解脲脲原体通常指解脲支原体,是人类泌尿生殖系统中常见的寄生菌之一,属于支原体的一种,在特定环境下可致病。男性解脲支原体阳性,说明局部黏膜损伤,解脲支原体侵入局部黏膜,引起了泌尿生殖系统炎症改变,可引起非淋球菌性尿道炎、男性不育症、尿路结石等疾病。造成阳性的原因主要包括高浓度支原体感染、身体抵抗力下降、外伤。
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高浓度支原体感染:主要通过性生活和被污染的衣物传播,多见于年轻、性欲高的时期。当泌尿生殖系统发生炎症,黏膜表面受损时解脲支原体易从破损口侵入,引起泌尿生殖系统感染。感染解脲支原体后,患者会出现尿道刺痛,不同程度的尿急及尿频、排尿刺痛症状。尿道口会有轻度红肿,分泌物稀薄、量少等症状;
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抵抗力下降:免疫力低下时,少量的解脲支原体也会引起症状。免疫力低下的人如果接触到了被这些分泌物污染的马桶盖、板凳等含有少量解脲支原体的生活用品,也有可能被感染而患病;
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外伤:解脲支原体可以通过皮肤或者是黏膜上的伤口进入身体引起感染,等到身体内的病菌繁殖数量达到一定水平之后就会开始发病。所以为了预防感染,平时一定要对伤口进行消毒处理。
非淋菌性尿道炎是泌尿道感染的一种常见疾病,只要合理、足疗程使用敏感抗生素,均可以治愈。在目前的治疗过程中,主要采用的方法就是抗感染治疗,但需要注意以下问题。
首先,男女双方同时治疗。由于这个疾病有传染性,主要通过性生活传播,所以在治疗的时候,需要男女双方同时检查和治疗。在治疗期间,尽量避免同房,或者全程使用安全套。同时平时要注意卫生习惯,勤换内裤。
其次,合理使用敏感抗生素进行治疗。头孢类消炎药对此病无效。对于支原体的感染,一定要根据药敏培养的结果,选择敏感的抗生素,足疗程的使用。如果耐药的药物不多,使用单个品种的抗生素,就可以达到治疗的目的。如果耐药的品种比较多,根据具体情况,建议联合使用两种或者三种抗生素同时治疗。常规治疗疗程为两周。如果第一次连续治疗两周以后仍为阳性,建议连续四周的抗感染治疗。衣原体目前无法进行培养,只能采取经验性的用药,可以参照支原体培养的结果。如果支原体培养为阴性,单纯衣原体阳性,可以使用常规治疗中支原体敏感药物最多的一种。
第三,一定要定期复查。常规情况下,在治疗结束停药一周后进行复查。在临床治疗的过程中,有的患者,检查之后并没有进行复查,也有的患者停药后复查一次阴性,再也没有关注这个疾病。由于提取标本时可能存在漏取的问题,建议连续复查两次均为阴性时,才考虑完全治愈。
未射精尿道口却有液体是什么东西?见以下好几种情况,我们来一一的分析。
一、案例一:某某男,17 岁,平时性格内向,无手淫史。某天在同学的拉拢下,看了岛国的黄片,后发现阴茎尿道外口有透明的液体。这个情况,尿道外口流的是前列腺液,一般为无色、透亮的稀薄的液体。这类人包括长期没有性生活的,青春期的人,受到这个性的刺激以后前列腺或者精囊腺分泌前列腺炎或者精囊液从尿道外口流出来的,这种反应是属于正常的生理性反应,大家无需紧张与恐慌。
二、案例二:某某男,41 岁,两天前在外面有不洁的性生活史,未带避孕套。现在出现尿道外口流黄色、浓稠的分泌物,内裤上都是,伴有尿频,尿急,尿痛。像这种情况,我们考虑淋球菌性尿道炎,俗称淋病。是由通过不洁的性生活时所传染的。碰到淋病的时候啊,大家也不需要很害怕,我们治疗的话只需要打一针菌必治,又叫头孢曲松就可以了。这里还要补充一个疾病啊,如果说有不洁的性生活,是尿道外口流出来是无色的或者是白色的稀薄的液体的话,我们要考虑支原体或者衣原体尿道炎。这个就是我们俗称的非淋,它的治疗的话一般说用阿奇霉素或者是多西环素效果比较好。
三、最后我们来说一说,尿道外口在大便以后或者早上起床小便之前,尿道外口流的白色或者无色的的稍粘稠的、像吐液样这个液体。这种情况的话,我们考虑前列腺炎所引起来的就是我们平常所说的“滴白”现象。
特殊细菌涂片检查,检查的主要是淋球菌,淋球菌是造成淋球菌性尿道炎的一种致病菌,这个往往是革兰(-)的球菌。通过细菌涂片检查就可以发现有没有这种情况,往往是用于男性淋球菌性尿道炎的确定。
一般来说取的标本就是尿道分泌物,但是女性也可以感染淋球菌,所以一旦有一方有感染的情况,夫妻双方或者是情侣双方都应该检查。这个淋球菌检查,往往首先是细菌涂片,进行革兰染色,和其他的一般细菌检查方法是一样的,但是它比较特殊,所以我们称为特殊细菌涂片检查。
(一)男性非淋菌性尿道炎
尿道炎常见症状为尿道刺痒、刺痛和尿道分泌物;查体可见尿道口轻度红肿,尿道分泌物多呈浆液性,量少,可有“糊口”现象。
1、附睾炎:多为急性,单侧发生,常与尿道炎并存,
表现为附睾部位疼痛,触诊附睾肿大,有触痛,炎症明显时,阴囊表面的皮肤充血、潮红、水肿。
2、前列腺炎:多见亚急性前列腺炎,慢性者可表现为无症状或会阴钝痛、阴茎痛;
3、Reiter 综合征:表现为尿道炎、结膜炎和关节炎三联征
4、直肠炎、眼虹膜炎、强直性脊柱炎等。
(二)女性非淋菌性泌尿生殖道炎
1、主要累及宫颈;近半数患者无症状,有症状者表现为白带增多,查体可见宫颈充血、水肿、触之易出血、黄绿色脓性粘液及下腹不适等。
2、尿道炎可表现为尿道口充血、尿频,甚至排尿困难等
3、沙眼衣原体可由口-生殖器接触导致咽部感染;
非淋球菌性尿道炎是一种常见的性传播疾病,发病率较高,常见的致病菌主要有沙眼原体,解脲支原体,人型支原体等。主要是通过不洁的性接触传播。女性患者感染到上述致病菌以后通常临床症状并不明显,成为潜在的携带者,通过性接触传染给男性。上述致病菌主要在人体的尿道粘膜内生存繁殖,从而引起一系列临床症状。
