免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

近年来，随着甲状腺外科新技术、新理念的推广，术后喉神经和旁腺损伤等重大并发症的发生率得以明显下降，因而引起对其他并发症诸如颈部不适感和切口瘢痕等的关注越发突显。

低领弧形切口是目前甲状腺手术的主流入路，其优点包括切口与甲状腺距离最近、创伤小、易操作、安全性高等。

但术后>50%的病人会出现吞咽牵拉感和颈部压迫感等不适，即使在 2~5 年后仍有 37%的病人症状持续，严重影响生活质量，甚至导致焦虑心理。

颈前区解剖和功能概念

颈前区是指双侧胸锁乳突肌内缘间的三角形区域，是甲状腺手术影响最为相关的区域。甲状腺手术对该区的皮肤、颈阔肌、带状肌、神经及疏松结缔组织的损伤，是引起术后颈前区功能损伤的主要原因。

颈前区功能既往没有明确的定义，有学者将甲状腺术后颈前区感觉异常称为功能性甲状腺术后综合征。

颈前区功能损伤的表现和原因

1 感觉功能

主要包括手术区域的压迫感、异物感、麻木感及针刺感等。颈部感觉神经主要来自于颈丛浅支，在胸锁乳突肌后缘中点穿出并分为枕大神经、耳小神经、锁骨上神经及颈横神经四支，颈前区的感觉功能主要由颈横神经支配。颈前正中切口将不可避免地损伤颈横神经末支，导致皮肤麻木感、异物感及 2~3 月后感觉神经愈合引起的针刺感。术后早期的感觉异常主要由炎症水肿所致，表现为疼痛及压迫感；术后中长期则以喉气管区域瘢痕增生和感觉神经损伤为主，表现为异物感、麻木感及针刺感。

2 运动功能

主要指吞咽不适和牵拉感，发生率为 20～58%，术后早期及长期均可出现。其原因与气管插管、手术损伤、瘢痕粘连及患者心理有关。手术神经损伤及术后颈前区各层组织间的粘连，是降低喉气管结构活动的主要因素，而喉气管结构活动度的下降直接导致术后吞咽牵拉感。这些纵横交错的粘连可发生于皮瓣与胸骨舌骨肌间、胸骨舌骨肌与胸骨甲状肌间、胸骨甲状肌与气管表面及颈白线与气管和皮瓣间。此外，手术不可避免的会损伤颈袢肌支的细小分支，从而影响吞咽时一系列精巧的肌肉运动。

3 美观功能

脖颈之美往往是直接暴露在外，且最能体现女性气质的。长期以来，手术后的颈前瘢痕一直是患者尤其是年青女性恐惧手术的主要原因。虽然大部分瘢痕经历较长时间后会淡化，有些甚至难以辨别，但仍有较高比例出现增生，甚至瘢痕疙瘩。目前临床上仍无法精准预测患者术后瘢痕的转归，即使以往没有瘢痕体质，手术后也有可能出现瘢痕增生，一旦瘢痕疙瘩形成，将严重影响颈前美观。

倘若手术能在治愈疾病的同时，减轻或是避免颈前区的损伤，使患者术后颈前的感觉和运动及外观形象得以极大保存，不仅可消减患者对手术的恐惧感，更易接受手术而获得及时治疗，且又能加快术后的康复，增加病情的私密性和自信心，对患者和医生来说意义都是重大的。

因此，如何在保证手术安全性的同时，保护好颈前区功能，减少颈部不适症状的发生，一直是甲状腺外科急需解决的问题。

肠系膜淋巴结炎患者的日常饮食，可分为急性期饮食和恢复期饮食，不同时期摄入的食物不同。

1.急性期饮食：

• 如果炎症严重并出现寒战、高热，短期内可以禁食，通过静脉滴注葡萄糖来补充能量。
• 在发热、寒战缓解后，可以开始吃一些清淡、易消化的食物，如流质或半流质的食物。
• 可以多吃一些新鲜的蔬菜和水果，如西葫芦、芹菜、苹果、西红柿等，这些食物富含维生素和纤维素，有助于增强机体免疫力和润肠通便。

2.恢复期饮食：

• 肠系膜淋巴结炎恢复期的饮食应多吃容易消化吸收的食物。
• 避免吃太多含纤维素的食物，以免导致便秘，加重局部炎症。
• 可以吃益生菌（如枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊、复方嗜酸乳杆菌片）来调节肠道菌群环境。

此外，需避免吃辛辣刺激性食物，以及避免饮酒，因为这些会诱发或加重消化道炎症和不适。肠系膜淋巴结炎的患者可以咨询医生或营养师，在营养师的指导下进行饮食调整。

飞机杯不能治疗早泄。飞机杯是男性手淫时的一种器具，没有预防和治疗早泄的作用，长期使用不但不能治疗早泄，而且会导致生殖系统的一些问题。

因为使用飞机杯时，生殖器反复刺激会导致局部水肿。如果再加上不注意个人卫生，容易出现尿道炎、前列腺炎、精囊炎等疾病，甚至还有可能由于过度刺激引发性器官过度敏感，导致早泄。所以，建议男性使用飞机杯使用应当适度，以免影响身体健康。

