数月前，我在一篇文章中写了一个临床案例，一个IA期的男性肺腺癌病人，我的一个同事的父亲。这个患者在某省肿瘤医院手术后，由于分期很早，未行后续治疗，然而两年后出现锁骨上淋巴结转移，口服特罗凯半年后耐药，没多久就去世了。当时评论里很多网友在问，不是说早期肺癌治愈率很高吗？为何这么早期的肺癌却在短时间内发生了转移？
这个病人确实分期很早，在全省最好的肿瘤医院手术，手术方式也很正规，之所以这么快出现转移，主要原因是他的病理亚型是微乳头型。
以前讲过多次，肺腺癌的发展历程是腺瘤样增生—原位腺癌—微浸润腺癌—浸润腺癌。浸润腺癌根据术后病理分期分为I期、II期和III期，具体分期这里不再赘述。在浸润腺癌中又有许多的病理亚型，比如贴壁型、腺泡型、乳头型、实体型、微乳头型。不同的病理亚型中，具有不同的预后。一般来说，贴壁型的腺癌为低复发风险。腺泡型和乳头型为主的腺癌为中等复发风险；而微乳头与实体型腺癌则为有最高复发风险的病理亚型。
在肺腺癌的各种病理亚型中，微乳头成分被认为是最大的预后不良指标，常伴有转移，被认为是肺腺癌中预后最不好的病理亚型。有研究显示微乳头为主的腺癌，5年内复发概率较高。即使只有1%的微乳头成分，也会影响患者的生存。微乳头型肺腺癌常常在原发病灶很小时就容易出现广泛的淋巴管癌栓，更容易出现早期的远处转移，比如侵犯胸膜及骨转移。
2015年WHO肺部肿瘤分类中增加了微乳头为主腺癌作为主要的病理亚型。微乳头型腺癌发生率较低，我国统计资料其发生率不超过2%。其特点包括1.多见于中老年，病灶位于肺周边，以实性结节为主；2.具有小病灶，大转移的特点；3.多数发现时即为晚期，会表现为多发淋巴结转移，或者肺部广泛癌性淋巴管炎；4.即便早期，手术后的无复发生存时间在所有类型中最短。
通过上述分析，这个IA期病人两年后发生远处淋巴结转移也就不足为奇了。值得庆幸的是，微乳头型肺腺癌EGFR基因突变率很高，我国临床研究中高达85%。所以，这类病人最可能从EGFR靶向治疗中获益。
有微乳头型意味着预后不好，有些极早期含微乳头成分的病人就表现得很恐慌，那该怎么办？要不要化疗？要不要靶向治疗？该怎么预防？
按照最新版2021肺癌NCCN治疗指南，I期肺癌病人，无论IA期还是IB期，无论是不是微乳头型，都不推荐术后化疗。但也有专家认为，IB期年轻病人，如果有微乳头成分及其他高危因素，根据意愿可以进行4次术后化疗。而2021年NCCN指南也首次把三代靶向药奥希替尼作为IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐。所以，IB期含微乳头型腺癌也可以考虑靶向治疗，或者化疗后靶向维持治疗。
至于IA期的含微乳头成分的病人，由于完整切除后治愈率很高，术后不建议做任何治疗，也不需要使用任何药物预防复发转移，最重要的是术后的定期复查，摈弃不良生活习惯，增强体质，均衡营养，保持乐观心态。
原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2（1/10万）。其中男性84.6（1/10万），居恶性肿瘤第2位。女性45.6（1/10万），居恶性肿瘤第4位。
小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是 一种起源于支气管黏膜上皮的Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤，是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的15%-20%[2、3]，98%的SCLC归因于吸烟，其特点是恶性程度高、侵袭性很高、病情进展快、早期出现远处转移等。
上个世纪70年代CAV方案常用于治疗SCLC，而到了80年代，逐渐被EP方案所取代。一项比较EP方案与CEV（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱）的Ⅲ期临床研究共纳入了436名局限期和广泛期的SCLC患者，结果显示IP明显延长了患者的OS（14.5个vs9.7个月，P=0.001），且其毒性更小。基于众多研究结果EP方案成为最常用的SCLC一线化疗方案。
广泛期SCLC应采用化疗为主的综合治疗。一线治疗推荐EP方案（依托泊苷联合顺铂）、EC方案（依托泊苷联合卡铂）、IP方案（伊立替康联合顺铂）、IC方案（伊立替康联合卡铂）。
2002年 JCOG9511的临床试验结果中发现 IP 方案（CPT-11联合 DDP）一线治疗广泛期 SCLC 有效率显著高于当时标准 EP 方案（12.8 个月比9.4个月, P = 0.002）。而在北美开展的两项Ⅲ期临床研究在比较 IP 方案与 EP 方案一线治疗 ES-SCLC 上的总生存期、疾病进展生存时间和有效率方面差异无显著性。造成结果不同的原因可能是试验给药剂量与时间上有差异，或者是人种之间的基因差异导致药物代谢不同。
