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抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦
原创 浙一临床药学部 浙一药学 2023-03-05 19: 24 发表于浙江
近期流感肆虐,抗流感药物成为众人追捧的对象。如果您对抗流感药物的认识还停留在奥司他韦,那就 out 了。接下来跟小编一起来认识抗流感病毒的“新星”——玛巴洛沙韦。
Baloxavir Marboxil
玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发,2018 年在日本和美国先后批准上市,2021 年在欧盟和中国先后上市。在中国,玛巴洛沙韦片批准用于 12 周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者,包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。目前,玛巴洛沙韦在中国未被批准用于流感的预防。
作用机制
玛巴洛沙韦是一种前体药物,口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种 Cap-依赖型核酸内切酶,抑制流感病毒的 RNA 复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂,阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下,玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。
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临床疗效
在玛巴洛沙韦的 2 期和 3 期临床试验中,玛巴洛沙韦组患者的流感病毒载量下降速度明显快于安慰剂组或奥司他韦组。在改善流感症状时间方面,总的来说玛巴洛沙韦组明显短于安慰剂组,与奥司他韦组相近。对于感染乙型流感病毒的患者而言,玛巴洛沙韦改善流感症状的时间较奥司他韦具有一定的优势。
用法用量
在症状出现后 48 小时内单次服用,可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药(如硫酸镁)、抗酸药(如 xx 拉唑等质子泵抑制剂)或口服补充剂(如钙、铁、镁、硒或锌)同时服用。
不同国家批准的适应人群有所不同,区别见下表:
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*轻中度肝功能损害、肌酐清除率(CrCl)≥50ml/min 的患者无需调整药物剂量。
*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足,安全性情况未知,建议避免使用。
常见不良反应
服用玛巴洛沙韦片时可能出现腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等不良反应,因仅需单次服用,患者的总体耐受性良好。
查抗体不仅可以知道是否感染过新冠,还能判断免疫力强弱!
便血是指从肛门排出血液。便血的颜色可以有鲜红色、暗红色、或黑色,少量的出血不会造成大便外观改变,须经潜血试验才能确定者称为潜血。
引起便血的疾病有很多种,常见的有肠结核,溃疡性结肠炎,直肠息肉,肠道血管畸形等下消化道疾病;胃溃疡等上消化道疾病,白血病、血友病、流行性出血热等全身性疾病。
引起便血的诱因很多,如有饮食不节,进食生冷辛辣刺激性的食物,服用抗凝药物,既往做过胃肠手术,以及有腹痛、腹泻、肛裂,痔疮的病史。
通常根据出血量的多少,还有伴随症状,大致可以确定部位及原因,比如便血伴有腹泻、便秘交替出现,多见于肠结核、克罗恩病;当排出黑粪时,考虑是来自小肠部位等等。
意识神志与表情
皮肤
脉搏
血压
中心静脉
呼吸
尿量
甲皱微循环
甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒以及疱疹病毒家族的病毒都会引起肝病,这些病毒感染可能与妊娠同时发生。包括肝硬化在内的急性或慢性肝衰竭都与不良妊娠结局高风险相关。此外,一些病毒感染,包括乙型和丙型肝炎,会导致胎儿或围产期传播和后代慢性感染的风险,以及肝硬化和肝癌过早死亡风险。近日,《美国妇产科杂志》在线发表了怀孕期间肝炎病毒感染的管理策略,下文重点介绍了甲肝(HAV)、乙肝(HBV)、丙肝(HCV)病毒感染的管理策略。
