上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤推荐专家

您知道吗？肿瘤还有第三种形式

我们最为常见的给药途径是静脉给药和口服给药。优点是方便经济普遍有效，依从性好，持续时间长。

但药物能够到达肿瘤局部的浓度小，所以对肿瘤的局部作用也小。但是全身的毒副作用较大。为了提高肿瘤局部的药物浓度，减少全身的副作用，对于一些肿瘤可以采取特殊的途径进行给药化疗。

影响药物局部有效浓度的因素有很多，最重要的是肿瘤的体积，因为体积大的肿瘤常常会有区域血供不良，也导致药物浓度低。这一问题呢，可以通过将药物直接注射到肿瘤所在部位解决。

比如我们通常可以通过肝动脉直接将化疗药物注射到肝脏肿瘤部位，而达到全身其他部位的药物就很少。副反应也就很小。

腔内化疗包括胸腔，心包腔内的化疗，治疗癌性积液，有些可以达到较好的控制效果，还有T4期的胃癌和大肠癌，术后腹腔内应用化疗药物氟尿嘧啶和顺铂等，进行腹腔化疗，对于种植性转移的控制是有益的，但全身不良反应却很小。

还有比如膀胱癌的灌注化疗。都可以使局部浓度高，全身药物浓度低。

还有比如鞘内注射给药。因为人体存在诸多屏障，比如血脑屏障和血睾丸屏障。肿瘤细胞可以生长，但抗肿瘤药物却不能到达。这些屏障阻挡大分子的生物制剂不能透过。而肿瘤细胞能够侵犯这些屏障，并通过这些屏障到更远的地方生存。

有些肿瘤，比如急性淋巴细胞白血病或小细胞肺癌化疗后全身肿瘤达到了完全缓解。而出现中枢神经系统的转移。就是因为屏障的存在。这时我们可以选择给药途径的方法，就是腰椎穿刺鞘内给药或在头皮下埋植注药囊，将抗癌药物注入脑脊液。

盛诺一家把去年全年的体检数据进行了统计，结果得出一个心塞的结果：5%到日本体检的客户查出了肿瘤，最早的肿瘤才1毫米大小，还处于类癌阶段；而最晚的已经发生了转移……

盛诺一家日本体检服务数据

不止是肿瘤，其他高血压、糖尿病，以及肺部结节、甲状腺结节、乳腺结节等都有一定的检出率。182位客户中，即使并非所有客户都做了综合体检，有的只是针对性体检，但最终完全健康的，仍然只有32人。

盛诺一家日本体检服务数据

查出的9位肿瘤患者中，占比较多的是肠癌和胃癌，其中有1例肠癌和1例胃腺癌已经到了晚期，错过了早期手术的机会。其余大多数患者在日本或者回国接受了手术，取得了较好的治疗效果。

其中，有3个案例非常具有代表性，希望能够加深大家对体检的认知——不是所有体检，都能查出早期癌症。

案例1：查出1毫米肿瘤，回国竟然“不见了”

钱女士是贵州人，今年51岁。2018年4月，孩子为她购买了盛诺一家的日本癌研有明医院体检。

“当时我没觉得去日本会和国内体检有什么差别，设备国内也不差啊。”钱女士说。话虽如此，但心里还是很开心的，因为这是孩子的一片孝心。

然而体检的结果却让她吓了一跳：在肠镜检查中，日本医生发现钱女士的肠道中有个1毫米大小的可疑病灶。随后，活检结果证实：该病灶为原位癌阶段的类癌。

更尴尬的事发生在后头。

查出类癌后，钱女士首先选择的是回国手术，毕竟肿瘤还非常小。但当她到国内一家三甲医院准备手术时，术前的检查竟然没能发现病灶在哪……不得已，钱女士只能重新去日本接受了手术。

此前，钱女士之所以认为日本的体检和国内没什么区别，是因为她只看到了设备，而真正决定体检质量的，是人。

当然设备也是原因之一，但更重要的是，为钱女士实施肠镜检查的医生，不仅是日本消化内视镜学会、日本消化器病学会的专门医生和指导医师，同时还是日本食道学会和内科学会的认定医生。正是因为体检医生具备丰富的临床经验和敏锐的双眼，才让1毫米肿瘤的检出成为可能。

案例2：国内刚做胃镜，赴日查出胃癌

与钱女士类似，袁先生也是孩子为他安排的体检。

2018年7月份将迎来袁先生的65岁生日，儿子送了他一份日本精密癌筛体检。但是到了日本医院后，袁先生却不肯做胃镜，因为他几个月前刚刚在国内医院做过，医生说他两三年内都不用再做了。

但是此时已经来不及调整体检方案了，就算不做，医院也不能退款。盛诺一家的工作人员也劝解袁先生，日本的胃镜是完全无痛的，就算查不出任何问题，也能买个放心，总比不做浪费了好。