如果化疗有效者，且远处转移病灶控制，一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，给与胸部放疗联合预防性脑放疗，可降低50%胸部复方风险，提高2年总体生存率（13%vs3%）。化疗有效患者可考虑行预防性全脑照射（prophylactic cranial irradiation, PCI）。
IMpower 133 研究：III期、随机双盲、 安慰剂对照、 多中心的国际研究。
研究组：卡铂：AUC 5 mg/mL/min IV，d1 依托泊苷：100 mg/m2 IV, d1–3 阿特珠单抗 1200 mg IV d1，4周期后给与阿特珠单抗维持治疗，n=201 OS 12.3m PFS 5.2m
对照组给予卡铂：AUC 5 mg/mL/min IV，d1 依托泊苷：100 mg/m2 IV, d1–3 加安慰剂，4周期后给与安慰剂。1n=202 OS 10.3m PFS 4.3m
原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2015年发布的数据显示，2006年-2011年我国肺癌5年患病率是130.2（1/10万）。其中男性84.6（1/10万），居恶性肿瘤第2位。女性45.6（1/10万），居恶性肿瘤第4位。
小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是 一种起源于支气管黏膜上皮的Kulchitsky细胞的异源性神经内分泌肿瘤，是 肺 癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌的15%-20%[2、3]，98%的SCLC归因于吸烟，其特点是恶性程度高、侵袭性很高、病情进展快、早期出现远处转移等。
上个世纪70年代CAV方案常用于治疗SCLC，而到了80年代，逐渐被EP方案所取代。一项比较EP方案与CEV（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱）的Ⅲ期临床研究共纳入了436名局限期和广泛期的SCLC患者，结果显示IP明显延长了患者的OS（14.5个vs9.7个月，P=0.001），且其毒性更小。基于众多研究结果EP方案成为最常用的SCLC一线化疗方案。
广泛期SCLC应采用化疗为主的综合治疗。一线治疗推荐EP方案（依托泊苷联合顺铂）、EC方案（依托泊苷联合卡铂）、IP方案（伊立替康联合顺铂）、IC方案（伊立替康联合卡铂）。
2002年 JCOG9511的临床试验结果中发现 IP 方案（CPT-11联合 DDP）一线治疗广泛期 SCLC 有效率显著高于当时标准 EP 方案（12.8 个月比9.4个月, P = 0.002）。而在北美开展的两项Ⅲ期临床研究在比较 IP 方案与 EP 方案一线治疗 ES-SCLC 上的总生存期、疾病进展生存时间和有效率方面差异无显著性。造成结果不同的原因可能是试验给药剂量与时间上有差异，或者是人种之间的基因差异导致药物代谢不同。
如果化疗有效者，且远处转移病灶控制，一般情况尚好者可行胸部病变放疗。CREST研究显示全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者，给与胸部放疗联合预防性脑放疗，可降低死亡率。
通过血和超声检测
这主要是因为共同的生活方式、饮食习惯和情感交流导致双方在生理和心理上产生同步。长期相处中，夫妻会模仿对方的表情和动作，加之相似的生活环境，使得他们的面部肌肉使用模式趋于一致，从而形成相似的外貌特征。这种现象是亲密关系中适应和协调的结果。
中国近年来出生率持续下降，已稳居世界倒数第二。这一现象背后，是经济发展、教育成本上升和生活压力增大的综合影响。政府已采取措施，如放宽生育政策，以期改善现状。
1、一般检查：医生首先会检查患者的生命体征，包括血压、心率、呼吸等。因为睾丸损伤可能会导致疼痛性休克，尤其是严重的损伤，如睾丸破裂等情况。通过检查这些基本生命体征，可以初步判断患者的整体状况是否稳定。
勃起不坚、早泄且有手淫过度的情况，可能是以下原因导致的，并且可以从以下方面改善或治疗：
原因分析
• 生理方面：
• 过度手淫导致性器官疲劳：过度手淫使阴茎海绵体长期处于充血状态，久而久之容易导致海绵体受损，影响勃起功能。同时，频繁射精会使射精反射弧变得敏感，从而引发早泄。例如，一个人每天多次手淫，持续数月后，可能会明显感觉到勃起硬度不如以前，性生活时射精也更快。
• 生殖系统疾病：前列腺炎是常见原因之一。手淫时不注意卫生，细菌等病原体容易逆行进入前列腺，引起炎症。炎症刺激周围组织，会影响勃起功能和射精控制能力。例如，慢性前列腺炎患者常常会出现勃起不坚、早泄等症状，同时还可能伴有尿频、尿急、尿痛等排尿异常。
• 心理方面：
• 精神压力与焦虑：过度手淫后，有些人可能会产生内疚、自责等心理负担，这种心理压力在性生活时会转化为焦虑情绪，影响勃起功能和射精时间。比如，每次性生活时都担心自己因为手淫过度而表现不好，结果越是担心，勃起就越困难，射精也越快。
改善与治疗方法
• 生活习惯调整：
• 规律作息：保证充足的睡眠，每晚尽量睡够7 - 8小时，让身体得到充分的休息，有助于恢复性器官的功能。
