尽管疫苗发展迅速，但世界上仍有很大一部分人口正面临着新冠病毒的风险。对于新冠患者来说，医护人员所提供的安全、有效且易于给药的疗法是至关重要的。

新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的病毒性疾病，而SARS-CoV-2感染的严重表现与由白介素6、肿瘤坏死因子α和其他细胞因子以一种称为细胞因子风暴的模式驱动的过度免疫反应有关。Tofacitinib（托法替尼）是一种口服给药的JAK1（JAK被称为两面神激酶，是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶）和JAK3选择性抑制剂，对JAK2具有功能选择性，可在细胞因子与其受体结合后阻断细胞内转导通路，因此不会触发细胞反应，从而间接抑制细胞因子的产生。Tofacitinib还具有调节干扰素和白介素6的作用，并减少1型和17型辅助T细胞释放的细胞因子，这些细胞因子与急性呼吸窘迫综合征的发病机制有关。因此，Tofacitinib对于炎症级联反应有多项关键作用，可能会有助于改善住院新冠患者的进行性、炎症驱动的肺损伤。

图表1：Tofacitinib如何治疗严重的新冠肺炎

为了验证这一结论，近日一组来自巴西的研究人员进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，以研究Tofacitinib在未接受无创或有创通气的新冠肺炎住院患者中的疗效和安全性，该项研究由辉瑞公司赞助。

该试验纳入了18岁及以上的患者，这些患者在随机化前通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)测定法确定为实验室确诊的SARS-CoV-2感染，并且住院时间少于72小时。符合条件的患者以1:1的比例随机分配接受10mg的口服Tofacitinib或安慰剂，每天两次，最多14天或者直到出院为止。针对估计肾小球滤过率较低的患者、中度肝功能损害的患者、使用部分强抑制剂的患者，给予每日两次5mg的Tofacitinib或安慰剂的减量方案。所有患者均按照新冠肺炎当地的护理标准进行治疗，其中可能包括糖皮质激素、抗生素、抗凝剂和抗病毒剂，并禁止同时使用其他JAK抑制剂、生物制剂、强效免疫抑制剂、白介素1抑制剂、白介素6抑制剂或强效CYP450诱导剂。

2020年9月16日至12月13日，共有来自巴西15个地点的289名连续患者入组，最终Tofacitinib组18.1%的患者和安慰剂组29.0%的患者在第28天发生死亡或呼吸衰竭。Tofacitinib组中26.1%的患者和安慰剂组中22.5%的患者发生了副作用；Tofacitinib组的20名患者(14.1%)和安慰剂组的17名患者(12.0%)发生了严重副作用，其中包括Tofacitinib组出现的深静脉血栓形成、急性心肌梗死、室性心动过速和心肌炎各1例，和安慰剂组出现的出血性中风和心源性休克。同时，Tofacitinib组严重感染的发生率为3.5%，安慰剂组为4.2%。

图表2：新冠肺炎入院患者到第28天的死亡或呼吸衰竭的累积发生率

主要结果的风险比和P值是通过二元回归与Firth校正计算的，试验组和纳入新冠肺炎的抗病毒治疗作为协变量。图表显示了扩大的Y轴上的相同数据。

在这项试验中，Tofacitinib在降低至第28天的死亡或呼吸衰竭发生率方面优于安慰剂，并且与性别、年龄、持续时间无关。尽管没有能够检测两组之间死亡率发生率的差异，但可以证明Tofacitinib与继发感染或血栓栓塞的高风险无关，试验结果的方向有利于证明Tofacitinib的疗效。

先前的研究人员已经评估过JAK抑制对新冠患者的影响。适应性新冠治疗试验(ACTT-2)的第二阶段，在缩短康复时间方面 ，Baricitinib（巴瑞替尼）和Remdesivir（瑞德西韦）联合治疗的结果被证明优于单独的Remdesivir治疗，特别是在接受高流量氧气或无创机械通风的病人中。此外，联合治疗组的患者在第15天时临床状态改善的可能性更高。

