戊型肝炎（HEV）的前世今生
1978-1979 年在印度 Kashmir 肝炎流行期间，共累计发生黄疸型肝炎约52000人，其中死亡1700 人，人们对这种既不是甲型又不是乙型的肝炎首次有所认识[1]，接着不久，Wong 等对病毒性肝炎流行做回顾性调查时发现，印度新德里早在1955-1956 年发大洪水期间，新德里各大医院挤满了此肝炎患者约97000人[2]。
1983 年，前苏联病毒学家Balayan 等发现此肝炎的病原为一种无包膜的单股正链RNA病毒，该病毒颗粒在环境中相对比较稳定，可在生活污水样本中被检出来并通过水源传播给人类[3]。
1989年此“非甲非乙型肝炎”被命名为戊型肝炎病毒，1990年，戊肝病毒基因组测序完成。继后的20余年时间，人类逐步揭开其病原学及流行病学的面纱，中国的科学家成功研发并上市了全球首款戊型肝炎疫苗。
但是对于许多临床、疾控以及接种单位的医务人员，对于戊肝及其疫苗认识上还有许多迷雾，本文将逐一驱散拨开。
迷“戊”之一
我国戊肝真实发病率知多少？
01
据WHO网站的数据，全球每年约2000万人感染，造成约330万人出现症状，2015年估计导致4.4万人死亡。
我国是戊肝高流行区，目前以散发为主，但戊肝突发公共卫生事件时有发生，戊肝报告发病率呈逐渐上升趋势。
2012年以来，在经肠道传播的肝炎中，戊肝报告发病率持续超过甲型肝炎，居急性病毒性肝炎之首，2018年发病人数是甲肝的1.8倍。
由于戊肝发现较迟，临床医生对其了解不多，加之多数基层医院尚未开展戊肝实验室的检测，导致误诊漏报较高。
为了解真实戊肝发病率，2006-2007年，江苏省疾控中心联合厦门大学在盐城东台市开展基于近31万人的社区戊肝主动监测，社区医疗机构一旦接诊到乏力、食欲不振大于3天的患者，即进行转氨酶的检测，如转氨酶大于40单位，即进行甲、乙、丙、戊型肝炎感染指标的检测，结果急性肝炎发病率为 10. 76/ 万人年, 戊肝发病率为 2. 98/ 万人年[5], 而同期该地区传染病网络报告系统报告急性肝炎和确诊戊肝发病率分别仅为2.38/ 万人年、0. 28/ 万人年。
迷“戊”之二
戊肝疾病负担及病死率高吗？
02
戊肝基因1~4型与人类疾病关系最为密切。基因1、2型只感染人，常因水源被污染而造成大规模流行,历史上曾发生数以千计甚至万计的患者，病死率为0.2%~0.4%，孕妇的病死率可高达20%~50%[13]。
20世纪80年代末，在我国新疆南部地区曾发生戊肝流行，发病119280例,死亡707人，其中414名孕妇[14]。发达国家以人兽共患的HEV基因3、4型引起的散发病例为主，多由摄入未煮熟的被HEV感染的动物肉类引起。
既往研究认为，戊肝是一种急性自限性疾病，但自2008年法国学者Kamar等[6]首次报道器官移植患者发生慢性HEV感染以来，相继报道了在免疫缺陷人群中，如艾滋病[7]、肿瘤患者[8]发生HEV慢性感染。
此外，慢性肝病患者重叠感染HEV，则会引起更加严重的疾病，如肝衰竭，严重加速疾病进程和影响生命质量[9]。近年来还发现，HEV感染可引发一系列肝外疾病，最常见的如神经系统疾病[10]、肾脏病变[11]和血液系统病变[12]等。
有基础慢性肝病者感染HEV后，通常预后较差，易发展为重症肝炎。系统综述结果显示[15]，在我国慢性乙型肝炎（CHB）住院患者中HEV重叠感染率为13.6%，HEV重叠感染的CHB住院患者中肝衰竭发生率为34.7%，病死率为13.8%，其肝衰竭和病死风险均显著高于单纯CHB患者、单纯戊肝患者以及HAV重叠感染的CHB住院患者。
迷“戊”之三
戊肝的传播危险因素有哪些？
03
戊肝主要是通过粪口途径传播，但也可以经输血传播。Hewitt 等[16]调查英国东南地区225 000份献血样本，发现79例HEV基因3型核酸阳性。
追踪其中43例受血者，18例（42%，18/43）发生输血后HEV感染，提示HEV可经输血和血液制品传播。我国近几年研究也在血制品中发现HEV RNA，提示潜在的输血传播风险[17]。
目前，欧洲数个国家已将或拟将HEV核酸筛查纳入常规血制品筛查项目中 [18]。
戊肝的传染源除了戊肝病人及隐性感染者外，猪、牛、羊及海产品是重要传染源。根据对我国20个省、市、自治区的120个养猪场的8626只成年猪进行了HEV血清学调查显示,发现HEV感染率高达83.4%,调查的每个猪场的商品猪中均发现了HEV感染[19]。
