停经可能是由妊娠、内分泌失调、多囊卵巢综合征等原因引起的,可经日常护理、药物治疗、手术治疗等方式改善病情。
1.妊娠:对于育龄期女性,在没有避孕的情况下发生的停经,可能是由自身妊娠使子宫内膜不会排出,从而导致月经停止。这属于正常的生理现象,无需进行特殊治疗,只需进行定期产检即可。
2.内分泌失调:由于工作压力大,作息不规律等原因,可能会导致内分泌腺或细胞不能正常分泌激素,使内分泌系统功能出现紊乱,从而引起月经停止、不孕等情况。可遵医嘱使用左甲状腺素钠、甲巯咪唑等进行治疗,必要时可酌情采取手术切除内分泌肿瘤。
3.多囊卵巢综合征:囊卵巢综合征是一类生殖内分泌代谢性疾病,患者多表现为月经过少、停经、不孕等症状。患者可遵医嘱使用地屈孕酮、螺内酯、枸橼酸氯米酚等进行治疗,也可经腹腔镜卵巢打孔术进行治疗。
建议患者及时就医检查,积极配合医生的治疗,在生活中注意休息,规律作息,保证睡眠充足,避免过度劳累。
临时停经药物有一定副作用,对身体可能会造成伤害,无指征不建议使用。
常用的临时停经药为黄体酮,属于孕激素,己烯雌酚等雌激素也可以导致月经推迟,因副作用多,已很少应用。月经出血和体内雌性激素分泌突然减少,子宫内膜脱落、坏死有关,口服或者注射黄体酮,体内孕激素浓度升高,可致月经推迟。黄体酮常见副作用有恶心、呕吐、头晕等。黄体酮等雌性激素,可反馈性抑制促性腺激素分泌,影响正常月经周期,经常应用,可诱发月经失调,甚至闭经。
确有临时停经需求,应在妇科医生指导下应用黄体酮等药物。
不管是什么年龄,只要有月经推迟就叫做停经。停经无非是两个原因,一个就是怀孕了,一个就是月经不调了。所以首先临床上妇产科的医生,都是要排除是否有怀孕,排除了没有怀孕之后,再做其他相关的检查。至于其他相关检查,就是跟月经这方面的内分泌,还有妇科方面的问题进行逐项的排除。
停经3天试纸没测出怀孕可以确定没怀孕吗
停经可能会导致植物神经功能紊乱非常建议中西医结合进行调理和治疗。停经直接导致雌激素分泌水平减少,雌激素等激素的分泌水平减少,会导致成骨细胞和破骨细胞对牙周的健康程度产生重要影响。停经可能会导致骨质疏松等,口腔的牙槽骨就是骨,如果骨质疏松,牙槽骨就会疏松,牙槽骨疏松也会导致牙齿不结实。
50岁月经停了5个月又来,量多但是很正常的,5-6天又干净了。一般我国女性绝经的平均年龄是49岁,所以50岁以后再来月经就要注意。一个是看量,另外一个是否有异常情况,还有是否持续的有月经来潮,或者阴道不正常的流血。这种情况下建议最好做一次超声看一下,子宫附件都看一看。如果只是来月经,继续观察就行了,但是如果不是,或者子宫内膜有异常回声,最好进行更进一步的检查。
女性怀孕后身体会发生一系列的生理变化,一般初期症状具体如下:
- 停经:停经是怀孕早期最早、最重要的信号,凡月经周期一向正常的已婚育龄妇女,如月经过期超过 10 天以上,就应考虑到有怀孕的可能,需要到医院检查确诊;
- 基础体温变化:女性正常的基础体温呈双向曲线,即排卵前较低,排卵后升高,如月经到期未来潮,体温升高后不再下降,并保持在 18 天以上,表示可能已经怀孕;
- 早孕反应:在怀孕后多在停经 6 周后,孕妇由于体内激素水平改变,会出现恶心、呕吐、乏力、嗜睡以及喜食酸物等早孕反应,部分患者会出现情绪改变,这种症状多持续一个月左右可自行消失;
- 排尿次数增多:孕 8 周后,由于增大的子宫压迫膀胱所致,孕妇可出现排尿次数增多等现象,但也要排除是否由泌尿系统感染引起的尿频;
- 乳房变化:在受孕后的 1-2 周后,孕妇会自觉乳房胀痛。其由于妊娠刺激,孕妇体内会产生许多雌激素和黄体酮,导致乳房的腺体开始生长,乳房体积就会逐渐增大,还会出现乳头增大、乳头乳晕着色加深等现象。
一般上述症状通常会持续到怀孕 3 个月,但并不是每个人在怀孕初期都会有反应。所以一旦出现上述症状,建议女性前往医院进行尿妊娠试验或血 HCG,同时配合 B 超进行确诊。
经常碰到很多女性因为停经日数困惑的问题。病人因为月经没有来潮就诊,当大夫问诊结束开具检查单子时,病人经常不解地问:大夫,我跟你说的停经 7 天了,你写错了,我没有停经 37 天”。这种情景不断在门诊就诊过程中重复上演,到底停经 37 天是怀孕多长时间了呢?
