患者朋友们您们好，胆囊癌是临床上最常见的胆道恶性肿瘤之一。据统计女性的发病率明显高于男性，大约是男性 3 倍左右。胆囊癌的预后往往欠佳，需要尽早手术治疗，同时辅助综合治疗以便取得较好效果。

目前研究，针对胆囊癌的发病原因还没有完全阐述清楚。但是，发生胆囊癌的高危因素目前发现很多，我们一起来分析一下。

• 胆囊结石：目前统计发现，胆囊癌患者大约 80%合并胆囊结石，胆囊结石越大其发生胆囊癌变的几率越高，其中大于 3 厘米以上的结石或者填满性结石其发生胆囊癌变的几率越是胆囊小结石患者的 2-3 倍左右。胆囊结石通过长久的反复刺激，摩擦胆囊内粘膜，尤其反复发作急性胆囊炎的患者，胆囊壁会明显增厚，胆囊粘膜受损明显，同时受损的胆囊粘膜会分泌有害粘液样分泌物，诱发胆囊癌的形成。
• 胆肠吻合术：患者由于其他疾病行胆管和空肠吻合改道手术。这会造成碱性肠液以及肠道内的大肠杆菌反流入胆管和胆囊内，长时间的刺激会导致胆囊粘膜癌变。
• 胆囊腺瘤：胆囊腺瘤属于胆囊息肉样病变的一种，目前证实这是胆囊癌的癌前病变。另外，胆囊息肉大于 1 厘米，基地部较宽，合并胆囊结石，息肉单发，60 岁以上女性，胆囊颈部息肉等等均是胆囊癌变的高危因素。

以上就是关于胆囊癌病因的相关内容，欢迎大家留言讨论交流。

患者朋友们大家好，胆囊恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势，由于很多患者早期多没有明显的临床症状，一旦发现肿瘤性病变多处于中晚期，丧失手术的最好时机。很多患者带着疑问选择了放疗治疗，那么放疗的效果如何，有什么副作用吗，今天我们一起讨论一下。

一般来说，胆囊癌的首选效果最好的治疗还是手术治疗，放疗治疗的总体效果欠佳，而且常见很多副作用。主要表现有以下几点：

• 胃肠道反应，放射治疗会引起患者出现食欲明显减退，恶心，呕吐，腹胀，腹痛表现，放射性引起的损伤往往不容易短时间内恢复。需要较长的时间规律饮食，服药缓慢恢复。
• 放射性皮肤炎症，接受放射部位的皮肤会有疼痛，红肿，脱皮表现，随着放射治疗时间延长会有色素沉着，皮肤纤维瘢痕增生的情况出现。这时需要尽早用药治疗，以免引起进行性加重的感染。
• 神经系统的损伤，放射性损伤会导致颅脑水肿，继发性颅内高压，患者出现恶心，呕吐，头痛，嗜睡，甚至昏迷的情况出现。
• 免疫系统的损伤，放射线会造成机体免疫系统破坏，患者容易出现感冒，全身高热，寒战等感染，病毒感染等情况。

以上就是关于胆囊癌患者接受放射性治疗可能会出现的相关副作用。患者朋友们欢迎您随时给我留言，我尽量帮你分析解答。

患者朋友们大家好，今天和大家一起学习的科普话题是胆囊癌的手术方式有哪些。胆囊恶性肿瘤是临床上常见肿瘤性病变之一。目前对于胆囊癌的分期不同，手术方式也有差别。临床上常用的胆囊癌手术方式有以下几种：

1.仅行胆囊切除，若是胆囊癌细胞仅仅侵犯胆囊粘膜下层，没有肌层侵犯，没有淋巴结转移，这种情况下胆囊切除就可以完整切除肿瘤，术中一定要主要不要切破胆囊壁。

2.胆囊癌细胞侵犯到胆囊肌层甚至是胆囊浆膜层伴有淋巴结转移，这种情况下需要切除胆囊，同时肝脏部分楔形切除，肝脏切缘距离胆囊至少 2 厘米以上。术中可送肝脏切缘快速病理检查，确保肝脏切缘没有癌细胞残留。同时对于肿大的淋巴结进行轻松。

3.右半肝切除，对于胆囊癌侵犯右侧肝组织患者，局部切除胆囊达不到治疗肿瘤的目的，需要扩大切除范围，右半肝切除是比较常用手段，部分患者肿瘤侵犯右半结肠还需要行侵犯结肠切除，远端结肠封闭，近端结肠造瘘可能。

4.对于胆囊癌晚期，肿瘤细胞在腹腔及肝内广泛侵犯，没有手术切除机会的情况下可考虑做胆管空肠吻合，解除胆道梗阻的情况。或者可考虑行胆管支架置入避免梗阻性黄疸造成的肝功能衰竭。