迄今为止，已有诸多研究证实，摄入生的或未煮熟的贝类是戊肝病毒感染的危险因素。我国对渤海海域的HEV监测发现：HEV在毛蚶中更普遍(28.2%)，其次是泥蚶(14.3%)和砂蛤(11.5%)。
在渤海湾沿岸受污染的贝类中检测出13株不同4型基因亚型HEV。因此，渤海水域使用者和贝类消费者可能存在感染HEV的风险[20]。
迷“戊”之四
我国研发的戊肝疫苗有多“牛”？
04
我国自主研发的全球唯一戊肝疫苗，从1998年发现戊肝疫苗的侯选物，到2012年成功上市，历时14年，累计投入5亿元。
核心技术上的突破是打破了国际医药界的结论性看法，采用大肠杆菌作为表达系统，独创出与酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞并行的第四种基因工程疫苗的研发路径。
该疫苗安全性良好，临床研究及上市后的监测均未收集到严重或罕见不良反应的报告；在江苏盐城东台市开展的世界上最大规模的（11.26万人）Ⅲ期临床研究表明，疫苗组于接种3针戊肝疫苗后12个月内未发生一例戊肝患者，保护率为100%，Ⅲ期临床试验的延续监测研究结果显示，疫苗接种4.5年后保护率为86.8%[21]；65岁以上老人接种第3针戊肝疫苗后1个月时，其抗-HEV IgG阳转率 (96.2%，76/79) 及不良事件发生率 (40.0%，80/200) 与18-65岁组 (100.0%, 116/116和42.3%，85/2001) 无显著差异[22]。
美国疾病预防控制中心肝炎室主任Holmberg博士称赞道：“该疫苗的成功是戊型肝炎预防控制的一个重大突破……这些数据令人信服的证明了疫苗的有效性和安全性……这一疫苗是在世界各地控制戊型肝炎的最好的新方法。”
迷“戊”之五
推荐何人群接种戊肝疫苗呢？
05
戊肝的诊断主要包括病原学检查以及肝功能的评估，根据病原学的检测、肝脏功能的评估，结合患者的症状，可对戊肝病人进行临床诊断。
戊肝病原学的检查包括戊肝的抗体检查以及戊肝病毒的 RNA 检查。
- 血清戊肝病毒 IGM 抗体阳性或者戊肝病毒的 IGG 抗体 4 倍增高都可诊断为戊肝病毒感染
- 血清以及粪便中的戊肝病毒 RNA 阳性也可以诊断戊肝病毒感染
肝功能的检查主要包括转氨酶、胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间。
- 在戊肝感染患者，出现转氨酶异
- 如果患者胆红素增高时间超过 3 周以上，并出现皮肤瘙痒，大便颜色变浅等症状，就需要考虑诊断为淤胆型肝炎
- 如患者黄疸急剧加深，大于正常 10 倍，常，胆红素增高以及乏力纳差等消化道症状，就可以诊断为急性戊型肝炎了
- 凝血功能延长，高于正常 2 倍以上，并出现极度乏力以及明显食欲不振，厌油，恶心呕吐等严重的消化道症状就需要诊断肝功能衰竭了
初二的语文老师唐昕每次批改周记时，总能看到几个扎眼的字词，“我真的会谢”“中国人不骗中国人”“我悟了”……这些经历让唐昕觉得，有必要对这些网络烂梗采取措施，防止其影响学生们养成规范的语言表达和习惯。
语言不仅是思维的载体，也会影响和塑造思维，老师可以在课堂上将网络用语与我们已有的语言表达进行对比，比如，在谈及“YYDS”时，口语中有“好厉害”“棒极了”等表述，书面语言则有“出类拔萃”“超群绝伦”等成语，通过这种对比，可以去引导孩子正确认识语言的差异性。
同时，平台要加强对不良信息和网络黑话的监控，学校和社会组织也要开展网络语言文明的宣传教育活动，提升公众对规范网络用语的意识，让孩子们在健康的语言环境中成长。
10月21日，河南商丘。一20多年酒龄男子两天一小酌，三天一大醉，喝酒成为他日常生活的一部分。然而就在两年前，他突然感觉到左侧胯部隐隐作痛，保守治疗也未见好转。1个月前，更是痛得无法下地行走，严重影响了日常生活。详细查体并完善检查后，他被诊断为“股骨头缺血性坏死”。医生团队在综合考虑到患者的年龄以及病情后，决定为其进行人工髋关节置换术。医生介绍：在股骨头坏死病因当中，有33%是酒精性引起的，30%是激素引起的，还有30%是外伤性引起的。
近日，一位宝宝跟奶嘴告别，仪式感满满～网友：原来仪式感是与生俱来的~