推荐的妊娠期甲肝病毒暴露后预防策略包括免疫球蛋白单次注射,应基于体重进行静脉注射(0.1ml/kg)。该策略可以提供被动和暂时性免疫,但针对孕妇的数据很有限,在暴露后 14 天内注射,有效性达到 80%-90%。
甲肝疫苗用于预防已经超过 25 年。 怀孕期间接种甲肝疫苗的建议与非孕期女性相同:适用于有感染风险或严重后果的女性。 如果没有免疫球蛋白,接种疫苗也可以作为暴露后的预防措施,这对于有甲肝长期暴露风险的女性很关键。
甲肝疫苗接种后报告的常见反应包括发热(16%)、注射部位红斑(15%)和注射部位肿胀(10%)。最近,美国疫苗安全数据库对孕妇接种甲肝疫苗的安全性进行了回顾性研究,其中包括 1140 名活产婴儿,70%的疫苗接种发生在孕早期。怀孕期间接种疫苗很少见,约为 1.7/1000。大多数出生结局与接种疫苗无关,有可能与小于胎龄儿(SGA)风险相关。
暴露于甲肝的婴儿可以通过胎盘抗体转移获得免疫力。这种被动免疫可提供几个月的保护,到 12 个月大时检测不到抗体水平。
乙肝病毒感染在怀孕期间对胎儿和母亲都会产生影响。母体血清病毒载量高(乙肝 DNA 水平>200000 1U/ml)是预防失败的一个常见原因,即使进行了主动和被动免疫,围产期垂直传播率仍可达到 9%。
一些专业组织建议,如果母体乙肝 DNA>200000IU/ml,作为一种保守的选择,考虑采取抗病毒预防措施,以尽量减少乙肝的垂直传播。 在妊娠 28-32 周开始抗病毒预防,为分娩前抑制乙肝病毒载量和预防垂直传播提供了时间窗口。妊娠期抗病毒开始和停止的理想时间还没有确定。
具有疗效和安全性的抗病毒疗法包括 核苷/核苷类似物聚合酶抑制剂:富马酸替诺福韦酯(TDF)、拉米夫定和替比夫定。基于对非怀孕成人的许多研究结果和两项随机对照试验证明了 TDF 在亚洲 HBeAg+感染女性中的疗效和安全性,TDF 是孕妇的首选抗病毒药物,与老的抗病毒药物相比,TDF 的抗病毒耐药要少得多。孕妇使用 TDF 的一个小问题是有磷酸盐流失和继发性骨质疏松症的风险。
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种新药,具有较小的肾脏和骨骼毒性,在中国一组孕妇进行的研究中,证明了其对围产期乙肝传播的有效性和安全性。不过还需要更多关于 TAF 在妊娠期的安全性和有效性的数据。
怀孕期间抗病毒治疗的一个重要风险是停药后疾病复发的风险。肝病复发是由乙肝 DNA 病毒载量和宿主免疫学活性增加引起的,定义是 ALT 水平突然增加到正常上限的 5 倍以上。估计在女性中的患病率在 4-25%之间。针对这一问题的处理, 在停止治疗后的头 6 个月,应每 2-3 个月随访产妇的 ALT 水平。如果持续存在恶化,重新开始妊娠期使用的相同抗病毒治疗药物可能会有帮助。
TDF 在婴儿中吸收较差,转移到母乳中的情况极少。据估计,婴儿总暴露量约为口服剂量的 0.03%。TAF 的哺乳期研究很少。
对于没有临床指征进行持续治疗且其婴儿接受了 HBIG 和疫苗接种的母亲,TDF 可在分娩后 0-12 周停止。虽然母乳中存在乙肝病毒,但母乳喂养的婴儿感染乙肝病毒的风险并不会明显高于配方奶粉喂养的婴儿,因此不应推迟母乳喂养。为了发现乙肝垂直传播或疫苗接种失败的情况,应在婴儿 9-12 个月大时,以及在首次疫苗接种后至少 2 个月,对婴儿进行 HBsAg 和抗 HBs 的血清学检测。
如果有必要进行侵入性的产前诊断检查,建议采用羊膜穿刺而不是绒毛取样。剖宫产不应该仅仅是为了减少丙肝的母婴传播,因为垂直传播的确切时间未知。较早的队列研究表明,可能有部分丙肝病毒载量升高的女性在临产前进行剖宫产是有益的,不过还需要更多的前瞻性、设计良好的研究进行验证。
感染丙肝的女性都应该戒酒。对于肝功能正常的丙肝患者,大多数药物的剂量不需要调整,包括乙酰氨基酚。怀孕期间一般不需要对肝功能或病毒载量进行常规的连续性实验室监测,孕妇应转诊到肝病或传染病科。 丙肝女性所生的婴儿应在>18 个月大时进行抗丙肝抗体筛查,或在 1 个月大后进行 2 次丙肝 RNA 筛查。
丙型肝炎的治疗和实现持续病毒学缓解与肝脏相关死亡和全因死亡风险降低相关。 直接作用的抗病毒药物(DAA)治疗现在被推荐给几乎所有的慢性丙肝感染患者。评估 DAAs 在妊娠期的安全性和有效性的临床试验很少。雷迪帕韦/索非布韦的经验仅限于最近发表的 1 期试验,治愈率为 100%,没有安全性问题。
目前对索非布韦/维帕他韦的早期研究正在进行中。在缺乏数据的情况下, 应劝告患有丙肝的育龄女性在怀孕前接受抗病毒治疗,以改善健康状况并消除垂直传播的风险。在接受 DAA 治疗(使用或不使用利巴韦林)期间发现怀孕的女性,应与医生讨论继续治疗的风险和益处。 利巴韦林在怀孕期间是禁忌使用的,因为其致畸风险在停止治疗后可持续 6 个月。
