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    PCI 一年后单抗维持治疗,选氯吡格雷还是阿司匹林?

    1.PCI(经皮冠状动脉介入治疗)术后抗血小板策略

    DAPT(双联抗血小板治疗)一直以来是冠心病尤其是ACS(急性冠状动脉综合征)患者的抗栓治疗基础1。接受PCI(经皮冠状动脉介入治疗)的患者应用DAPT较阿司匹林单药治疗可显著减少缺血事件2。因此,欧美和中国ACS诊疗指南一致推荐:所有ACS患者均应接受抗血小板治疗。非高出血风险患者,无论是行PCI还是单纯药物治疗,均建议接受12个月的DAPT1。

    接受PCI的患者在6~12个月DAPT后,常将阿司匹林作为动脉粥样硬化心血管事件长期二级预防的单抗血小板药物使用,对于不能耐受阿司匹林治疗的患者,可选择氯吡格雷3。然而,长期使用阿司匹林与出血风险增加相关。CAPRIE研究共纳入19185例有动脉粥样硬化临床表现的患者,比较氯吡格雷与阿司匹林治疗降低血管事件风险的作用4。氯吡格雷组和阿司匹林组心肌梗死、缺血性卒中和血管性死亡的复合终点事件发生率分别为5.32%和5.83%。与阿司匹林组相比,氯吡格雷组相对风险降低8.7%(P=0.043)。结果表明氯吡格雷对减少动脉粥样硬化患者心血管不良事件方面比阿司匹林更有效、更安全。

    因此,能否使用氯吡格雷常规替代阿司匹林,一直是临床关注的问题。

    2.HOST-EXAM研究显示:PCI术后一年,单药维持治疗氯吡格雷优于阿司匹林

    HOST-EXAM研究是全球第一个对比氯吡格雷与阿司匹林用于PCI术后一年患者的单药维持治疗疗效与安全性的前瞻性、随机化、开放标签、多中心研究5。

    研究共纳入5438例接受冠状动脉支架治疗的患者。患者PCI后接受6-18个月的DAPT且未出现不良事件。随后随机(1:1)分配接受氯吡格雷75mg/d或阿司匹林100mg/d单药维持治疗,持续24个月。主要终点为全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中、因ACS再入院以及BARC(出血学术研究联合会)≥3型出血的复合终点。

    24个月随访期间,氯吡格雷组152例(5.7%)患者达主要终点,阿司匹林组207例(7.7%)患者达主要终点(P=0.003)。此外,氯吡格雷组患者发生血栓事件的比例为3.7%,阿司匹林组为5.5%(P=0.003);氯吡格雷组患者出血事件(BARC≥2型)比例为2.3%,阿司匹林组为3.3%(P=0.036)。

    研究结果显示,在PCI后慢性维持期内,与阿司匹林单药治疗相比,氯吡格雷单药治疗显著降低了全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中、ACS导致的再入院和BARC≥3型出血的风险。在经皮冠状动脉介入治疗后需要单抗血小板治疗的患者中,氯吡格雷单药治疗在预防未来不良临床事件方面优于阿司匹林单药治疗。

    3.小结

    DAPT是ACS非高出血风险患者的首选,指南推荐ACS患者在PCI后接受12个月的DAPT。接受PCI的患者在6~12个月DAPT后仍需长期的二级预防单抗治疗。HOST-EXAM研究显示,PCI术后一年,单药维持治疗氯吡格雷相比阿司匹林可带来更多临床获益,或将作为PCI术后单药维持治疗的优选。


     

    参考文献:

    1.     徐亚伟,张书宁.氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂抗血小板治疗中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2021,29(06):306-312.

    2.     中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化与冠心病学组, 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组, 中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会等. 冠心病双联抗血小板治疗中国专家共识 [J] . 中华心血管病杂志, 2021, 49(5) : 432-454. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20210125-00088.

    3.     Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Jüni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. Erratum in: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096. PMID: 30165437.

    4.     CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996 Nov 16;348(9038):1329-39. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3. PMID: 8918275.