男性患者感染衣原体或支原体以后,一般潜伏期在一周左右,会出现排尿时尿道刺痛,尿道分泌物增多,分泌物的性状一般呈白色,用手挤捏阴茎通常会看到尿道口有白色的分泌物流出。患者通常在早晨起来会看到内裤上沾有少许的白色分泌物,尿道口被白色分泌物封堵。
如果出现了上述典型的临床症状,结合不洁的性生活史,可以初步诊断为非淋球菌性尿道炎,此时需要及时的去医院就诊,通过支原体、衣原体相关抗体或基因检测来明确诊断,。早期诊断和治疗是疾病治愈的关键。
由于非淋球菌性尿道炎属于性传播疾病,所以一旦确诊为非淋球菌性尿道炎,通常需要夫妻同治,并且在治疗期间禁止性生活,只有这样才能够将疾病彻底的治愈,避免由于治疗不彻底引起交叉感染的发生。
对于广大男性朋友来说,一定要注意尽可能避免不洁性行为,从而有效减少非淋球菌性尿道炎的发病率。
2024年10月3日,FDA批准纳武利尤单抗(Opdivo)用于可切除非小细胞肺癌的新辅助(治疗)/ 辅助(治疗)[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗,此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗,用于可切除(肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性)非小细胞肺癌 (NSCLC) 且无已知表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的成人患者。
该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验,试验目的是围辅助治疗(新辅助治疗,然后是辅助治疗)免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期(EFS),时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡(最长约 44 个月)[2]。
试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 (IIA 期至选择 IIIB 期)。患者被随机分配 (1:1) 接受纳武利尤单抗组/对照组,接受铂类化疗,每3周一次,最多4个周期(新辅助治疗),然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂,每4周一次,最多13个周期(辅助治疗)。试验结果表明,纳武利尤单抗组未达到中位EFS (95% CI: 28.9, 不可估计 [NE]),化疗组未达到 18.4 个月 (95% CI: 13.6, 28.1) (风险比 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78];p 值 0.00025)[2]。
安全性方面,在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中,5.3%的患者因不良反应而无法接受手术,而安慰剂组为3.5%。此外,纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术,而安慰剂组为 3.9%[1]。
根据该药说明书,纳武利尤单抗是一种单克隆抗体,与程序性死亡受体 1 (PD-1) 或 PD 配体 1 (PD-L1) 结合的药物,阻断 PD-1/PD-L1 通路,从而消除免疫反应的抑制,可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关,总结如下,临床应用过程中需按医嘱用药。
A.可引起免疫介导的肺炎,发生率约为3.1%;
B.可引起免疫介导性结肠炎,发生率约为2.9%;
C.可引起免疫介导性肝炎,发生率约为1.8%
D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症,发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症,开始对症治疗,包括根据临床指征进行激素替代治疗。
E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状,例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。
F.可引起免疫介导的肾炎。
G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎,PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎,包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 DRESS(伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹)。
若因出现免疫反应而需停药,给予全身性皮质类固醇治疗(1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低,并开始皮质类固醇减量,并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者,考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
此外,该药可引起严重的输液相关反应,在临床试验中,<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者,应停止使用。
参考来源:
1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer
2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer
3.product information:OPDIVO- nivolumab injection
2024年10月7日,卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun,以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。
Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇,现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生,出生地是加利福尼亚州伯克利市,现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。
二位诺奖得主一直专研的microRNA,通过PubMed来搜这一词,可以找到约17万条结果,其中有8000多条和癌症有关。
有助于癌症早期诊断
microRNA(miRNA)是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因,影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究,在疾病诊断方面,许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用,鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。
例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关,可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝(前哨)淋巴结活检,哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里,两个miRNA(miR-148 和 miR-375)可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群,将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原(PSA)结合起来,诊断效果更好[3]。
在癌症治疗方面,miRNA 可用作药物或治疗靶点,很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA,结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。
miRNA新药奔向临床
越来越多miRNA药物开展临床试验,一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物,这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。
mRNA 药物名称 |
靶向miRNA |
作用方式 |
疾病 |
体内应用 / 细胞摄取许可 |
临床试验编号 |
AMT-130 |
人工miRNA |
amiRNA 表达 |
亨廷顿病 |
立体定向输注 / 病毒转移(腺相关载体) |
NCT04120493 |
RG - 012/ademirsen/SAR339375 |
miR - 21 |
抗miRNA |
奥尔波特综合征 |
皮下注射 / 化学修饰(硫代磷酸酯) |
NCT03373786、NCT02855268 |
RG - 125/AZD4076 |
miR - 103/107 |
抗miRNA |
2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎(NASH) |
皮下注射 / 生物分子结合(GalNAc) |
NCT02612662、NCT02826525 |
MRG - 110 |
miR - 92a |
抗miRNA |
伤口 |
皮肤注射 / 化学修饰(LNA) |
NCT03603431 |
MesomiR1 |
miR - 16 |
miRNA 模拟物 |
恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌 |
静脉注射 / 载体转移(非活性微细胞) |
NCT02369198 |
CDR132Ld |
miR - 132 |
抗miRNA |
心力衰竭 |
静脉注射 / 化学修饰(LNA) |
NCT04045405 |
RemlarsenMRG - 201 |
miR - 29 |
miRNA 模拟物 |
瘢痕疙瘩病 |
皮肤注射 / 生物分子结合(胆固醇) |
NCT02603224、NCT03601052 |
Mravrsen/SPC3649 |
miR - 122 |
抗miRNA |
慢性丙型肝炎病毒 |
皮下注射 / 化学修饰(LNA) |
NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489 |
MRX34 |
miR - 34a |
miRNA 模拟物 |
实体瘤(如肝细胞癌、黑色素瘤) |
静脉注射 / 载体转移(脂质体) |
NCT01829971、NCT02862145 |
RG - 101 |
miR - 122 |
抗miRNA |
慢性丙型肝炎病毒 |
皮下注射 / 生物分子结合(GalNAc) |
EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77 |
CcbomarsenMRG - 106 |
miR - 155 |
抗miRNA |
蕈样肉芽肿 |
参考来源:
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.