• 适度运动：每周进行至少3 - 4次有氧运动，如跑步、游泳等，每次运动30分钟以上。运动可以促进血液循环，增强身体素质，对改善勃起功能和射精控制能力有帮助。
• 合理饮食：增加富含维生素、矿物质和优质蛋白质的食物摄入，如新鲜蔬菜、水果、坚果、鱼类等，避免过多摄入辛辣、油腻、刺激性食物。
• 减少手淫频率：逐渐减少手淫次数，给自己制定一个合理的计划，比如从每天手淫一次逐渐减少到每周一次或更少。通过转移注意力的方法来帮助控制手淫欲望，例如培养兴趣爱好，如绘画、书法、音乐等，当注意力集中在这些活动上时，手淫的念头就会减少。
• 心理调节：
• 自我认知调整：正确认识手淫行为，了解适度手淫是正常的性释放方式，但过度手淫会对身体造成不良影响。摆脱过度的内疚和自责情绪，保持良好的心态。
• 心理咨询：如果心理压力较大，无法自行调节，可以寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理咨询和辅导，缓解焦虑情绪，改善性功能。
• 医学干预：
• 药物治疗：如果勃起不坚和早泄的情况比较严重，可以在医生的指导下使用药物治疗。对于勃起功能障碍，常用的药物有西地那非等；对于早泄，可以使用达泊西汀等药物来延长射精潜伏期。
• 治疗生殖系统疾病：如果存在前列腺炎等生殖系统疾病，需要及时就医，根据病情使用抗生素（如左氧氟沙星等）、α - 受体阻滞剂（如坦索罗辛等）等药物进行治疗。
男性备孕期间的检查项目主要包括以下几类：
精液检查
• 精液常规检查：这是评估男性生育能力最基本的检查项目。通过检查精液量、颜色、液化时间、酸碱度、精子密度、精子活力、精子存活率以及精子形态等指标，了解男性的精液质量。例如，如果精子密度过低或者活力不足，可能会影响受孕几率。正常情况下，精液量应大于1.5ml，液化时间一般不超过60分钟，a级（快速前向运动）精子活力≥25%或a级+b级（前向运动）精子活力≥50%。
• 精液生化检查：检测精液中的果糖、酸性磷酸酶、锌等成分。果糖由精囊腺分泌，可为精子活动提供能量；酸性磷酸酶反映前列腺功能；锌对维持精子活力和膜稳定性有重要作用。这些指标异常可能提示精囊腺或前列腺等附属性腺存在问题。
血液检查
• 性激素六项检查：包括睾酮、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素、泌乳素和孕酮。这些激素水平的变化可以反映男性的内分泌功能，对精子的生成和成熟有重要影响。例如，睾酮水平过低可能导致精子生成减少、性欲下降等。
• 染色体检查：对于有家族遗传病史、反复流产史或严重少弱精症的男性，染色体检查非常必要。染色体异常可能导致胚胎发育异常或不孕不育，如克氏综合征（47，XXY）患者会出现无精或严重少精的情况。
• 传染病检查：主要检查乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等传染病。这些疾病可能通过性传播或母婴传播影响配偶和胎儿的健康。例如，乙肝病毒感染可能导致胎儿感染乙肝，影响其生长发育。
生殖系统超声检查
• 睾丸超声检查：可以了解睾丸的大小、形态、结构以及血流情况。睾丸是精子生成的场所，如果睾丸存在萎缩、肿瘤或精索静脉曲张等异常，可能影响生育能力。例如，精索静脉曲张会导致睾丸局部血液回流不畅，温度升高，影响精子的生成和质量。
• 前列腺和精囊腺超声检查：检查这两个附属性腺是否存在炎症、囊肿或结石等异常。这些疾病可能影响精液的成分和质量，进而影响受孕。
精子顶体酶活性偏低可能由多种因素引起，以下是详细介绍：
生殖系统感染
• 附睾炎、精囊炎或前列腺炎等感染可能影响精子的生成和成熟环境，导致精子顶体酶活性降低。例如，附睾炎时，炎症介质会干扰精子的正常代谢过程，破坏精子的结构和功能，进而使顶体酶的合成和分泌减少。
精索静脉曲张
• 精索静脉曲张可导致睾丸局部温度升高，血管活性物质增加。这种异常的环境会影响睾丸的生精功能和精子的成熟，使精子顶体酶活性下降。就像在一个过热且充满有害物质的环境中，精子的正常发育受到阻碍。
内分泌因素
• 雄激素水平降低会影响精子的发生和顶体酶的合成。例如，下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴调节功能紊乱，导致雄激素分泌不足，精子缺乏足够的激素刺激，顶体酶的活性也会随之降低。
生活习惯不良
• 长期吸烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯会损害男性的生殖功能。吸烟产生的有害物质可进入血液循环，影响睾丸的微循环，减少氧气和营养物质的供应，从而影响精子顶体酶的活性。
染色体异常
• 染色体数目或结构异常可能影响精子顶体酶相关基因的表达。比如，克氏综合征患者染色体核型为47，XXY，这种染色体异常会导致睾丸发育不全，精子生成障碍，顶体酶活性也明显降低。
反复卵泡黄素化是选择人授还是试管？
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