以上就是今天的内容，欢迎大家关注我，可以给我留言，我竭诚为您服务。

       隐匿性胆囊癌是指在患者因胆囊结石或胆囊息肉等疾病，行胆囊切除术，术后病理结果提示胆囊癌性肿瘤。这种情况，往往术前的常规检查并有发现胆囊恶性肿瘤，术中操作也没有发现胆囊明显异常，属于胆囊癌的早期。那么发现隐匿性胆囊癌后应该如何根治呢，下面我们大家一起来学习一下。

       隐匿性胆囊癌的根治主要以术后的病理切片结果为依据，可以分为以下几种类型：

       1，如果胆囊恶性肿瘤细胞仅局限在胆囊的粘膜，并没有突破胆囊肌层以及浆膜。手术切除的过程中胆囊并没有破裂，术中没有发现异常的淋巴结肿大，术后也没有发现淋巴结转移。这种情况下，理论上达到了隐匿性胆囊癌的根治效果，患者不需要再次行手术治疗，每3~6个月复查胆囊彩超或磁共振即可。         2，术后病理结果提示胆囊恶性肿瘤侵犯胆囊肌层或浆膜，或伴有胆囊三角区淋巴结侵犯。这种情况，必须要进行二次手术，部分肝脏的楔形切除，并尽可能地清扫肝门部的淋巴结。避免恶性肿瘤细胞的残留，依据二次术后病检结果决定是否行放化疗治疗。

       隐匿性胆囊癌的发病相对较低，因为胆囊恶性肿瘤早期可没有明显的临床症状，所以大部分胆囊癌的患者，一旦发病均属于中晚期。但是隐匿性胆囊癌分期较早，手术根治率高，预后明显较好。

胆囊癌是一种侵袭性很强的恶性肿瘤。具有淋巴结转移早、可直接浸润肝组织、易发生腹腔种植和血型转移的特点。其死亡率很高，五年生存率小于 5%。平均生存期为 5 到 8 个月，因远期疗效差于肝癌及胰腺癌是名副其实的癌中之王。然而，确诊胆囊癌，并非不治之症，积极治疗，仍然可以获得治愈。下面介绍一个我们亲自诊疗的病例：

1、老年女性患者，69 岁，隐匿性病程，右下腹疼痛 16 天。

2、现病史：患者于 16 天前无明显诱因出现右下腹疼痛，性质为持续酸疼，无伴放射痛，无发热，无恶心呕吐，无腹泻等，遂于当地医院就诊，行 B 超示未见明显异常，予口服抗炎药治疗，症状未见缓解。5 天前患者再于当地医院行腹部 CT 检查，结果示： 1、胆囊壁局限性增厚，考虑胆囊 Ca 可能性大，2、肝右叶钙化灶。腹部 B 超示： 1、肝内钙化灶；2、胆囊内低回声；3、胆囊壁粗糙。建议进一步检查及治疗。现患者为进一步检查并行手术治疗收入我科。患者自患病以来，精神可，睡眠可，胃纳可，二便正常，近期体重未见明显下降。

3、查体：腹平坦，无腹壁静脉曲张，腹部柔软，无压痛、反跳痛，腹部无包块。肝脏未触及，脾脏未触及，Murphy 氏征阴性，肾脏无叩击痛，无移动性浊音。肠鸣音正常，4 次/分。

4、2017 年 04 月 15 日 CT 1、胆囊壁局限性增厚，考虑胆囊 Ca 可能性大，2、肝右叶钙化灶。

2017 年 04 月 16 日 B 超 1、肝内钙化灶；2、胆囊内低回声；3、胆囊壁粗糙。

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术前核磁和增强核磁都确认高度怀疑胆囊癌，仔细分析核磁后，我们发现肿瘤没有侵透胆囊浆膜，决定为她施行微创胆囊+肝 V 段部分切除、肝十二指肠韧带淋巴结清扫术。术中发现，胆囊肿瘤未侵犯浆膜，于是按计划，我们进行了腹腔镜胆囊+肝 V 段部分切除、肝十二指肠韧带淋巴结清扫术。术后恢复顺利，术后第五天顺利出院。

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术后我们为其进行了一年的化疗、免疫加中医药治疗，复查未见肿瘤复发。

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诊断胆囊癌并不可怕，配合治疗，仍然有治愈的可能。如果放弃治疗，耽误病情，甚至错过手术机会，才是最可怕的。胆囊癌的手术方式一般是要根据病人胆囊癌的分期分型来进行。胆囊的原位癌就是早期就局限于黏膜的，只把胆囊切除就够。如果胆囊癌侵犯到肌层这种情况，还需要看它的部位，要是位于胆囊床的就需要切除 2-3cm 的肝组织。如果不位于胆囊床可做胆囊切除，再加上肝十二指肠韧带淋巴结清扫就可以。淋巴结清扫包括肝十二指肠韧带，胆总管、门静脉、肝动脉这三大管道以外的软组织、包括肝总管周围的淋巴结也应该做相应的切除。如果达到了 IV 期，有相应的临近器官的受侵的话，也需要做临近器官的切除，如癌肿侵犯横结肠，可加做横结肠切除术，如侵犯胆总管下段，加做胰十二指肠切除。