在ACTT-2中，只有大约22%的参与者在试验期间接受了糖皮质激素治疗。而在本次的Tofacitinib对照试验中，89.3%患者在住院期间接受了糖皮质激素治疗。新冠治疗的随机评估试验和分析表明，使用糖皮质激素降低了接受氧疗的新冠住院患者的死亡率。基于以上结果，研究人员推荐将糖皮质激素治疗作为标准治疗的一部分。同时，该项研究结果表明，与安慰剂相比，Tofacitinib与包括糖皮质激素在内的标准治疗相结合，可以有效降低新冠肺炎住院患者的临床风险。

此外，在ACTT-1的第一阶段，Remdesivir被证明疗效优于安慰剂，因此在美国获批成为新冠肺炎的标准治疗，但在此项研究中，由于缺少抗病毒药物样本，试验并没有提供证据证明在既定的抗病毒治疗之外，Tofacitinib治疗也能带来更加明显的好处。根据目前的证据，抗病毒治疗最有可能在早期新冠病毒中生效。高炎症反应被认为会导致疾病后期的临床症状。因此，需要对轻度、中度或重度新冠住院患者进行抗炎干预。糖皮质激素可能对重症患者最有效，而JAK抑制剂代表了治疗尚未接受有创机械通气的新冠肺炎患者的额外治疗选择。除Tofacitinib之外，其他几种特定的免疫调节剂也正在被试验测试，试验结果喜忧参半。JAK抑制剂的使用是否优于其他特定的免疫调节疗法仍有待确定。

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京东健康互联网医院医学中心 

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刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。

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分享嘉宾：万春华 湖南省浦沅集团有限公司职工医院 消化内科

出品方：医生教育培训部  专科一部

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1.【标杆案例-万春华】线上问诊中有哪些技巧或注意事项？点击查看

3.【标杆案例-万春华】如何做好患者关怀？点击查看

那个星期天的早晨，我醒来时，发现孩子咳嗽得更加频繁，声音也变得哑哑的。我看着他喘气时，那些丝丝拉拉的呼吸声让我感到担忧。我立刻拿出体温计给他量了体温，结果显示一切正常，没有流涕等症状。我松了一口气，但孩子的情况让我不能掉以轻心。

我立刻打开手机，联系了***医生。我详细描述了孩子的症状，医生听了之后，建议我给孩子做雾化处理。虽然家里有雾化机，但我还是询问是否可以开药。医生了解到孩子以往没有喘息病史，建议我带孩子去医院拍个胸片。

我带着孩子去了医院，医生经过询问和检查，确认孩子之前有过急性喉炎。于是，医生为我开了雾化药，并让我在药师审核通过后取药。

在药师审核过程中，我再次通过线上问诊咨询了***医生，询问是否需要配合抗生素。医生告诉我，发热伴咳嗽应该去医院就诊。虽然我感到有些无助，但医生的话语让我感到一丝安慰。

由于医院就诊难度大，我决定带孩子去就近的社区医院就诊。医生在了解了孩子的症状后，表示理解，并再次为我提供了用药建议。

在整个过程中，***医生的专业素养和耐心让我感到非常安心。他不仅关注孩子的病情，还关心我们的心理状态，让我感到被尊重和理解。

那天，我家的宝宝突然咳嗽发烧了，那情景让我心头一紧。宝宝才42天大，这样的状况让我心里没底。我赶紧上网查询，了解到京东互联网医院可以提供线上问诊服务，于是毫不犹豫地拨打了咨询热线。

电话那头，一位温柔的声音传来，是来自小儿内科的医生。她耐心地询问了我宝宝的症状，我详细地描述了宝宝咳嗽发烧的情况，以及之前28号接种乙肝疫苗的经历。

医生听完后，告诉我，宝宝的情况可能与疫苗的关系不大，但需要关注支气管炎的可能。由于宝宝太小，医生建议我不要自行用药，而是应该带宝宝去医院看看。她还提醒我，宝宝的病情变化快，一定要密切关注。

我听了医生的建议，赶紧预约了医院。在等待的日子里，我时刻关注着宝宝的病情，生怕有什么闪失。医生还告诉我，用药后要注意观察宝宝的反应，如有不适，一定要停药并立即就医。

几天后，我们终于来到了医院。医生详细检查了宝宝，确诊为上呼吸道感染。经过治疗，宝宝的病情逐渐好转。在此期间，我深深感受到了京东互联网医院的专业和贴心，也让我对医生们的敬业精神感到敬佩。

