作者：李晓伟
说起王妍（本文是化名）的头痛，那还是两年前的一次聚会开始。
一个懒散的周末，王妍的朋友打过来电话“王妍，好久没有聚会了，你过来放松一下“。小王伸了伸懒腰，想起最近几日店里的生意并不是很好，有些晕头转向，心情郁闷，是要放松一下了，要不真的会得了抑郁症，自己急匆匆的来到朋友家，大家一起嗨了起来，在欢声笑语中，王妍觉得忘记了疲惫，舒缓着内心。突然王妍感到头莫名的一阵闷痛，开始没有在意，可是那种疼痛越发的厉害了，她不由自主的抱着头，先前的兴奋荡然无存，朋友们看到她痛的厉害，给她送到了附近的医院里，然而此时的头痛也逐渐减轻了，做了几个相关的检查，没有什么特殊问题，医生给开了点止痛的药就回家了，可是从此却与头痛相伴了。
王妍去了当地一家的三甲医院，经过进一步检查，发现王妍有先天性心脏疾病，心胸外科医生考虑是心脏的原因引起的头痛，于是做了心脏的微创手术，然而手术做完了，头痛却依然没有消失。家境优越的她，为了解决烦人的头痛，直奔省城最好的三甲医院，医院给的诊断是“偏头痛’继续用药，观察治疗，还是没有任何效果。就这样一波三折，她的头痛始终没有好转的迹象，再次陷入了焦虑抑郁的情绪中，就在一筹莫展之际央视 10 套《健康之路》一档“止不住的痛”节目里介绍安建雄教授应用特色方法治疗疼痛很有经验，使王妍又看到了希望，于是抱着试试看的态度来到了北京。
安建雄教授询问了她的现病史、既往史以及做过的相关检查，发现右侧头颞、额顶区是主要疼痛部位，局部无痛觉超敏，汉密尔顿焦虑量表评分提示轻度抑郁，于是安排了住院治疗，期间通过多次星状神经节阻滞和药物治疗，王妍的头痛减轻了一半左右，就是这样的缓解程度王妍已经是非常满意了，但是对自己要求一贯很高的安建雄教授对这样的缓解程度确实不甚满意，他认为还有我们没有发现的地方，然而王妍因为家里生意需要，就这样出院回家了。大约过了一个月的时间，她再次出现在我们的面前，这次是头痛复发了，又恢复到了以前的状态。王妍说要是她的头痛没有消失，就不会出院不回家了，她的要求很高，这对安建雄教授也是一个挑战，多年的疼痛治疗经验让他从新调整了诊断思路，于是再一次仔细问了病史，发病原因，进行了详细的查体。发现了头痛并不是她的唯一症状，她的颞颌关节处以及咬肌都有不同程度的疼痛，于是安建雄教授迅速组织了全科的病例讨论，根据她的症状体征，以及临床表现，查阅全世界文献，同时又请国内著名口腔科医生会诊，得出了最后的诊断是“颞颌关节紊乱”引起的头痛，文献显示，国内大多数治疗此病都是药物和关节内注射，典型的颞颌关节紊乱的诊断是以颞下颌关节区疼痛、弹响以及下颌运动障碍三大症状为主要表现的一组综合征，在各个年龄段均可发病， 青壮年更多见。然而小王的情况并不完全符合典型的颞颌关节而紊乱病。病例讨论后出现两种声音的治疗方案，一种是传统的关节腔激素注射治疗，另一种就是以消除患者精神因素为根本的新型抗抑郁治疗，关节腔激素注射可能会破坏关节的结构，最后安建雄教授坚持以“首先不伤害原则”，开创性的应用新型治疗方法，在麻醉监护室为王妍启动了快速抗抑郁治疗头痛，治疗结束后当天下午，神奇的是王妍的头痛已经完全消失了，颞颌关节处疼痛也有所减轻，在接下来的日子里，王妍的头痛在也没有复发，颞颌关节处的紧绷感越来越好，面部感觉很轻松，出院一个月后随访头痛已经完全消失，她自己感到从未有过的轻松，现在家里的生意也越做越兴隆，称这次总算是找对了医生。
