。 被动屈曲至 115°。
• 开始静蹲或靠墙滑动练习。 力求达到正常步态行走。行走时拄拐，患肢负重三分之一。

三、中期（术后 5 周~3 个月）

1、术后 5 周

• 被动屈曲膝关节至 120°。
• 固定自行车练习 无负荷至轻负荷，30 分钟/次，2 次/日。
• 行走时拄拐，患肢负重三分之一。

2、术后 6~8 周

• 被动屈曲膝关节达 150°即全范围的与健侧腿相同。
• 可以开始完全负重。 尝试保护下全蹲动作。
• 强化肌力练习，增加直腿抬高练习和静蹲练习次数。

3、术后 10 周~3 个月

• 可去除夹板或支具。 主动屈曲膝关节角度与健侧腿相同，且无明显疼痛。
• 俯卧位屈曲膝关节使足跟触碰臀部，持续牵伸 10 分钟/次。
• 开始跪坐练习和蹬踏练习。

四、后期（4~6 个月）

康复目的：全面恢复日常生活各项活动；强化肌力及关节稳定；逐渐恢复运动；后期提高最大力量。

康复注意事项：

• 应选用大负荷（即完成 12 次动作即感疲劳的负荷量），8~12 次/组，2~4 组连续练习，组间休息 90 秒钟，至疲劳为止。

锻炼计划：

• 继续以上练习。
• 膝环绕练习。 跳上跳下练习。
• 侧向跨跳练习。 开始游泳、跳绳及慢跑。
• 运动员可以开始专项运动中基本动作的练习。
• 剧烈运动时可以戴护膝保护。

五、恢复运动期（术后 7 个月~1 年）

康复目的：全面恢复运动或剧烈运动；逐步恢复专项训练；强化肌力及剧烈活动中关节的稳定性；患侧肌肉力量达健侧 85%以上，运动中无疼痛及明显肿胀。

抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦

原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江

近期流感肆虐，抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦，那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。

Baloxavir Marboxil

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018 年在日本和美国先后批准上市，2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国，玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前，玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。

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作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

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临床疗效

在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中，玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面，总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组，与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言，玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。

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用法用量

在症状出现后 48 小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如 xx 拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

不同国家批准的适应人群有所不同，区别见下表：

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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

04

常见不良反应

服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应，因仅需单次服用，患者的总体耐受性良好。

病情较轻且治疗及时的胆管堵塞患者，一般不会影响自身生存期限，若病情较重，未能积极治疗，其生存期限可能在 1-3 年左右，由于每个人病情不同，具体情况因人而异。

胆管堵塞是一种比较常见的肝胆病变，其病因有胆管结石、胆管肿瘤等，一旦发生胆管堵塞，可能会影响胆汁浓度，对胆组织内部造成损伤，从而影响身体正常运作。

若胆管堵塞患者只是良性病变，病情较轻且治疗及时，一般不会影响到患者自身的生存期限，其生存期与正常人一样。若患者出现恶性病变堵塞胆管，自身体质较差，病情较重，未进行积极的干预治疗，可能会影响到患者的生存期限，其生存期大约在 1-3 年左右，由于每个人病情不同，具体情况因人而异。

建议患者及时就医检查，积极配合医生的治疗，在生活中注意监测病情，定期复查。

方义

本方功能补养精血，散寒止痛。方中“当归、羊肉兼补兼温，而以生姜宣散其寒。然不用参而用羊肉，所谓‘精不足者，补之以味’也。”（徐彬《金匮要略论注》）“然胎前责实，故当归芍药散内加茯苓、泽泻，泻其水湿；此属产后，大概则虚，故以当归养血而行血滞，生姜散寒而行气滞，又主以羊肉味厚气温，补气而生血，俾气而得温，则血自散而痛止矣。此方攻补兼施，故并治寒疝虚损，或疑羊肉太补，而不知孙真人谓羊肉止痛利产妇。”（魏念庭《金匮要略方论本义》）本方证是以血虚内寒为主要病机的病症。

症见腹中绵绵作痛，喜温喜按，或有胁痛里急，面白无华，唇舌淡白，脉虚缓或沉细等

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

飞机杯不能治疗早泄。飞机杯是男性手淫时的一种器具，没有预防和治疗早泄的作用，长期使用不但不能治疗早泄，而且会导致生殖系统的一些问题。

因为使用飞机杯时，生殖器反复刺激会导致局部水肿。如果再加上不注意个人卫生，容易出现尿道炎、前列腺炎、精囊炎等疾病，甚至还有可能由于过度刺激引发性器官过度敏感，导致早泄。所以，建议男性使用飞机杯使用应当适度，以免影响身体健康。

如果出现早泄的患者应该及时就医，完善检查，必要时配合医生治疗。

1.如果体温超过 38.5 度就需要使用退烧药，美林或者对乙酰氨基酚（蚕豆病禁用），每一种退烧药 24 小时不能超过四次，间隔 4-6 小时服用一次，两种退烧药不能同时服用！

2.体温低于 38.5 度伴有不舒服，就多喝水，物理降温，手脚冰凉就用温水泡脚，手脚暖就少穿，物理降温可以用退热贴，温水擦身，多喝水！

3.如果手脚冰凉就用温水泡脚，因为手脚冰凉的时候一般是高热，如果手脚暖，就可以快速冲个澡，快速檫干，避免着凉！

4.时刻密切观察体温和精神情况，如果出现反复高热三天以上，抽搐，频繁呕吐，呼吸困难或者发绀等症状，立即去医院！

糖尿病视网膜病变的发生率和糖尿病的病程、血糖的控制情况、糖化血红蛋白的水平等密切相关。美国流行病学调查报告显示：

• 在糖尿病病程小于 10 年的人群中，糖尿病视网膜病变的发生率为 7%
• 在病程为 10 到 14 年的人群中，发生率为 26%
• 病程大于 15 年的发生率为 63%
• 病程超过 30 年则为 95%

即糖尿病视网膜病变的发生率随着糖尿病病程的延长而升高。另外，国内外很多学者达成共识：血糖控制在正常范围可预防、延迟全身微血管病变及眼部并发症的发生发展。糖化血红蛋白水平超过 12 的糖尿病患者的糖尿病视网膜病变发生率较低于 12 的糖尿病患者要高 3．2 倍。总的来说，血糖不能控制在正常范围、血糖水平波动大、病程长的糖尿病患者较易罹患糖尿病视网膜病变。对于这样的人群而言，积极预防与及时治疗对控制糖尿病视网膜病变发生、发展至关重要。