如果出现早泄的患者应该及时就医，完善检查，必要时配合医生治疗。

肝脓肿相对而言并不严重，但如果不及时处理可能会引起严重并发症危害自身安全。

肝脓肿是一种感染性疾病，确诊后早期及时采取头孢噻肟、头孢他啶等抗生素可以有效控制感染，如果脓肿较大，需要联合介入治疗。通过规范治疗，一般来说并不严重。

如果没有及时治疗，可能会出现多种并发症，如胸膜炎、败血症等，其中脓毒症是影响肝脓肿预后的重要并发症，并发病脓毒症的患者病死率较高，情况较为严重。

肝脓肿是否严重无法一概而论，一旦确诊需积极治疗，避免延误病情。

每个人都有走神的时候，怎么样才能判断孩子是否患有“注意力不集中呢”，什么情况下需要寻求医生的帮助呢？判断儿童是否有注意力不集中问题，可以从以下几个方面参考诊断。

提示:根据孩子六个月的的行为举止认真评估。

• 不能仔细注意细节，常发生粗心大意所致的错误
• 在学习活动时，注意力难以持久
• 与之对话时，心不在焉，似听非听
• 不听从指令，并不是因为不理解
• 逃避不喜欢或不愿意参加需要精力的持久性活动
• 遗失作业或活动所需要的东西，如玩具，作业本，铅笔或课本
• 因外界声音而格外分心
• 甚至遗忘日常活动

本期话题：左侧睡压迫心脏？这种睡姿才是真有害！

 

更新时间：每周2、4

 

视频来源：京东健康官方抖音号

No.1 营造好的睡眠环境

为自己营造一个睡眠环境，要注意保暖和及时开窗通风。研究表明，入睡和睡眠时暴露于光线之下，褪黑素分泌会受到抑制，影响睡眠质量，如果无法做到完全遮光，也可选择佩戴眼罩睡觉。

No.2 遵守持续的就寝规律

睡觉前，让孩子做一些放松的活动，例如洗澡、抱抱、唱歌，形成一套相对规律的睡眠习惯。同时，睡前一小时应减少手机电脑等电子产品的使用，研究发现，电子产品发出的蓝光对褪黑激素产生的干扰甚于白光，对我们的睡眠影响较大。

No.3 尝试呼吸放松训练

可以在睡不着的时候做一些放松练习，深深地吸气，速度很慢，吸入足够多的气体后，停止片刻，然后慢慢地呼出，要慢且均匀，反复几次，使得身体放松，这样对于不是很严重的失眠，就可以产生效果了。

No.4 躺着也是一种休息

高考前由于紧张和兴奋会失眠，其实大可不必过分担忧。医学上认为，晚上睡不着，躺在床上也是一种休息，对大脑有一定的放松作用，考生不必因为睡不着而太紧张。即便真的睡不着，由于考试时注意力高度集中，睡眠不足的影响也不大。

No.5 切勿自行用药

考生千万不要在考前吃安眠药使自己入睡，因为药物的后遗作用，没有吃安眠药习惯的考生会在服药后十几个小时都昏昏沉沉的，不能集中精神学习。但如果考生实在是太紧张了，以至于一晚上只睡两三个小时，睡眠质量极差，一连几晚如此，还是应该吃些助睡眠的药物，但一定要在医生指导下，吃药效快、作用时间短、副作用小的药。在临考前一两天不要服药，以免影响考试。

男性不育可能和感染有关，可选择左氧氟沙星、阿奇霉素、盐酸坦索罗辛等药治疗，也可能和精索静脉曲张、鞘膜积液等有关，则需要配合医生手术干预。

1.感染因素：男性不育可能是由于生殖系统受到感染所引起的，会影响精子的发生，比如附睾炎、前列腺炎、精囊炎等，可配合医生选择左氧氟沙星、阿奇霉素、盐酸坦索罗辛等药物治疗。

2.精索静脉曲张：会导致男性不育和睾丸功能受损，单纯用药并不能达到改善作用，为了提高精子质量，恢复生育能力，可以配合医生选择精索静脉结扎术、精索静脉栓塞术治疗改善。

3.鞘膜积液：这也是造成男性不育的常见原因，并伴随有阴囊肿大、排尿异常现象。一般不进行药物治疗，部分患者可以自行缓解，也有部分患者则需要给予鞘膜翻转术、切除术、开窗术或折叠术治疗。

此外，睾丸肿瘤、染色体异常、精道梗阻等也是造成男性不育的原因。建议患者要予以重视，不可私自乱用药物，需要前往正规医院，配合医生明确具体原因后再做治疗。

睡觉的时候突然之间出现了腰部疼痛方面的临床症状，可能是泌尿系统有病变所致，比如说泌尿系统结石方面的问题，也可能是腰椎小关节功能紊乱所致，也可能是腰部受风受凉，气血流通不畅，气滞血瘀所致。

所以突然之间出现的腰部疼痛方面的症状，需要及时检查治疗，以免延误病情。需要做腰椎 CT 或者磁共振，腹部彩超，大小便常规的检查，抽血做血常规，详细的了解一下腰椎和泌尿系统方面的情况，根据检查的结果看是药物保守治疗还是手术治疗，当然即使做了手术以后相关的药物治疗也是不能够少的，药物治疗是基础。

在药物治疗的基础上，患者病情稳定了就需要配合做相关的康复治疗，比如说腰部针灸，推拿，中频，超声波的治疗，综合性的处理，这样治疗才有效果。减少站立行走时间多休息，要注意身体的防风保暖，不要直接吹空调吹风扇。