北京医院 普通外科 刘燕南 主任医师、副教授

门诊时间：周二上午、周五上午

临床上胆囊癌根据浸润深度、周围脏器转移情况、淋巴结转移情况，往往分为四期，I 期胆囊癌为第一期，表示胆囊癌局限在胆囊粘膜层，没有或很少有转移。这一期患者的手术效果非常好；II 期胆囊癌为第二期，表示胆囊癌已经侵犯到胆囊壁全层，可能已经有附近的转移。这一期患者接受手术后有 20-30%的概率会生存至 5 年以上；III 期胆囊癌为第三期，表示胆囊癌已经突破胆囊包膜，侵犯到胆囊外，或侵犯到肝脏、胆管、十二指肠等附近的器官，并且有附近的淋巴结转移，这一期患者中的一部分还能接受外科切除手术，但总体治疗效果不好，很少部分患者能生存至 5 年以上；IV 期胆囊癌为第四期，表示胆囊癌已经发生全身性扩散，病人的生存时间很少超过一年。所以当病人被诊断为胆囊癌后，这时的临床分期与治疗选择和病人的预期生存时间有密切的关系。

今天给大家分享一例 III 期胆囊癌患者病历，看看是如何获得长期存活的：

• 中年女性，60 岁，病程 1 周。
• 患者 1 周前无明显诱因偶发左侧肩胛下疼痛 1 次，无恶心、呕吐、发热，无腹痛、腹胀、腹泻，无心悸、胸痛、憋气，无大小便性状改变。就诊我院门诊。查腹部 MRI 结果提示：胆囊稍大，形态及位置未见异常，边缘光整，胆囊壁稍厚，胆囊底部可见不规则结节影，凸向腔内生长，大小约 2.1×2.7cm， T1WI 等信号，T2WI 高信号，DWI 高信号。诊断考虑胆囊癌可能，腹腔内及腹膜后多发小淋巴结；脂肪肝。
• 既往史：脂肪肝，眩晕病史，胆管结石切开取石术后 5 年，绝育术后。
• 查体：体温： 36.3℃，脉搏： 72 次/分，呼吸： 18 次/分，血压： 138/80mmHg。
• 辅助检查：腹部 MRI： 胆囊癌可能，腹腔内及腹膜后多发小淋巴结；脂肪肝。

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术前 CT、MRI 高度怀疑胆囊癌，考虑肿瘤突破包膜，决定为患者施行开腹胆囊癌根治，胆囊+肝 V 段部分切除+淋巴结清扫。术后第一天下地活动饮水、第二天进食，术后由于伤口脂肪液化，多住了几天，术后 14 天顺利恢复出院。术后经过免疫治疗、化疗一年，目前随访已近 3 年，无肿瘤复发。

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根治性切除手术是唯一可能治愈胆囊癌的方法。胆囊癌的外科治疗涉及肝脏部分切除、联合器官切除或联合血管切除重建、淋巴结清扫、肝外胆管处理、胆囊管癌处理等等一系列复杂的判断和处理，建议在具有经验丰富的肝胆胰外科医师和病理科医师的医疗中心完成。术后建议根据病理、分期，进行化疗、靶向、免疫治疗，有时候晚期患者还要接受放射治疗。

胆囊癌患者术后，应该详细记录流行病学、临床分期、病理学类型、手术方式、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、肿瘤复发、随访终止时间及原因等，以便于随访。胆囊癌患者根治性切除术后建议 1 年内每 3 个月复查一次，1 年后每 6 个月复查一次；胆囊癌根治性术后需辅助治疗或胆囊癌姑息治疗的患者，应按治疗周期接受治疗和随访。

北京医院 普通外科 刘燕南 主任医师、副教授

门诊时间：周二上午、周五上午

过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。

生育力保存手术定义及涵盖范围

指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。

总体建议

在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。

宫颈癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。

对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。

生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。

随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。

卵巢癌生育力保存相关建议

肿瘤学选择标准

对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。

生育力保存手术及治疗

若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。

对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。

随访

生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。

孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0

177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。

本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。

结果

总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。

两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。

在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。

177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。

方法

在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。

在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。

结论

与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。

参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.

在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。

结果

在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。

方法

我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。

结论

该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。

参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.

2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证^[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。

甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%^[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。

塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤^[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。

本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位^[4]。

患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。

主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。

根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势^[1]。

最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。

参考文献：

1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)