停经即停止月经,是指的从上次月经的第一天到月经推迟那一天的总体时间,举个例子:如果上次月经第一天是 1 月 1 日,经期是 5 天,6 日月经结束,病人 2 月 8 日就诊,那么从 1 月一日到 2 月 8 日计算,之间间隔了 37 天,这个时间就算停经 37 天。因此,停经天数不是从月经结束的 6 日算起,即停经了 32 天的算法是错误的;也不是从排卵或者同房那天算起,如同房是 1 月 15 日,停经 24 天也是错误的;更不是从下次月经第一天开始计算的停经 7 天。女性孕期整体以 40 周计算,一周 7 天,停经 37 天就是怀孕 5 周加 2 天。那么许多女性朋友想了解怀孕具体多长时间,应该是受精卵着床时间,对于月经周期规律,比如周期 28 天,理论上排卵期为 14 天左右,受精大约开始于排卵后 24 小时,排卵日 15 日同房后,那么到 2 月 8 日,着床时间大约 23 天左右。对于月经不规律、意外排卵等情况,需要结合早期 B 超及 hcg 结果计算孕周。
因此,临床上说停经 37 天就是怀孕 5 周加 2 天,对于月经周期规律的人,就是受精卵着床 23 天。如果提前了解了以上内容,就诊医院与大夫交流时就会比较顺畅。
排卵后卵子的存活时间约为24小时,精子的存活时间约为72小时,因个体不同,精子与卵子的相遇时间不同,每一位孕妇的准确受孕时间也难以准确判断。
不少正在备孕的女性担心自己不能及时发现怀孕,耽误建档;也有早孕期的妈妈看不到胎心胎芽着急上火,到底超了月经多长时间才能确认怀孕呢?
1.受孕10天左右,即可从尿液中检测出绒毛膜促性腺激素(也即hCG),而且最好采用晨尿检测,因为晨尿浓缩,激素水平更高,更容易被检测到;
2. 月经周期过后1周,也即停经5周(医学上规定,以末次月经的第一天开始计算孕周),可在B超下观察到子宫内有圆形的光环(又称妊娠环),有的还可见胎心搏动。大多数月经周期规律,在28天左右一个周期的准妈妈,会在停经6-7周看到胎心胎芽,一般建议没有特殊情况可以等到停经7周左右再做超声,不用太着急。如果没有看到,有时候可以再等一周左右复查超声。此期间也是宝宝发育最关键时期,一定避免不良环境及药物。月经周期长或经期不规律的女性,可跟医生沟通后适当调整B超确认胎心胎芽的时间。
备孕女性可在停经5周后先用早早孕试纸在家验晨尿,看是否怀孕。如已确认怀孕,早孕期只有NT检查有特定的时间要求,在停经11~14周进行,其他检查可视情况再做选择。 此外,不同医院,建档所需的资料不同,且疫情期间各医院的建档速度较平时也会有变化,担心建档问题且处于早孕期的孕妈妈,在建档前可先简单了解一下建档流程,不要过于紧张。李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨,过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错,但是最近开始莫名其妙地感到疲劳,体重也开始下降。经过多次检查,她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳,彻底改变了她的生活轨迹。
慢性淋巴细胞白血病,简称CLL,是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征[1]。
“医生,我还有救吗?”