那么王妍得的是一种什么样的疾病呢？她患的是一种叫颞颌关节病的综合征，主要表现为面部疼痛，说好和咀嚼后加重。一般认为，颞颌关节病由包括关节创伤、精神过度紧张、免疫异常等多种因素所致。传统治疗方法包括口服镇痛镇静和肌肉松弛药，颞颌关节腔内注射激素和物理疗法。物理疗法适合发病早期，而关节腔注射可以缓解多病人症状，但激素治疗除外感染和骨坏死等副作用外，也容易复发。安建雄团队改用三氧注射，这些副作用可以完全避免，更重要的是远期效果大幅增加。但确实有一些病人，即使关节注射也无法缓解疼痛，研究人员认为此时应考虑是过度焦虑和精神压力导致的精神心理疾病，通常被称为躯体化障碍，通俗地说就是疼的地方查不出毛病，导致疼痛真正原因是大脑运行出了问题，此时治疗方法也需要做重大调整。针对王妍的顽固性疼痛，安建雄就是针对病因，采取双管齐下，开始缓解她局部疼痛，对肌肉紧张和头痛通过调节她的情绪抑郁状态而达到治疗目的。关于抗抑郁治疗，以往使用抗抑郁药和电休克，前者起效慢，副作用多；而后者需要全身麻醉有一定风险和不舒服。最新的艾斯氯胺酮不仅起效迅速（传统药物需要 3 周左右，而新法最快 2 小时就起效），更不用天天服用，一般几周给一次药就可以，极大地方便了病人。
你关心过自己的下巴健康吗？这个你每天都会用到，但常常忽视的地方，其实也会罢工“生锈”。日常生活中你有没有遇到这样的情况：张大嘴巴后，下巴就像生锈一样，再也合不上;一闭口，耳朵前方的关节就痛；吃饭、说话、打哈欠时，只要下巴一动，耳朵前方的关节就会像生锈一样，发出咔咔的响声，让你觉得不舒服。
其实，这些问题的症结就在于这个“耳朵前方的关节”—— 颞下颌关节， 而所谓的下巴“生锈”，其实这就是TMD（Temporo-mandibular Disorders）颞下颌关节紊乱病！
据调查，颞下颌关节病在人群中的发病率在87%左右，连偶像王源也因为这个病上过热搜。
由于人们对颞下颌关节病了解甚少，不知道这是疾病，也不知道去哪里看这样的病。
颞下颌关节紊乱伴随的症状不仅仅局限于颞下颌关节区域。在一项纳入4528例TMD患者的回顾性研究中，最常见的主诉体征和症状是：
●面部疼痛(96.1%)：
呈强弱不定的持续性钝痛。疼痛可放射至耳部、颞及眶周区域、下颌角并经常放射至颈后。疼痛可每日出现或间歇出现。
●耳部不适或功能障碍(82.4%)：
耳痛、耳塞和耳鸣 。支配翼内肌(运动时帮助稳定下颌骨)的三叉神经也支配中耳肌肉。鼓膜张肌和腭帆张肌也包绕着上颌骨的钩槽，因此TMD可出现耳科症状。
●头痛(79.3%)：
与TMD有关的典型头痛是一种放射至颌部、颞区或颈部的单侧耳痛或耳前痛。这种疼痛是深部、钝性、持续性、中等强度的疼痛，通常在早晨加重。
●颞下颌关节不适或功能障碍(75.0%)：
下颌活动范围减小，张口度减小或表现可描述为无法张口。颌部活动时关节区咔哒声或弹响声。部分可出现关节绞锁，伴随张口过程中下颌
颞下颌关节紊乱伴随这么多复杂的症状，件件影响我们的日常生活，那的确是相当恼人。颞下颌关节是一个滑动关节，滑膜液是其重要的关节润滑剂，当滑膜液减少或消失后，关节就出现了所谓的“生锈”症状了。因此，在颞颌关节腔中注入透明质酸钠凝胶或医用几丁糖作为“润滑剂”，是目前治疗颞颌关节病的重要方法之一。”
透明质酸（hyaluronate,HA)
透明质酸（hyaluronate,HA）是关节液的主要成分之一，是一种高分子均聚糖，它在关节润滑液中的含量为1.45-3.12g/L,平均为2.3g/L。它在关节中的生理作用主要为润滑作用，既减少关节运动的阻力，又保护了关节软骨和骨膜；其次是分子筛作用，既为软骨等组织提供营养物质，也成为细菌、毒素和免疫复合物等的天然屏障；
同时HA对细胞发育有调控作用，能增强成纤维细胞的动力，增加细胞表面发泡和皱折，还能抑制软骨细胞中软骨蛋白多糖的生物合成。颞下颌关节出现骨关节病时，关节滑液里的HA浓度会明显降低，导致滑液不能发挥其正常的生理功能。透明质酸钠凝胶的功能已经得到临床验证，HA可以保护软骨或使破坏的软骨再修复，改善患者关节区的疼痛、肿胀及积液等问题。
今年23岁的小翁，一直被自己的“下巴病”所困扰。她每次张口，无论吃饭还是说话，耳朵前方的关节都会发出“咔咔”的响声，还经常张口疼痛，这些不仅使她在人前很尴尬，而且也生活也痛苦不堪。后来他在朋友的引介下来找武汉第一口腔医院张军医生就诊，诊断为“颞下颌关节紊乱病”。
小翁接受了“保守综合治疗”：
1.在颞下颌关节腔内注射透明质酸钠凝胶；