    5.     Koo BK, Kang J, Park KW, Rhee TM, Yang HM, Won KB, Rha SW, Bae JW, Lee NH, Hur SH, Yoon J, Park TH, Kim BS, Lim SW, Cho YH, Jeon DW, Kim SH, Han JK, Shin ES, Kim HS; HOST-EXAM investigators. Aspirin versus clopidogrel for chronic maintenance monotherapy after percutaneous coronary intervention (HOST-EXAM): an investigator-initiated, prospective, randomised, open-label, multicentre trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2487-2496. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01063-1. Epub 2021 May 16. PMID: 34010616.

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    膀胱肿瘤(tumor of bladder)是泌尿系统最常见的肿瘤,绝大多数来自上皮组织,其中90%以上为尿路上皮癌,鳞癌和腺癌各占2%~3%;1%~5%来自间叶组织,多数为肉瘤如横纹肌肉瘤,多见于儿童。本节主要介绍来自上皮的膀胱癌(bladder cancer)。

    【病因】引起膀胱癌的病因很多,并且其发生具有时间和空间的多中心性,危险因素包括:1.吸烟 是最重要的致癌因素,约1/3膀胱癌与吸烟有关。吸烟可使膀胱癌发病风险增加2~4倍。可能与香烟含有多种芳香胺的衍生物致癌物质有关。戒烟后膀胱癌的发病率会有所下降。2. 长期接触工业化学产品 如染料、皮革、橡胶、塑料、油漆等,发生膀胱癌的风险显著增加。现已肯定主要致癌物质是联苯胺、β-萘胶、4-氨基双联苯等。可在30~50年后发病。
    3.膀胱慢性感染与异物长期刺激如膀胱结石、膀胱憩室、血吸虫感染或长期留置导尿管等,会

    增加膀胱癌的发生风险,其中以鳞癌多见。

    4.其他长期大量服用含非那西丁的镇痛药、食物中或由肠道菌作用产生的亚硝酸盐以及盆腔放射治疗等,均可成为膀胱癌的病因。多数膀胱癌是由于癌基因的激活和抑癌基因的失活导致的,这些基因的改变不仅增加了膀胱癌的患病风险,且与膀胱癌侵袭力及预后密切相关。

    【临床表现】发病年龄大多数为50~70岁。

    1。血尿是膀胱癌最常见的症状。约85%的病人表现为间歇性无痛全程肉眼血尿,可自行减轻或停止,易给病人造成“好转”或“治愈”的错觉而贻误治疗。有时可仅为镜下血尿。出血量与肿瘤大小、数目及恶性程度并不一致。尿频、尿急、尿痛多为膀胱癌的晚期表现,常因肿瘤坏死、溃疡或并发感染所致。少数广泛原位癌或浸润性癌最初可仅表现为膀胱刺激症状,其预后不良。三角区及膀胱颈部肿瘤可造成膀胱出口梗阻,导致排尿困难和尿潴留。肿瘤侵及输尿管可致肾积水、肾功能不全。广泛浸润盆腔或转移时,出现腰骶部疼痛、下肢水肿、贫血、体重下降等症状。骨转移时可出现骨痛。

    鳞癌多为结石或感染长期刺激所致,可伴有膀胱结石。

    【诊断】中老年出现无痛性肉眼血尿,应首先想到泌尿系尿路上皮肿瘤的可能,尤以膀胱癌多见。下列检查方法有助于确诊。

    1.尿液检查 尿常规检查时反复尿沉渣中红细胞计数>5个/高倍镜视野应警惕膀胱癌可能。在新鲜尿液中易发现脱落的肿瘤细胞,故尿细胞学检查是膀胱癌诊断和术后随诊的主要方法之一。然而,低级别肿瘤细胞不易与正常尿路上皮细胞以及因炎症或结石引起的变异细胞鉴别。近年采用尿液膀胱肿瘤抗原(BTA)、核基质蛋白(NMP22)、ImmunoCyt 以及尿液荧光原位杂交(FISH)检查等有助于膀胱癌的早期诊断。

    2.影像学检查超声简便易行,能发现直径>0.5cm的肿瘤,可作为病人的最初筛查。静脉肾盂造影(IVU)和尿路CT重建(CTU)对较大的肿瘤可显示为充盈缺损(图53-6),并可了解肾盂、输尿管有无肿瘤以及膀胱肿瘤对上尿路影响,如有肾积水或肾显影不良,提示膀胱肿瘤侵犯同侧输尿管口。CT和MRI可以判断肿瘤浸润膀胱壁深度、淋巴结以及内脏转移的情况。放射性核素骨扫描检查可了解有无骨转移。