这一做，就做出了大问题：胃腺癌，一期分化。

袁先生出了一身冷汗，幸好发现得早，如果他真的两三年内都不做胃镜，两三年后癌细胞说不准就发生转移了。回国后，袁先生赶紧找医院接受了手术。早期胃癌经过手术切除，有很大几率不再复发。

这也给袁先生提了一个醒，即使是正规的体检，也查对了项目，但如果体检医生的专业度不强或者付出的精力不够，也很容易出现漏检的情况。而同样的体检项目，日本医院的检查时长通常是国内的5-10倍。

案例3：自认为身体很棒，谁知已肠癌二期

53岁的赵先生因为长年运动，身体一向很好。他也不认为自己有任何健康问题，妻子几度要为他安排体检，都被他拒绝了。2018年年初，妻子借口到日本赏樱花，好不容易说服了他一起去日本，顺便做个体检。

通过盛诺一家，夫妻俩预约了日本癌研有明医院的双人体检。

原本，妻子只是见赵先生多年未体检，想要买个放心，谁知竟真的查出了问题。做肠镜时，医生发现可疑病灶，怀疑是肿瘤。但赵先生不肯相信，坚决声称自己没有问题，一定是体检医生判断错了。

这时，盛诺一家的【医疗级】体检优势就体现出来了：客户查出任何问题，盛诺一家都可以无缝对接医院的专科门诊，甚至转到其他权威的医院快速予以确诊和治疗，第一时间帮助客户解决问题。

在癌研有明医院的专科门诊，赵先生被正式确诊为大肠癌二期，随后接受了手术。癌研有明医院是日本乃至全球治疗消化道肿瘤最权威的医院之一，手术非常完美，术后基本可以达到临床治愈。

看完这3个案例，你还认为自己没必要体检、没必要做靠谱的体检吗？

近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！

说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：

• 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）

• 脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）

• 垂体瘤

• 神经鞘瘤

• 中枢神经系统淋巴瘤

• 少突胶质细胞瘤

• 室管膜瘤

• 低级别星形细胞瘤

• 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重，预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源：

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

血液肿瘤会遗传吗？

• 卵巢癌主要分型

1. 卵巢上皮性肿瘤：最常见的卵巢肿瘤，多见于中老年妇女。
2. 卵巢生殖细胞肿瘤：发病率仅次于上皮性肿瘤。好发于儿童及青少年。

1. 畸胎瘤
2. 无性细胞瘤
3. 卵黄囊瘤
4. 绒癌

1. 卵巢性索间质肿瘤：来源于原始性腺中的性索及间质组织，占卵巢肿瘤的4.3%～6%。

• 哪些属于卵巢癌的高危因素？

1. 50 岁到79岁年左右的女性，是卵巢癌最高发的人群。
2. BRCA1/2 胚系突变者是高危人群。家族中有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌等患者。
3. 未婚、未育、不哺乳的女性，月经初潮早，绝经晚。
4. 不良生活习惯：吸烟、高脂饮食、肥胖、心理压力大等。

• 卵巢癌有哪些症状？

1. 早期多无症状，随着病变的发展，可能表现为持续的腹胀和疼痛。
2. 经期异常。
3. 外阴、下肢水肿。
4. 晚期卵巢癌还有典型的恶病质症状，比如乏力、消瘦、贫血等。

• 如何减少卵巢癌的发生呢？

1. 保持健康的生活方式。
2. 妊娠和哺乳：妊娠和哺乳可使卵巢有一段生理性休息时间。
3. 基因检测：有卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、或乳腺癌家族史的女性，需接受BRCA基因检测，对于完成生育的BRCA突变女性可以预防性切除输卵管和卵巢；
4. 定期妇科检查： 25岁以上的女性定期进行妇科检查及阴道B超。

• 得了卵巢癌应该怎么办呢？

1. 手术联合化疗及靶向治疗是主要的治疗方式。
2. 维持治疗：推迟复发，改善预后。

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肿瘤标记物CA724升高，怎么办？

2024年10月9日，2024年诺贝尔化学奖颁布给蛋白质设计先驱David Baker 教授、Al模型开发者 Demis Hassabis、John Jumpe^[1]。

来自美国霍华德·休斯医学研究所的David Baker教授自2003年以来发现了一种不同寻常的蛋白质，其研究团队后续不断将这些蛋白质应用于新药、疫苗研发领域。这不在获得诺奖前，David Baker教授就一直忙于投稿Nature的一篇文章。