2.利用红外、激光及超声波照射修复关节软骨；
3.对颞下颌关节进行手法按摩复位；
4.佩戴关节矫治器治疗。
经过张军医生的系统治疗后，小翁的困扰全部得到了解决，生活恢复了正常。
像小翁这样的病人还有很多， 武汉第一口腔医院香港路院区 采用“梯度、无创、舒适化”的模式治疗各型颞下颌关节紊乱病，取得良好疗效，受到广大求医无门的颞下颌关节病患者的好评，只要早发现，早治疗，就能避免病情加重，尽早恢复正常生活。
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
9月27日，《哈利·波特》中出演麦格教授的英国国宝级演员玛吉·史密斯去世，终年89岁[1]。英国国王、首相发声悼念。其实在拍摄《哈利·波特》期间，她已确诊乳腺癌，但依然坚持一边治疗一边拍摄。
提到乳腺癌，我们很多人开始谈癌色变，其实更可怕的是我们可能并不是很了解它，哪些女性是乳腺癌高发人群？乳腺癌检查有哪些？40岁后需要做哪些检查？一起来全面了解，做好预防。
一、这6类女性属于乳腺癌高发
1.高龄女性：女性患乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加，70岁女性在10年内患乳腺癌的风险约是30岁女性的10倍[2]。
2.有乳腺癌家族史的女性：如果你的家人得了乳腺癌，特别是妈妈或者姐妹确诊乳腺癌的女性，你自己的患癌风险会增加，建议做好筛查，稍后的文章中会详细地介绍。此外，携带BRCA等基因突变的女性，患乳腺癌的风险显著增加。BRCA1突变携带者一生中患乳腺癌的风险为55% - 65%，BRCA2突变携带者为45% - 47%，而普通人群的风险为 13%[2]。
3.生理因素：晚婚晚育的女性：根据NCI指南，未生育或第一胎生育晚于 35 岁的女性，患乳腺癌的风险增加。生宝宝后建议母乳喂养，因为母乳喂养的女性患乳腺癌的风险较低，每哺乳1年，乳腺癌的相对风险降低 4.3%。此外，初潮早也可能增加乳腺癌风险，初潮早于11岁的女性患乳腺癌的风险比初潮在14岁及以后的女性高约 20%[2]。
4.乳腺密度：乳腺密度高的女性患乳腺癌的风险较大。与乳腺密度最低的女性相比，乳腺密度稍高的女性患乳腺癌的相对风险为 1.79，乳腺密度非常高的女性为 4.64。
5.激素因素：分为内源性激素和外源性，内源部分和刚刚提到的生理因素相似，体内雌激素和雄激素水平较高的女性，患乳腺癌的风险较高。例如，初潮早于11岁或绝经晚的女性，内源性激素水平较高，患癌风险增加。外源性激素，如使用雌激素 - 孕激素激素替代疗法，患乳腺癌的风险增加。使用1- 4年，乳腺癌发病率开始显著增加，
6.肥胖和饮酒：几乎每一个癌症相关风险因素都会提及肥胖和饮酒，乳腺癌也不例外，真是一胖毁所有。绝经后且未使用激素治疗的肥胖女性，患乳腺癌的风险增加。85,917 名绝经后女性的研究发现，体重超过 82.2 公斤的女性与体重低于 58.7 公斤的女性相比，患乳腺癌的风险增加，相对风险（RR）为 2.85（95% CI，1.81 - 4.49）[2]。
而喝酒这块，饮酒量与乳腺癌风险呈正相关，每天饮酒约4 的女性与不饮酒的女性相比，患乳腺癌的相对风险（RR）为 1.32（95% CI，1.19 - 1.45），每多喝一杯酒，RR 增加 7%（95% CI，5.5% - 8.7%）[2]。如果你正在酒桌上，试试把这篇文章转发给朋友家人看。
二、哪些检查可以筛查 乳腺癌
乳腺癌筛查的常见检查包括乳腺X线/乳腺超声检查。乳腺X线用于发现肿瘤和评估肿瘤大小，可用于有症状（如肿块、疼痛、乳头增厚或分泌物、乳房形状或大小改变）的人群。超声检查使用高能声波形成体内图像，有助于显示靠近皮肤的小癌灶，可用于引导活检[3-6]。不同的活检方式获取组织样本进行病理检查，以确诊乳腺癌。此外，乳腺 MRI可用于乳腺癌的辅助检查。
对于不同年龄段人群，筛查频率如下表所示[7]：
三、如何预防乳腺癌?