    3.膀胱镜检查 膀胱镜下可以直接观察到肿瘤的部位、大小、数目、形态,初步估计浸润程度等并可对肿瘤和可疑病变进行活检。原位癌(Tis)局部黏膜呈红色点状改变,与充血的黏膜相似。低级别乳头状癌多浅红色,蒂细长,肿瘤有绒毛状分支。高级别浸润性癌呈深红色或褐色的团块状结节基底部较宽,可有坏死或钙化。检查中需注意肿瘤与输尿管口及膀胱颈的关系以及有无憩室内肿瘤。此外,窄带光谱膀胱镜等新技术的应用有助于提高膀胱癌的诊断率。

    【治疗】以手术治疗为主。根据肿瘤的分化程度、临床分期并结合病人全身状况,选择合适的手术方式。非肌层浸润性膀胱癌采用经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT),术后辅助腔内化疗或免疫治疗;肌层浸润性膀胱癌及膀胱非尿路上皮癌采用根治性膀胱切除术(radical cystectomy),必要时术后辅助化疗或放疗。

    1.非肌层浸润性膀胱癌(Tis、T2、T,) TURBT既是膀胱癌的重要诊断方法,同时也是主要的治疗手段。TURBT应将肿瘤完全切除直至正常的膀胱壁肌层。此外,经尿道激光手术可准确汽化切割膀胱壁各层,疗效与TURBT相近。而光动力学治疗、膀胱部分切除术和根治性膀胱切除术等治疗方式仅适用于特殊条件的病人。

    尽管TURBT可以完全切除Tis、T.、T,期肿瘤,但术后存在复发或进展为肌层浸润性膀胱癌的风险,因此,术后应行辅助膀胱灌注化疗药物或免疫制剂。应在术后24小时内即刻膀胱灌注化疗药物。对于中高危病人还应进行维持膀胱腔内化疗或免疫治疗。常用药物有丝裂霉素、表柔比星和吉西他滨等。卡介苗(bacillus Calmete-Guerin,BCG)是最有效的膀胱内免疫治疗制剂,疗效优于膀胱腔内化疗药物,一般在术后2周使用。

    膀胱原位癌TURBT术后联合卡介苗膀胱灌注发生肿瘤复发、进展,应行根治性膀胱切除术。

    2.肌层浸润性膀胱癌(T2~T4。)根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术是其标准治疗方式,能减少局部复发和远处转移,提高病人生存率。手术范围包括:膀胱及周围脂肪组织、输尿管远端,男性应包括前列腺、精囊(必要时全尿道),女性应包括子宫、附件及阴道前壁,以及盆腔淋巴结。术后需行尿流改道和重建术,主要包括原位新膀胱术、回肠通道术、输尿管皮肤造口术和利用肛门控尿术式等。目前,越来越多的根治性膀胱切除术是通过腹腔镜或机器人辅助腹腔镜下完成。

    对于身体条件不能耐受或不愿接受根治性膀胱切除术,可以考虑行保留膀胱的综合治疗。在接受合适的保留膀胱手术后,应辅以化疗和放疗,并密切随访,必要时行挽救性膀胱切除术。

    化疗是根治性膀胱切除术的重要辅助治疗手段,主要包括术前新辅助化疗和术后辅助化疗。化疗以铂类为主的联合方案,主要包括顺铂、吉西他滨、紫杉醇和阿霉素等。放疗可单独或联合化疗一起应用。

    对于无法手术治愈的转移性膀胱癌的首选治疗方法是全身化疗,但这类病人常伴有严重血尿、排尿困难和泌尿系统梗阻等,因此,姑息性膀胱切除及尿流改道也是较常用的治疗方法。

    3.膀胱鳞癌和腺癌 鳞癌和腺癌为浸润性膀胱上皮肿瘤,分化差、侵袭性强,在明确诊断时往往已是晚期,根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术是其主要治疗方式。