新型蛋白靶向识别肿瘤细胞，增强抗癌免疫

这篇文章设计了一种内吞诱导蛋白（EndoTags），它可以克服现有靶向降解方法的局限性，为癌症治疗提供了新的策略和工具^[2]。

这个蛋白有三个特点：细胞摄取、靶向目标蛋白降解和信号激活，其癌症治疗特性正是基于这个特点。第一是细胞摄取，EndoTags 可以作为靶向抗体 - 药物和抗体 - RNA 缀合物的细胞摄取诱导剂，提高药物和 RNA 的递送效率，增强治疗效果。第二是靶向，EndoTags 可以促进与其融合的目标蛋白结合物的细胞摄取和溶酶体靶向，通过将 EndoTags 与针对癌症相关蛋白的抗体或其他结合物融合，可以实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。最后是信号激活，EndoTags 可以作为内吞依赖途径的信号激活剂，用于增强抗癌免疫反应。例如，通过激活 T 细胞受体信号通路，提高免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

与现有靶向降解方法相比，EndoTags 可以避免与天然配体竞争，不需要化学修饰，简化制造过程。但还需要进一步的研究来评估其安全性和有效性，如需要评估 EndoTags 的免疫原性，以及其在体内的药代动力学和药效学特性。

诺贝尔奖与癌症治疗

说起诺贝尔奖和癌症治疗，二者一直有奇妙的缘分。早在2001年，诺贝尔生理学或医学奖给了细胞周期的关键调节因子，对于所有活的真核生物，细胞周期的不同阶段必须精确协调。各个阶段必须按正确的顺序进行，并且必须先完成一个阶段，然后才能开始下一个阶段。

而协调的错误可能导致染色体改变，这种类型的染色体改变常见于癌细胞^[3]。细胞周期领域的发现已应用于肿瘤领域。在肿瘤患者中可发现CDK分子和细胞周期蛋白水平异常，如乳腺癌和脑肿瘤升高。CDK为癌症治疗开辟新的原则，相关肿瘤药物包括治疗乳腺癌的阿贝西利、瑞波西利等。

2004年诺贝尔化学奖是关于泛素介导的蛋白质降解，泛素系统标记在要破坏的蛋白质上，伴随着它到蛋白酶体，并发出蛋白质正在被分解的信号。在蛋白质被挤压到蛋白酶体中之前不久，其泛素标记被断开以重复使用。泛素介导的蛋白质降解控制过程的例子包括细胞分裂、DNA 修复、新产生蛋白质的质量控制以及免疫防御的重要组成部分。当退化不能正常工作时，我们就会生病，如宫颈癌和囊性纤维化。泛素介导的蛋白质降解的知识为开发针对这些疾病和其他疾病的药物提供了机会^[4]。

2006年诺贝尔生理学或医学奖颁给了RNA干扰，RNA 干扰对基因表达的调节非常重要，可参与抵御病毒感染，并控制过于跳跃基因，RNA干扰已成为生物学和生物医学的重要研究工具，开发沉默 RNA作为病毒感染、心血管疾病、癌症、内分泌紊乱等疾病的治疗方法^[5]。

2008年诺贝尔生理学或医学奖关于HPV和HIV病毒的发现。Harald zur Hausen意识到 HPV-DNA 可能以非生产状态存在于肿瘤中，应该可以通过特异性搜索病毒 DNA 来检测。他发现 HPV 是一个异质性病毒家族。只有某些 HPV 类型会导致癌症。对 HPV 诱导的致癌机制的理解以及针对 HPV 感染的预防性疫苗的开发^[6]。

2018年诺贝尔生理学或医学奖是关于抑制负免疫调节来治疗癌症的，获奖人James P. Allison 研究的蛋白质对免疫系统起到刹车作用。通过减少免疫细胞的抑制来攻击肿瘤，后续这一理念成一种全新的患者治疗方法。获奖人Tasuku Honjo 在免疫细胞上发现了一种蛋白质，在仔细探索其功能后，最终发现它也起到制动器的作用，但和James所发现的机制不同，但该疗法在癌症治疗方面很有效果^[7]。

2020 年诺贝尔化学奖是关于基因组编辑技术CRISPR/Cas9 基因剪刀，对基因进行了重新编程。在自然形态中，剪刀可以从病毒中识别DNA，但 Charpentier 和 Doudna 证明，它们可以被应用，从而在预定位置切割任何DNA 分子，在 DNA 被切割的地方，就很容易改写基因的功能。新的抗癌疗法也因此开展，多项临床试验启动，或能实现治愈遗传性疾病^[8]。

参考文献：
1.https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2024/summary/
2.Huang, B., Abedi, M., Ahn, G.et al.Designed endocytosis-inducing proteins degrade targets and amplify signals.Nature(2024). 
3.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2001/press-release/
4.https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2004/press-release/
5.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/press-release/
6.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/press-release/
7.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/press-release/
8.https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2020/press-release/