这次的经历让我深刻认识到，在现代社会，互联网医疗为我们提供了极大的便利。无论是在线咨询还是线下就诊，都能让我们更加方便快捷地获得医疗帮助。我相信，随着互联网医疗的不断发展，它将为更多的人带来健康和希望。

那是一个普通的午后，阳光透过窗户洒在安静的房间内。我，一个普通的自贡市民，正在经历着一场与健康的斗争。12岁的儿子，原本活泼好动的他，突然间变得沉默寡言，总是头晕乏力，甚至有时候在路上走着走着就会突然倒下。我带着他去了多家医院，但始终没有找到确切的原因。

直到那天，我在网上看到了一家名为京东互联网医院的介绍。抱着试试看的心态，我预约了一位小儿内科的医生进行了线上咨询。医生耐心地询问了儿子的病情，详细了解了他的生活习惯和既往病史，然后给出了专业的建议。

医生告诉我，儿子的症状可能与心理因素有关，建议我们带他去看一下心理科。虽然有些失望，但我还是决定按照医生的建议去尝试。在重庆市精神卫生中心，我们找到了一位经验丰富的心理医生。经过一段时间的治疗，儿子的症状有了明显的改善。

这次的经历让我深刻体会到了互联网医院和线上问诊的便利性。无论是在时间上还是空间上，它都为我们提供了极大的便利。更重要的是，我们找到了解决问题的方法，这让我对未来的生活充满了信心。

在此，我想对那位医生说一声谢谢。是您的专业和耐心，帮助我们找到了病因，让我们的家庭重拾了快乐。

那天晚上，孩子突然开始呕吐，白沫四溢，我惊慌失措，赶紧抱着他去了附近的一家医院。医生***详细的询问了病情，并安排了血检和B超检查。虽然检查结果显示并无大碍，但孩子还是持续呕吐，精神状态也不佳。

第二天，我们再次来到医院。医生***仔细观察了孩子的症状，并给出了治疗方案：开了益生菌和补液盐。然而，孩子仍然不愿意配合治疗，不愿意喝粥，只愿意喝奶。

接下来的几天，孩子的情况并没有明显改善，我们开始焦虑起来。通过互联网医院，我们联系到了医生***，她详细询问了孩子的情况，并给出了专业的建议。她说，孩子的饮食要清淡，暂时不要吃蔬菜和水果，以免刺激肠胃。

虽然心里还是有些担忧，但我们还是决定按照医生的建议去做。孩子的情况逐渐好转，呕吐的次数减少了，精神状态也有所改善。这期间，医生***一直密切关注着孩子的情况，给予我们很多支持和鼓励。

通过这次线上问诊的经历，我深刻体会到了互联网医院带来的便利。在家门口就能得到专业医生的诊断和建议，真是太方便了。

早上好，我是一名感冒发烧的患者。这天，我通过互联网医院向医生咨询我的病情。

医生详细询问了我的症状，包括发烧第一天血常规报告，以及鼻塞、黄鼻涕、咳嗽等。医生分析我的单核细胞比例增高，可能是病毒感染，但中性粒细胞比例高一点，并不是典型的病毒感染指标。

医生考虑到近期支原体感染较多，建议暂时不用阿奇霉素类药，并建议我使用退热药和清热解毒类中成药。

我提到家里试剂测出来甲流，担心奥斯他韦是否已经错过了最佳服药时间。医生安慰我，虽然已经过了最佳服药时间，但仍然可以服用，并建议我先用三天。

我询问奥斯他韦的剂量问题，医生明确告诉我一次45mg，一天两次。我还询问了适合17kg幼儿的奥斯他韦品牌和剂型，医生推荐使用可威，并告诉我颗粒和混悬液都行。

整个咨询过程中，医生的专业知识和耐心解答让我感到非常安心。最后，医生提醒我，他的回复仅为建议，如需诊疗，请前往医院就诊。

我对医生的服务非常满意，感谢他的专业和关心。

那天，我带着九岁的女儿来到线上诊所，心中满是忐忑。女儿连续几天流鼻血，而且前两天还发了高烧，虽然退烧了，但症状并未完全消失。我通过视频咨询了医生，他耐心地询问了女儿的病情，并给出了专业的诊断和建议。