看着网上推荐的各种治疗选择,李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑,不知道该如何选择最合适的治疗方案。
一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征
在科普具体治疗方法之前,首先我们要清楚,在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征[1]才需要开始治疗:
1.进行性骨髓衰竭的证据:表现为血红蛋白和(或)血小板进行性减少。
2.巨脾(如左肋缘下>6 cm)或有症状的脾肿大。
3.巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10 cm)或有症状的淋巴结肿大。
4.进行性淋巴细胞增多,如2个月内淋巴细胞增多>50%,或淋巴细胞倍增时间(LDT)<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L,不能单凭LDT作为治疗指征。
5.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常(如:皮肤、肾、肺、脊柱等)。
6.自身免疫性溶血性贫血(AIHA)和(或)免疫性血小板减少症(ITP)对皮质类固醇反应不佳。
7.至少存在下列一种疾病相关症状:①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏(如ECOG体能状态评分≥2分;不能进行常规活动)。③无感染证据,体温>38.0 ℃,≥2周。④无感染证据,夜间盗汗>1个月。
符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者,每 2~6 个月随访,随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。
所以,不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗!
二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法
对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者而言,如果满足治疗指征,治疗的选择主要依赖于患者的基因特征(如是否存在del(17p)或TP53突变),以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此,根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南,我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐,但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。
CLL 初治患者治疗指南
分层1 |
分层2 |
分层3 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无治疗指征 |
观察等待,每2~6个月随访1次 |
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有治疗指征 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
≥65岁或存在严重伴随疾病(CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min)的<65岁患者 |
泽布替尼(1类) |
伊布替尼(1类) 奥布替尼(2B类) 阿克替尼±奥妥珠单抗(1类) 维奈克拉±奥妥珠单抗(1类) 伊布替尼±奥妥珠单抗(2B类) 伊布替尼±维奈克拉(2B类) 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时,或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用: 1)苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类) 2)苯达莫司汀(70mg/m2起始,若能耐受,下一周期增加至90mg/m2)+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类,不用于衰弱患者) 3)甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2B类) |
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有治疗指征 |
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<65岁且无严重伴随疾病(CIRS评分≤6分) |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者)(1类) 泽布替尼(1类) |
伊布替尼(1类) 奥布替尼(2B类) 阿克替尼±奥妥珠单抗(1类) 维奈克拉±奥妥珠单抗(1类) 伊布替尼±奥妥珠单抗(2B类) 伊布替尼±维奈克拉(2B类) 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时,或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用: 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类) |
甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗(3类) |
有治疗指征 |
有del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼(2A类) |
伊布替尼(2A类) 奥布替尼(2B类) 阿克替尼±奥妥珠单抗(2A类) 维奈克拉±奥妥珠单抗(2A类) 伊布替尼±维奈克拉(2B类) |
仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时,或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用: 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类) 奥妥珠单抗(2A类) |
CLL复发/难治患者治疗指南
分层 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼(1类) 阿克替尼(1类) 维奈克拉+利妥昔单抗(1类) |
伊布替尼(1类) 维奈克拉(2A类) 奥布替尼(2B类) 伊布替尼+维奈克拉(2B类) 一线治疗获得一定的疗效持续时间时,可考虑再次使用: 维奈克拉+奥妥珠单抗(2A类) |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者:
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伴del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼(1类) 阿克替尼(1类) 维奈克拉+利妥昔单抗(1类) 维奈克拉(2A类) |
伊布替尼(1类) 伊布替尼+维奈克拉(2B类) 奥布替尼(2B类) 一线治疗获得一定的疗效持续时间时,可考虑再次使用: 维奈克拉+奥妥珠单抗(2A类) |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者:
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CLL不同治疗方案的优缺点
事实上,每种治疗方案都有着各自的优劣势,我们不能简单理解治疗方案是好还是坏,适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点,帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用[2,3]:
