一、预后：

1、大约70%的急性风湿热患者可在2~3个月内恢复，急性期65%左右的患者心脏受累，如不及时合理治疗，70%可发生心脏瓣膜病 。

2、首次发作即累及心脏者预后较差，反复发作并累及心脏伴充血性心力衰竭者预后不良。

二、并发症：

1、心功能不全或充血性心力衰竭：

（1）属于严重心脏炎最常见的并发症，也是急性风湿热死亡的最主要原因。

（2）应针对心功能不全采用利尿、强心处理，可在速尿、双氢克尿塞、安体舒通等利尿剂的基础上加用小剂量洋地黄制剂，以静注西地兰或口服地高辛为宜。

2、心律失常：

、室性或室上性早搏、传导阻滞，多数患者在抗风湿治疗后心律失常能改善，甚至进一步缓解，但部分心动过速或早搏 患者，需加用抗心律失常药如美托洛尔或胺碘酮 等治疗。

3、呼吸道感染：

（1）也是最常见的并发症之一，由于患者有上呼吸道链球菌感染基础，加上激素的应用，支气管炎和肺部炎症极易发生。

（2）应针对具体情况，做痰液检查，及时足量地用抗生素控制预防呼吸道感染。

4、其他：

一、治疗原则：

1、本病主要是抗链球菌感染、抗风湿和支持对症治疗。

2、治疗原则为早期诊断、合理治疗，防止病情进展造成心脏不可逆的病变。

3、治疗目标为清除链球菌感染灶，控制临床症状，使心肌炎、 关节炎 、舞蹈病等风湿热症状迅速缓解；

4、预防链球菌的再次感染和心脏炎的发生，处理各种并发症，提高患者身体素质和生活质量，延长寿命。

二、一般治疗：

1、注意保暖，避免受寒和潮湿。

2、饮食注意营养并容易消化。

3、风湿热活动期卧床休息。

4、病情好转后控制活动量直至症状消失血沉正常。

5、如出现心脏扩大、心包炎、持续性心动过速和明显心电图异常者，在症状消失血沉正常后仍需卧床休息3~4 周。

6、恢复期亦应适当控制活动量。

三、药物治疗：

1、抗生素治疗：

（1）目的是消除链球菌感染，青霉素是 最有效的杀菌剂 。

（2）一般应用普鲁卡因青霉素、长效青霉素（如苯唑西林）。

（3）青霉素过敏的患者，可予口服红霉素。

（4）对红霉素耐药者，可选用其他药物替代，包括克拉维酸盐、新大环内酯类、克林霉素及窄谱头孢菌素类等。

2、抗风湿治疗：

（1）水杨酸制剂：

1）是急性关节炎的首选药物，对风湿热的退热、消除关节炎症和恢复血沉均有较好效果，但对防止心脏瓣膜病变无明显预防作用。

2）常见药物有乙酰水杨酸（如阿司匹林 ）和水杨酸钠。

3）治疗过程中注意逐渐增加剂量，直至获得满意的疗效，症状控制后减少剂量。

3、糖皮质激素：

1）急性风湿热患者出现心脏受累表现时，应及时加用糖皮质激素。激素治疗的起始剂量要足量。

四、舞蹈症的治疗：

1、应避免强光、噪声刺激，在抗风湿治疗基础上，首选丙戊酸控制症状，若无效或病情严重，可选用利培酮，多巴胺受体阻断剂如氟哌啶醇 也 有一定效果。

2、另外，糖皮质激素可有效缓解舞蹈病症状，尤其适用于上述药物无效或不耐受的患者。

3、血浆置换和静脉输注丙种球蛋白也可试用于难治性患者。

五、手术治疗：

1、对有严重慢性心脏瓣膜病，有明显血流动力学改变，同时 伴有心肌缺血 、缺氧、栓塞、晕厥或心力衰竭 患者，则可考虑行瓣膜成形术，以恢复瓣膜的功能，缓解症状，使之度过危险期，或行瓣膜置换术；对有风湿性心脏炎二尖瓣狭窄 患者，可行经皮二尖瓣球囊扩张术（PBMV）。