参考文献:
Am J Obstet Gynecol. 2021 Sep 10;S0002-9378(21 )00998-4
京东健康互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为慢性病流行病学。
2021-09-28
本文由作者上传,文章内容仅供参考。如有相关事宜可联系 jdh-hezuo@jd.com
保健品与药品的区别在于二者疗效和药物性质的不同。 保健品与药品区别主要是以下几点,
1、保健品从严格的意义上说只能作为一个食物,在一些疾病上只能作为辅助治疗,通过增加患者自身的抵抗力来帮助患者抵御一些病毒的侵犯,患者可以根据自身情况适当增减剂量,而药品则需要患者在医生的指导下服用,可以有效治疗和预防一些疾病,可以杀灭一些对人体有害的病菌。
2、多数保健品在适当的服用下是不会对人体产生危害的,但是药物则会出现一些副作用。
3、保健品在多数超市或者零售店都可以购买到的,而药品则需要在药店、医院以及医生开具处方的情况下才能购买到。
4、药品的生产标准高于保健品,因此对于患者已经出现了疾病的迹象,选择药品比选择保健品效果会好很多。 需要注意的是,无论是药品还是保健品都不可以盲目服用,需要根据自身体质和具体病情来选择服用,盲目服用会导致人体出现慢性疾病。
临床表现不同
“耳石症”与“颈性眩晕”临床症状上有许多相似之处, 患者难以区分清楚, 非专科的医生也易误诊误治。
“耳石症”是分属于耳鼻喉科的一类典型的外周性前庭功能异常而引发的疾病, 英文简称(BPPV ), BPPV 的临床症状主要特点:头部位置相对于重力方向改变而突发眩晕。
眩晕为旋转性, 多数持续数秒至 1min 左右, 在这类疾病的临床症状方面, 具有区域局部反应的特点即并非所有患者均可出现不良反应。具体的不良反应症状包括了恶心、呕吐、心率不稳等症状。另外, 患者感官上还会出现身体漂浮感强烈、平衡感下降以及幻视等现象。从临床症状的出现时期判断, 症状主要出现在晨起, 躺下、翻身时发作, 发病前无任何先兆, 重复诱发体位眩晕可重复出现。特征性位置性眼震, 是其重要体征。
“颈性眩晕”则是分属于骨科和眩晕门诊的一类典型疾病,患者出现眩晕的主要原因在于, 其椎动脉由于发生压迫而引起的头晕。
是一种由于颈椎源性病变, 导致椎动脉供血障碍, 引起小脑和内耳的血液循环障碍, 继发眩晕或头晕。
颈椎小关节紊乱可能是导致眩晕或头晕的直接原因。头晕主要特征为:头昏眼花, 感觉身体漂浮的, 走路像是踩在棉花上, 担心会摔倒或害怕失去意识。多在头颈较大幅度扭转、低头、仰头时容易诱发。多伴有耳鸣、恶心、视力模糊、平衡失调等临床表现。头部姿态异常, 颈肩部疼痛是其主要体征。
小儿推拿穴位按摩与成人不同。
寒湿型腹泻
症状:大便清稀多沫,但不臭,面色淡白。
湿热型腹泻
症状:大便急,肛门灼热,大便黄褐发臭,口渴。
伤食型腹泻
症状:大便稀且夹有奶瓣或未消化的食物残渣,有酸臭味,肚子痛,腹泻前哭闹不止。
脾虚型腹泻
症状:腹泻时间较长,吃后就泻,大便稀,面色发黄,形体消瘦,不想吃饭。
医生提示:
打呼噜也是病,厉害了要人命
打呼噜也是病,厉害了要人命
葶苈子味苦、辛,性大寒。汉代张仲景认为“自汗出,身重,多眠睡,鼻息必鼾,语言难出”(《伤寒论》第 6 条)。此是说打鼾会导致语言难出。笔者遍查古代文献,未发现有关鼾证治疗方面的论述,其原因可能是古人认为打鼾没有必要治疗,或者认为睡眠打鼾是睡得深沉的意思;再就是病家打鼾,并不找医生治疗,以至于古今用中药治疗鼾证者鲜见。
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由于病情需要长期调理,我会继续按医生的建议进行治疗,并定期复诊,相信在医生的帮助下,我的病情会得到更好的控制和改善。
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医生很快接诊了我,他是一位中医科医生,非常和蔼地问候我。我向他描述了我的症状,他认为我可能是肾阳虚寒湿证,并告诉我停止之前的药物,推荐了一些中药。他还询问了我的药物过敏情况和其他相关信息,非常细心。
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我是一位患者,最近在网上问诊了一位医生,他非常专业,对我的桥本亚甲减病情非常了解,给予了我非常详细的解释和建议。他说桥本甲状腺炎并不是甲状腺出问题,而是身体自身免疫出问题在甲状腺的反映。虽然我有很多担心和疑惑,但医生非常耐心地解答了我的问题,给予了我很多帮助和支持。
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