怀孕会对女性大脑有什么影响#，普通人感受到的“一孕傻三年”究竟是否真的有科学依据？怀孕对女性来说除了外表的变化，内在又会产生哪些连锁反应？2024年9月16日，《自然·神经科学》上的一项研究提供了迄今为止对这个黑匣子最全面的窥探。
随着孕周的增加，女性大脑皮层灰质体积缩小、皮层厚度下降，负责记忆的海马体多个区域的体积也在缩小。在研究对象怀孕的第九周，他们分析的400个脑区中有80%的灰质体积和皮层厚度出现了减少，这种变化一直持续到怀孕结束，平均缩小了4%。
“怀孕期间的大脑缩小并不一定是坏事，并且可能使大脑变得更加精简和专业化。”艾米莉·雅各布斯说，怀孕的激素激增可能会导致大脑里一些有用物质的削减，以优化信息处理，这一变化在某些青少年大脑的研究中也有类似的现象。
我们最为常见的给药途径是静脉给药和口服给药。优点是方便经济普遍有效，依从性好，持续时间长。
但药物能够到达肿瘤局部的浓度小，所以对肿瘤的局部作用也小。但是全身的毒副作用较大。为了提高肿瘤局部的药物浓度，减少全身的副作用，对于一些肿瘤可以采取特殊的途径进行给药化疗。
影响药物局部有效浓度的因素有很多，最重要的是肿瘤的体积，因为体积大的肿瘤常常会有区域血供不良，也导致药物浓度低。这一问题呢，可以通过将药物直接注射到肿瘤所在部位解决。
比如我们通常可以通过肝动脉直接将化疗药物注射到肝脏肿瘤部位，而达到全身其他部位的药物就很少。副反应也就很小。
腔内化疗包括胸腔，心包腔内的化疗，治疗癌性积液，有些可以达到较好的控制效果，还有T4期的胃癌和大肠癌，术后腹腔内应用化疗药物氟尿嘧啶和顺铂等，进行腹腔化疗，对于种植性转移的控制是有益的，但全身不良反应却很小。
还有比如膀胱癌的灌注化疗。都可以使局部浓度高，全身药物浓度低。
还有比如鞘内注射给药。因为人体存在诸多屏障，比如血脑屏障和血睾丸屏障。肿瘤细胞可以生长，但抗肿瘤药物却不能到达。这些屏障阻挡大分子的生物制剂不能透过。而肿瘤细胞能够侵犯这些屏障，并通过这些屏障到更远的地方生存。
有些肿瘤，比如急性淋巴细胞白血病或小细胞肺癌化疗后全身肿瘤达到了完全缓解。而出现中枢神经系统的转移。就是因为屏障的存在。这时我们可以选择给药途径的方法，就是腰椎穿刺鞘内给药或在头皮下埋植注药囊，将抗癌药物注入脑脊液。
剂量强度指的是每周药物按体表面积每平方米的剂量，而不计较给药的途径。还有一个就是相对剂量强度的概念，指的是使用的剂量与标准剂量之比。
由于我们在临床上经常可以看到，因害怕给患者带来更多的副反应随意。降低剂量强度，特别是做辅助化疗时候，也许患者当时是可以接受的，但给治疗远期效果带来隐患。
一般来说这是不允许的，在我们治疗中至少要达到有效的剂量强度才能达到治疗的效果，否则疗效达不到，副作用却依然存在。
临床上存在量效关系的肿瘤，一般只见于淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌和小细胞肺癌等少数肿瘤。在治疗的时候量越大，疗效愈大。这也是临床上应用大剂量化疗的基础与依据。
随着科学技术的进步，细胞因子的开发与使用，新药的研发与投入使用。比如造血刺激因子可以使高剂量化疗引起的骨髓功能恢复期进一步缩短。有可能是对化疗抗菌的血液系统疾病，甚至某些上皮肿瘤缩小和长期无病生存。
所以在患者能够耐受的情况下，给予最大耐受剂量强度是至关重要的。
精子是由前列腺、精囊腺等部位生成，当精子出现畸形率较高时，一般会导致正常的生育功能受到影响，需要了解精子的畸形率，判断是否出现了异常情况。
伐地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍。长期服用可能产生以下副作用：
一是对心血管系统产生影响，可能会出现低血压，尤其是和其他降压药合用时，症状包括头晕、目眩等。还可能会导致心率加快，增加心脏负担。
二是对消化系统的影响，可能出现消化不良、恶心、呕吐等症状。
三是对神经系统的影响，部分人会头痛，这是比较常见的症状，也有可能会出现头晕、感觉异常等情况。
四是其他方面，比如有可能会引起视觉异常，如视力模糊、色觉改变，不过这种情况相对少见；还有可能出现肌肉疼痛、鼻塞、皮疹等不良反应。
这些副作用不是每个人都会出现，而且出现后的程度也因人而异。如果有相关的健康问题需要长期服用伐地那非，建议在医生的指导下使用，并密切关注身体的反应。
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