六、中医治疗：

1、急性风湿热多属热痹，宜祛风清热化湿治疗；

2、慢性风湿热多属寒痹，宜祛风散寒化湿治疗。

3、针刺疗法还可缓解关节症状。

一、诊断依据：

1、典型的风湿热：

（1）临床上多采用修订的Jones诊断标准。

（2） 主要依靠临床表现，辅以实验室 检查确 诊。

  (3)如有前驱的链球菌感染证据。

（ 4） 并 有2项主要表现或1项主要表现加2项次要表现者，则可确诊为风湿热。

（5）需要注意该标准有些情况不能严格遵循，如舞蹈病为唯一临床表现者。

二、主要表现：

1、心脏炎：杂音、心脏增大、心包炎、充血性心力衰竭。

2、多发性关节炎

3、舞蹈症

4、环形红斑

5、皮下结节

三、次要表现：

1、临床表现：既往风湿热病史、关节痛、发热。

2、实验室检查：ESR增快，CRP阳性，白细胞增多，贫血。

3、心电图：P-R间期延长，Q-T间期延长。

4、链球菌感染证据近期患过猩红热 。 咽培养溶血性链球菌阳性。 抗链球菌溶血素O（ASO）增高。

四、不典型或轻症风湿热：

1、对于不典型或轻型病例可从以下几方面进行诊断，以提高确诊率，避免漏诊。

（1）详细询问病史、体格检查，以确定有无主要或次要表现。

（2）如轻症的心脏炎临床上常可仅有头晕、疲乏、心悸、气短等症状，应具体情况具体分析。

（3）特异性免疫指标检查对风湿性心脏炎有重要意义，如A组链球菌菌壁多糖抗体（ASP）和外周血淋巴细胞促凝血活性（PCA）阳性高度提示风湿性心脏炎存在。

（4）超声心动图、心脏核素检查可发现轻症心脏炎，亚临床经过的心脏炎中二尖瓣受累证据仅在超声心动图表现明显。

2、试验性治疗如风湿性关节炎 对阿司匹林 较敏感，可以通过服阿司匹林诊断或排除风湿热。

3、排除性诊断进行判断，应除外类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 、强直性脊柱炎 、结核感染过敏性关节炎 、亚急性感染性心内膜炎、病毒性心肌炎 等。