筛查没有乳腺癌的患者，如果有一些风险因素存在，还是需要注意预防，预防方式包括以下4种[2]：
1.健康生活方式：
老生常谈的健康方式，小编不得不再唠叨，预防癌症需要保持均衡饮食，增加蔬菜、水果和全谷物的摄入，减少脂肪摄入。
适度运动，有助于降低乳腺癌风险，有研究显示运动可降低乳腺癌平均相对风险降低约 20%。
避免吸烟和过量饮酒。
2.生育和哺乳：尽量在适当的年龄生育，并进行母乳喂养，可降低乳腺癌风险。
3.药物预防：
注意药物预防主要针对高风险患者，需要在医生的建议下使用。
A.选择性雌激素受体调节剂（SERMs），如他莫昔芬和雷洛昔芬，可降低乳腺癌风险。他莫昔芬可使雌激素受体阳性（ER 阳性）乳腺癌和导管原位癌（DCIS）的发病率在 5 年内降低约 30% - 50%，这种效果在治疗停止后可持续至少 16 年。雷洛昔芬可降低椎体骨折（34% 降低）和非椎体骨折（7% 小幅度降低）的风险。
B.芳香酶抑制剂或灭活剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦，可降低绝经后女性患乳腺癌的风险。例如，在辅助他莫昔芬治疗激素敏感性乳腺癌的绝经后女性中，后续使用芳香酶抑制剂治疗，新原发性乳腺癌的发病率可降低50% - 67%。
4.预防性手术：
A.乳腺癌高风险女性，如具有强烈家族史的女性，双侧预防性乳房切除术可降低乳腺癌风险，术后乳腺癌风险可能降低多达 90%。
B.预防性卵巢切除术或卵巢消融术可降低乳腺癌风险，尤其是对于携带 BRCA 基因突变的女性，乳腺癌发病率可降低多达 50%。
四、除了乳腺检查，女性40岁后还应该做哪些检查？
除了乳腺癌，我们也可以关注其他癌症预防，通过一张表，我们来快速知晓：
参考来源：
1.https://content-static.cctvnews.cctv.com/snow-book/index.html?item_id=17073998630284950483&toc_style_id=feeds_default&share_to=copy_url&track_id=1464a940-dc50-4e10-9953-f27044f42252
2.Breast Cancer Prevention –Health Professional Version from NATIONAL CANCER INSTITUTE
3.Invasive Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
4.Metastatic Breast Cancer-English Version 2024.NCCN Guidelines
5.Ductal Carcinoma In Situ-English Version 2024.NCCN Guidelines
6.Inflammatory Breast Cancer-EnglishVersion 2023.NCCN Guidelines
7.乳腺癌诊疗指南（2022年版）.国家卫健委
8.医政医管局印发21个肿瘤和血液病相关病种诊疗指南(2022年版)
当地时间2024 年 9 月 24 日，全球教育排名权威机构《美国新闻与世界报道》公布了 2025 年最佳大学排名。使用多达 17 项学术质量指标对近 1500 所学院和大学进行评估。
在今年的版本中，以下几所全国性大学的排名有了显著提升：
纽约德尤维尔大学（D'Youville University）上升 61 位；
德克萨斯大学圣安东尼奥分校（University of Texas – San Antonio）上升 49 位；
北卡罗来纳农工州立大学（North Carolina Agricultural and Technical State University）上升 49 位；
密歇根安德鲁斯大学（Andrews University）上升 47 位；
东肯塔基大学（Eastern Kentucky University）上升 41 位；