全球痴呆患病率持续上升,目前尚无有效治疗方法,预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。
植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关,黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关,其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。
本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联,并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。
研究结果
1.参与者特征
121986 名参与者,平均年龄 56.1 岁,55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份,其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。
2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系
在所有参与者中,黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比,多变量调整后痴呆风险降低(调整后风险比 [AHR] 为 0.72,95% CI 为 0.57 - 0.89)。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中,较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。
对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现,茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用,满足至少 2 项理想摄入量(每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果)的参与者痴呆风险更低(AHR 为 0.62,95% CI 为 0.46 - 0.84)。
3.黄酮子类与痴呆风险的关系
较高的黄酮子类(花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮)摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中,除黄烷酮和黄酮子类外,较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关,且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中,较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。
研究结论
在该队列研究中,高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关,在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险,尤其是在高危人群中。
研究方法
1.研究对象
来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人,2006 - 2010 年招募,平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。
2.痴呆诊断确定
通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例,使用相关疾病分类代码识别。
3.饮食评估
使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率,计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。
4.遗传风险和协变量
根据载脂蛋白 E(APOE)ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分(PRS)确定高遗传风险参与者,同时考虑多种协变量。
5.统计分析
2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析,采用多种统计方法,包括计算参与者特征、发病率,绘制生存曲线,使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用,进行敏感性分析等。
参考文献:Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.
外出就餐在全球是一项受欢迎的活动,但关于外出就餐与长期健康结果之间关联的证据仍然有限。
研究结果
1.死亡情况
在 291475 人年的随访期间,发生了 2781 例死亡,其中包括 511 例心血管疾病死亡和 638 例癌症死亡。
2.外出就餐频率与死亡率的关联
在调整了年龄、性别、种族 / 民族、社会经济地位、饮食和生活方式因素以及体重指数后,与很少外出就餐(每周少于 1 餐)的参与者相比,非常频繁外出就餐(每天 2 餐或更多)的参与者的全因死亡率风险比为 1.49(95% CI 1.05 - 2.13),心血管死亡率风险比为 1.18(95% CI 0.55 - 2.55),癌症死亡率风险比为 1.67(95% CI 0.87 - 3.21)。
综上所述,频繁食用外出就餐的食物与全因死亡率风险增加显著相关。外出就餐与心血管死亡率和癌症死亡率的关联需要进一步研究。这一研究结果提示人们应关注外出就餐频率对健康的潜在影响,合理安排饮食。
研究方法
1.研究对象
本研究纳入了来自 1999 - 2014 年美国国家健康和营养检查调查的 35084 名 20 岁及以上的成年人。这些参与者在面对面的家庭访谈中通过问卷报告了他们的饮食习惯,包括外出就餐的频率。
2.主要观察指标
通过与截至 2015 年 12 月 31 日的死亡记录相关联,确定全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率。
3.统计分析方法
采用多变量 Cox 比例风险模型来估计全因、心血管和癌症死亡率的调整后风险比。
参考文献:Du Y, Rong S, Sun Y, Liu B, Wu Y, Snetselaar LG, Wallace RB, Bao W. Association Between Frequency of Eating Away-From-Home Meals and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality. J Acad Nutr Diet. 2021 Sep;121(9):1741-1749.e1. doi: 10.1016/j.jand.2021.01.012. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33775622.
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