  • 1. 少吃盐:每人每天吃盐不宜超过6克(相当于一啤酒瓶盖)。

     
    2.适量补充蛋白质:富含蛋白质的食物包括牛奶、鱼类、鸡蛋清、瘦肉、豆制品等。
     
    3.适量增加新鲜蔬菜和水果:每天食用400~500克(8两~1斤)新鲜蔬菜,1~2个水果。
     
    4.增加膳食钙摄入:简单、安全和有效的补钙方法是选择适宜的高钙食物,特 别是保证奶类及其制品的摄入,即250~500毫升/天脱脂或低脂牛奶。
     
    5. 少吃高热量食物:特别是肥肉等油腻性食物,精加工的主食和甜食也要尽量少吃。
     
    6. 不饮酒或少饮酒:冠心病患者长期大量饮酒会显著增加心肌梗死和猝死的风险。

     

  • 1、“打鼾”人群有哪些呢?

     
    • 肥胖(成人、儿童;超过标准体重20%以上的人群)
    • 老年人
    • 高血压患者
    • 上呼吸道疾病患者(慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性咽炎等)
    • 颜面部发育异常者(天生有小下巴、下颌过长、颌退缩、舌体肥大)
    • 特殊人群——解剖结构异常(扁桃体肥大、鼻息肉、鼻肿瘤、鼻中隔偏曲、腭垂及舌体肥大等)
    • 全身性疾病(入内分泌代谢障碍:更年期妇女)
    • 工作强度大的人
     
    2、打鼾是怎样形成的?
     
    打鼾的生理基础实呼吸道局部的阻力增大,气流通过时冲击黏膜产生共振而发出声音。当人处于清醒状态时,会下意识的适当收缩咽喉部肌肉,保持呼吸道的通畅。
     
    而处于熟睡状态时,局部肌肉松弛,咽喉黏膜增生肥大及舌根后坠等因素可进一步加大气道阻力,空气通过时产生涡流引发黏膜振动,鼾声由此产生。
     
    3、打鼾=睡眠呼吸暂停?
     
    如果只是在过度劳累、饮酒或深睡时出现轻微的鼾声,这样的情况就称为“单纯鼾症“或“良性鼾症”,只要不出现呼吸暂停,对身体就不会有多大危害。
     
    如果打鼾时打着打着突然声音停止了,同时呼吸也暂停十几秒钟(有时甚至长达1~2分钟),就属于异常情况。
     
    倘若一个人在一晚7小时的睡眠中,出现30次以上的呼吸暂停或低通气状态,医生就可以诊断为“病理性鼾症”。
     
    认识睡眠呼吸暂停低通气综合征
     
    阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA):最常见的睡眠呼吸暂停类型。患者的上气道于睡眠时阻塞,原因可能是咽喉组织肥大,舌体肥厚或维持上气道通畅的肌肉松弛等。空气不能顺利通过呼吸道,引起呼吸暂停。
     
    如果您的呼吸暂停主要有上呼吸道阻塞或狭窄引起,称为“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)”。
     
     
    OSAHS的主要症状
     
    • 晨起感觉未睡够,依然十分疲惫。
    • 夜间反复憋醒,夜眠不宁,不自主翻动,甚至昏迷抽搐。
    • 鼾声有间歇,数秒至数十秒后鼾声再起。
    • 醒来后头痛、头晕、并感到口干口苦。
    • 白天易疲乏、嗜睡、甚至在工作或驾驶时睡着。
    • 暴躁易怒,晨起血压更高。
    • 注意力不以集中或记忆力下降,夜尿增多。
     
    OSAHS的危害
     
    严重影响人的睡眠质量,导致夜间睡眠节律的严重紊乱,影响工作效率。
     
    即使一天有十几个小时都在睡觉,却仍感到疲乏、嗜睡,极易导致交通事故、生产操作性事故等一系列社会危害,有资料显示近1/3的交通事故是因司机打瞌睡引起,而缺氧是造成司机困倦的主要原因之一。
     
    打鼾意味着缺氧,长期的缺氧,会使血氧浓度下降,血液粘稠度增加,逐渐发展可导致高血压、心绞痛、冠心病、心律失常、脑中风、糖尿病、老年痴呆等疾病,严重的鼾症、严重的睡眠呼吸暂停甚至可以诱发猝死。

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