纽约多米尼加大学（Dominican University New York）上升 40 位；
田纳西联合大学（Union University）上升 40 位；
北德克萨斯大学（University of North Texas）上升 40 位；
北卡罗来纳温斯顿 - 塞勒姆州立大学（Winston-Salem State University）上升 40 位；
德克萨斯大学埃尔帕索分校（The University of Texas – El Paso）上升 38 位；
佛罗里达理工学院（Florida Institute of Technology）上升 38 位；
佐治亚奥古斯塔大学（Augusta University）上升 36 位；
爱达荷博伊西州立大学（Boise State University）上升 36 位；
普雷里维尤农工大学（Prairie View A&M University）上升 36 位；
加利福尼亚大师大学及神学院（The Master's University and Seminary）上升 36 位；
堪萨斯威奇托州立大学（Wichita State University）上升 36 位；
弗吉尼亚玛丽鲍德温大学（Mary Baldwin University）上升 34 位；
圣约瑟夫山大学（Mount St. Joseph University）上升 34 位。
2025 年最佳大学排名方法是使用多达 17 项全国性大学的关键学术质量指标和 13 项全国性文理学院、地区性大学和地区性学院的指标计算得出的。该公式使用学校普遍报告的数据或可从第三方来源获得的数据。学校的排名资格并不取决于是否参与《美国新闻》的调查。
2025 年最佳全国性大学前三名：
1. 普林斯顿大学（新泽西州）
2. 麻省理工学院
3. 哈佛大学（马萨诸塞州）
2025 年最佳全国性文理学院前三名：
1. 威廉姆斯学院（马萨诸塞州）
2. 阿默斯特学院（马萨诸塞州）
3. 斯沃斯莫尔学院（宾夕法尼亚州）
2025 年顶尖公立学校：全国性大学前三名：
1. 加利福尼亚大学洛杉矶分校
2. 加利福尼亚大学伯克利分校
3. 密歇根大学安娜堡分校
2025 年顶尖历史上的黑人学院和大学前三名：
1. 斯佩尔曼学院
2. 霍华德大学
3. 佛罗里达农工大学（并列）
3. 塔斯基吉大学（并列）
2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性大学前三名：
1. 佛罗里达国际大学（并列）
1. 加利福尼亚大学河滨分校（并列）
3. 加利福尼亚州立大学长滩分校（并列）
3. 加利福尼亚大学默塞德分校（并列）
2025 年社会流动性方面表现最佳的全国性文理学院前三名：
1. 伊利诺伊州森林湖学院（并列）
1. 佐治亚州斯佩尔曼学院（并列）
3. 北卡罗来纳州塞勒姆学院
参考来源：
U.S. News Releases 2025 Best Colleges Rankings
先天性心脏病（CHD）患者不宜参加剧烈运动的建议是基于避免加重心脏负担、引发严重心血管事件或并发症的考虑。以下是这一建议的详细解释：
1. 先天性心脏病患者的心脏负荷较重
先天性心脏病（CHD）是一种出生时就存在的结构性心脏异常。患者的心脏可能存在某种形态或功能上的缺陷，例如心房或心室间隔缺损、心脏瓣膜狭窄、心脏血流异常等。这些缺陷会对心脏的血液循环和供氧能力产生影响，使得患者在日常活动中已经承受了更大的心脏负荷。剧烈运动会导致：
•心率增快、血压升高，进一步增加心脏的耗氧量和负担。
•血流动力学的变化可能使得心脏的异常结构更加突出，从而加重心脏负荷。
2. 剧烈运动可能引发心律失常和心脏猝死
某些先天性心脏病患者更容易发生心律失常（如室性心动过速、心房颤动等），这在剧烈运动中更容易被诱发。心律失常可使心脏的泵血功能突然恶化，导致心源性晕厥，甚至心脏骤停和猝死。因此，在剧烈运动的情况下，心脏容易因供血不稳定或心率过快而出现危及生命的状况。