医生告诉我，女儿的流鼻血可能与鼻炎有关，并建议我们注意观察。他还提到，女儿的血液检查结果显示乳酸脱氢酶偏高，这可能是心肌受损的表现。医生建议我们进行心电图、心超等检查，以进一步确认。

在医生的指导下，我们预约了医院的检查。虽然过程有些繁琐，但医生的专业和耐心让我感到安心。经过一系列检查，结果显示女儿的心肌并未受损，我们终于松了一口气。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到，互联网医院为我们带来了极大的便利。医生的专业知识和耐心解答，让我对女儿的病情有了更深的了解。我相信，在互联网医院的帮助下，我们会更好地照顾女儿的健康。

那天，我带着刚满一岁21天的孩子，踏上了前往京东互联网医院的旅程。孩子咳嗽已有一段时间，晚上咳嗽得更厉害，这让我的心揪得紧紧的。医生在视频那头，耐心地询问着孩子的症状，听着孩子那微弱而沙哑的咳嗽声，我的心愈发沉重。

医生询问了孩子的流鼻涕情况，得知是清鼻涕后，他又问起痰的情况。我回答说有痰，但估计孩子吐不出来。医生看着屏幕，眉头微微一皱，然后说出了诊断结果——急性支气管炎。

医生告诉我，孩子已经从昨天下午开始做雾化治疗，并开具了蒲地蓝和肺力咳合剂。他建议继续雾化治疗，并询问我是否有其他疑问。我担心地问起孩子是否需要住院，医生认真分析了病情，告诉我孩子呼吸急促，胸口有鸣声，建议住院治疗。

听到这个建议，我的心沉到了谷底。但我知道，医生的建议是为了孩子好。我决定听从医生的建议，让孩子住院治疗。在离开京东互联网医院的那一刻，我心中充满了感激。感谢医生的耐心和专业，感谢互联网医院让我能够及时得到帮助。

这次经历让我深刻体会到了互联网医院的便捷与高效。无论是咨询病情，还是开具药物，医生都能在第一时间给出专业的建议。我相信，随着互联网医疗的发展，未来会有越来越多的家庭受益于这种便捷的医疗服务。

那天，阳光明媚，我带着三岁的孩子来到了互联网医院。孩子已经闹了一个月的鼻窦炎，虽然鼻涕减少了，但白天偶尔会咳嗽，嗓子也不太舒服。

医生***耐心地询问了孩子的症状，并细心地分析了病情。他告诉我，祛痰药可以试试易坦静，止咳化痰的效果不错。对于孩子的嗓子问题，他推荐了鲜竹沥，并建议配合雾化乙酰半胱氨酸。

我有些担忧，询问医生这种药物是否适合三岁的孩子，以及是否和现在吃的蒲地蓝有冲突。医生告诉我，这种药物可以，一次一支，一天三次。他还提醒我，蒲地蓝的服用时间太长了，建议停掉。

听到这里，我有些惊讶，但更多的是感激。医生不仅专业，还非常关心孩子的健康，让我感到非常安心。

接下来的日子里，我按照医生的建议给孩子服用药物，并加强护理。孩子的情况逐渐好转，咳嗽和嗓子不适的症状都减轻了许多。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到互联网医院的便利和高效。医生的专业知识和耐心让我对孩子未来的健康充满信心。

那天周日，我家孩子突然嗓子疼，我有些担心，便决定在网上找医生咨询。通过京东互联网医院，我找到了一位小儿内科的医生，她很耐心地询问了我的孩子的病情，并给出了详细的诊断和建议。

医生详细询问了孩子的症状，包括嗓子疼、流鼻涕，以及咳嗽的情况。虽然孩子已经服用了头孢克洛已新和咳嗽中成药三天，但咳嗽症状并未明显好转。医生在了解了孩子的具体情况后，认为可能是呼吸道感染，建议进行海盐水鼻冲洗，并使用达芬霖喷剂和口服蒲地蓝消炎口服液、肺力咳合剂等药物。

医生的态度非常专业，沟通也很清晰，让我对治疗有了信心。在用药期间，我注意到孩子的病情确实有所好转，咳嗽减轻了许多。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到了互联网医院带来的便利。无论是时间还是地点，都极大地节省了我的精力。而且，医生的专业素养和耐心让我对互联网医疗有了新的认识。我相信，随着互联网医疗的不断发展，未来会有更多像我这样的患者受益。