治疗方案 |
治疗特点 |
需关注的问题 |
BTK抑制剂(如泽布替尼、伊布替尼) |
- 高效阻断B细胞信号通路,适用于多种患者群体,包括复发、难治性患者。 |
- 可能导致心血管副作用,如心房颤动和高血压。 |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR) |
- 经典的化疗方案,对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 |
- 强烈的免疫抑制作用,增加感染风险。 |
苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR) |
- 较好的疗效和耐受性,适合无高危因素的老年患者。 |
-可能导致血液学毒性,如白细胞减少。 |
造血干细胞移植 |
-对难治性CLL和Richter转化患者有效。 |
- 高度侵袭性,副作用严重,包括移植物抗宿主病(GVHD)。 |
CLL治疗方案之BTK抑制剂
实际上,CLL治疗的一线推荐,在近几年发生了翻天覆地的变化。
在2016年,FCR方案(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗)和BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗),即化疗药物和免疫疗法的结合,通常是CLL治疗的第一选择。
2016年,伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗(初治)的CLL患者,标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后,随着新一代BTK抑制剂的推出,BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案[4]。
BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种,相比于传统治疗,BTK抑制剂的优势包括[5]:
- 高效性:BTK抑制剂针对性强,能够有效阻断B细胞受体信号通路,对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中[6],269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组,中位随访60个月时,伊布替尼组的PFS和ORR分别为70%和83%。另一项多中心单臂1/2期试验中[7],99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性,中位随访53个月时85例仍在治疗,ORR为97%。在SEQUOIA研究中,352例初治CLL患者被纳入研究,所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗(包括苯丁酸氮芥或伊布替尼)的对照组。中位随访时间为26.5个月,结果显示泽布替尼组的无进展生存期(PFS)达到88%,客观缓解率(ORR)为92%[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。
2.副作用较少:与传统治疗相比,BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹,不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗,并且相对较少产生3-4级不良事件[9]。患者生活质量因此得以提高。
3.服用便捷性:BTK抑制剂(如泽布替尼、伊布替尼)为口服药物,无需频繁就医,治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药,极大地减少了治疗对日常生活的干扰。
4.起效快速:BTK抑制剂能够迅速起效,缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状,还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。
如何选择最佳治疗方案?
在面对多种治疗选择时,患者首先要做的是与医生充分沟通,了解每种治疗方案的治疗特点,并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议:
1.全面了解治疗方案:根据自身情况,知晓每种治疗方法的效果和副作用,了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐,遵医嘱按时服药。
2.不要一成不变,也不要完全参考别人:每个患者的病情和身体状况不同,也许同样的治疗方案别的患者效果很好,但是放到自己身上可能就没有效果,如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显,要及时找医生探讨。
3.注重生活质量:治疗的目的不仅仅要考虑延长生命,更要注重生活质量,尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。
4.调节心情,树立治疗信心:无论何种治疗方案,癌症的治疗都是令人害怕的,心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通,获得情感支持,树立信心,坚持用药。
总结
李婆婆在医院就诊后,医生经过详细的询问和检查发现,李婆婆的体重下降幅度轻微,没有盗汗和发热,也没有明显的淋巴结肿大,且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后,医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征,因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯,例如均衡饮食和适量运动,同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化,医生建议她每3个月来医院进行随访,以评估病情进展和调整治疗方案。
“哪怕之后需要药物治疗,也不用担心,在医学的不断进步下,慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化,正在让更多患者重获希望。”
免责申明:本材料仅供医疗卫生专业人士参考,仅作科学信息交流目的,非广告用途,亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。
参考文献:
- 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2022年版) [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
- 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237.
- 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.
- 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.
- 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
- Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
- Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
- Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
- Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.
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