3. 氧供需不平衡
剧烈运动时，身体对氧的需求量增加，但心脏病患者由于心脏供血或供氧能力的缺陷，可能无法满足这些需求。这会导致心肌缺氧，甚至引发心绞痛或心肌梗死。在先天性心脏病患者中，氧供需不平衡的风险显著增加，尤其是伴有右向左分流（如法洛四联症）、大血管转位等复杂病变时，剧烈运动会使氧饱和度下降，导致患者出现低氧血症，可能出现呼吸困难、紫绀加重等症状。
4. 增加血流动力学压力
先天性心脏病患者在进行剧烈运动时，可能会出现血流动力学的失衡。例如：
•在某些存在狭窄（如主动脉瓣狭窄、肺动脉狭窄）或梗阻的心脏病中，运动增加的血流需求可能加剧血流受阻，导致心肌缺血或损伤。
•心室负荷加重，可能导致心肌肥厚、扩张，甚至心力衰竭。
5. 可能影响术后恢复
许多先天性心脏病患者在儿童期或成年期可能需要进行手术或介入治疗来纠正心脏的解剖结构异常。对于这类患者，剧烈运动可能影响术后恢复。即使已经接受了手术矫正，患者的心脏功能可能仍无法达到正常水平，剧烈运动可能导致心功能恶化、术后并发症，或者对手术效果产生负面影响。
因此，先天性心脏病患者应选择适合的运动方式
•适度运动：在没有明显症状、心功能较好的患者，可以选择散步、游泳、瑜伽等低强度、规律的有氧运动，以保持心肺健康和整体体能。
•避免剧烈运动：跑步、篮球、足球、举重、拳击等需要瞬间爆发力和高心脏负荷的运动要避免。
•专业评估：心脏科医生或康复专家通常会根据患者的病情、手术史、心功能状态等因素，提供个体化的运动指导，确保运动是安全和有益的。
综上所述，先天性心脏病患者不宜参加剧烈运动的原因在于尽量减少心脏的额外负担，避免诱发危险性心律失常、心功能恶化和其他心血管并发症，以保证患者的安全和生活质量。
2 型糖尿病（T2D）患者出现认知症状和阿尔茨海默病（AD）的风险增加。淀粉样 β 肽（Aβ）的代谢异常和聚集在 AD 病理生理学中起着关键作用。因此，有必要对 Aβ 代谢和 T2D 进行人体研究。
目的：本研究的目的是检验急性高血糖是否会影响 2 型糖尿病患者和匹配对照组的血浆 Aβ1–40 和 Aβ1–42 浓度。
结果：在基线时，两组的 Aβ1–40 和 Aβ1–42 浓度没有差异。在高血糖期间，与对照相比，对照组中的 Aβ 减少（Aβ1–40：p = 0.034，Aβ1–42：p = 0.020），IDE 在高血糖钳夹期间增加（p = 0.016），而在 2 型糖尿病组中，Aβ 或 IDE 均无显著变化。
结论：钳夹诱导的高血糖与对照组中 IDE 水平升高以及 Aβ40 和 Aβ42 清除增强相关，但在 2 型糖尿病患者中并非如此。我们假设在 2 型糖尿病患者中，高血糖状态下胰岛素降解酶受到抑制。
方法：10 名 2 型糖尿病患者和 11 名对照者（中位年龄 69 岁；范围 66 - 72 岁）以随机顺序进行高血糖钳夹和安慰剂钳夹（输注生理盐水），每次持续 4 小时。在每次钳夹的 0 小时和 4 小时采集的血液样本中测量 Aβ1–40、Aβ1–42 和胰岛素降解酶（IDE）的血浆浓度。使用线性混合效应回归模型评估 Aβ1–40 和 Aβ1–42 浓度在 4 小时内的变化，并对体重指数、估算肾小球滤过率和胰岛素浓度在 4 小时内的变化进行调整。
参考文献：Rolandsson O, Tornevi A, Steneberg P, Edlund H, Olsson T, Andreasson U, Zetterberg H, Blennow K. Acute Hyperglycemia Induced by Hyperglycemic Clamp Affects Plasma Amyloid-β in Type 2 Diabetes. J Alzheimers Dis. 2024;99(3):1033-1046. doi: 10.3233/JAD-230628. PMID: 38728183.
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