五、相关检查：

1、体格检查：

（1）有助于初步诊断本病。

（2）通常需要了解病变关节有无红、肿、热、痛和活动受限等表现，了解皮肤有无异常等。

（3）当二尖瓣受累时，可以在二尖瓣炎听诊区听到高调收缩期吹风样杂音或短促低调隆隆样舒张中期杂音。

（4）主动脉瓣炎时在心底部可听到舒张中期柔和吹风样杂音。

六、实验室检查：

1、抗链球菌抗体测定：

（1）包括血清抗链球菌溶血素“O”（ASO）、血清抗链球菌激酶、血清透明质酸酶。

（2）抗链球菌溶血素"O"升高，可以帮助医生对风湿热进行确诊，因为链球菌抗体滴度升高可以证明A族溶血性链球菌感染。

（3）链球菌酶玻片凝集试验可在1h内快速测出结果，因灵敏度高而特异度低，一般作为快速过筛试验。

2、血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP）：

（1）ESR和CRP的特异性也不强，这两项指标被称为炎性因子，往往代表炎症的严重程度，通常用于临床判断疾病的活动性。

（2）如果血沉和C反应蛋白升高，说明疾病处在活动状态，需要积极抗风湿治疗，使用水杨酸或类固醇激素类药物。

3、咽拭子培养：

（1）约有四分之一的风湿热患者会出现咽拭子培养阳性，原因是可能服用了抗生素，或者病原体已经被感染后的潜伏期间宿主的免疫反应消灭。

4、血常规：

（1）用于初步判断患者是否感染及贫血等情况。患者表现为活动期白细胞计数增高伴核左移，轻度贫血，血小板计数正常。

5、其他：

（1）尿液白蛋白（ALB）、免疫球蛋白（IgG）、肌钙蛋白等特异性指标的测定，对提高风湿热的确诊率也有一定的帮助。

七、心电图及影像学检查：

1、对风湿性心脏炎有较大意义。

2、心电图检查有助于发现窦性心动过速、P-R间期延长和各种心律失常 。

3、超声心动图可发现早期、轻症心脏炎以及亚临床型心脏炎，对轻度心包积液较敏感。心肌核素检查（ECT）可检测出轻症及亚临床型心肌炎 。

4、胸部X线可以了解心脏大小和肺部的改变。

5、心内膜活检：

（1）阿孝夫小体（Ascof结节）是风湿热的主要病理特征，但实际上只有约30%的患者体内能检测出阿孝夫小体。

（2）因此，目前不主张使用心内膜活检来确诊风湿性心肌炎。

八、鉴别诊断：

1、类风湿关节炎：

（1）表现为慢性持续性多关节炎对称性关节炎，小关节受累为主，伴晨僵，RF和（或）抗CCP抗体滴度升高，可出现骨侵蚀和关节畸形。

2、反应性关节炎：

（1）有肠道或泌尿道感染史，以下肢大关节炎症为主，伴肌腱端炎、腰痛，HLA-B27可阳性，但无前驱链球菌感染依据。

3、结核感染过敏性关节炎：

（1）可有结核感染史，结核菌素试验或γ干扰素释放试验阳性，非甾体抗炎药疗效不佳，抗结核治疗有效。根据以上不同即可鉴别。

4、急性感染性心内膜炎：

（1）两者都可以有心瓣膜损害、四肢酸痛、发热等症状，主要区别点是感染性心内膜炎。

（2）多发生在原有心瓣膜病变的成人，有原因不明的持续性发热、进行性贫血、脾脏肿大、杵状指、栓塞现象及血培养阳性，

（3）而风湿热患者多为儿童或年轻者，且无以上表现。

（4）另外，急性感染性心内膜炎患者心脏彩超可发现心瓣膜赘生物。

5、病毒性心脏炎：

一、风湿热症状要点：

1、风湿热主要表现为游走性多发性关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑和舞蹈病，它们可单独或同时出现。

2、环形红斑和皮下结节通常发生在已有关节炎、舞蹈病或心脏炎的患者。

3、在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等咽炎或扁桃体炎的前驱症状。

二、典型症状：

1、前驱症状：

（1）在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有咽炎或扁桃体炎等上呼吸道链球菌感染的表现，如发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等症状，经治疗后症状消失，直至发病前持续数周，可无任何不适。

（2）有些患者由于上呼吸道链球菌感染症状甚微，以至无明显前驱症状。也有患者由于症状轻微而遗忘此前驱症状的病史，故临床上仅有1/3~1/2风湿热患者能主诉近期上呼吸道感染的病史。

2、关节炎：

（1）常为首发症状，表现为游走性、多发性。主要累及膝、踝、肘、腕、肩等关节，局部可有红、肿、灼热，疼痛和压痛，有时有渗出，但无化脓。

（2）轻型患者可仅累及单个关节或少数关节，偶可出现髋、指、下颌、胸锁、胸肋关节炎。

（3）关节炎症一般在2周内消失，多不超过1个月，水杨酸制剂通常可在24~48小时缓解症状。

（4）炎症缓解后关节功能可完全恢复，不遗留畸形或关节破坏，但可反复发作。

3、心脏炎：

（1）心脏炎为风湿热最重要的病变，包括心肌炎、心内膜炎 、心包炎 或全心炎，可单独出现，也可与风湿热其他症状同时出现。

（2）患者常有运动后心悸、气短、心前区不适等，严重时可出现充血性心力衰竭。

4、环形红斑：

（1）多见于风湿热后期，分布于四肢近端和躯干，数小时或1~2天内消退，可反复出现甚至持续数月。

5、皮下结节：

（1）为稍硬无痛小结节，位于关节伸侧的皮下组织，尤其肘、膝、腕、枕或胸腰椎棘突处，与皮肤无粘连，表面皮肤无红肿炎性改变，常与心脏炎同时出现。

6、舞蹈病：

（1）多发生于4~7岁儿童，因锥体外系受累所致，表现为无目的、不自主的面部、躯干或肢体动作，肌肉软弱无力和情绪不稳定，面部可表现为挤眉眨眼、摇头转颈、努嘴伸舌，肢体表现为伸直和屈曲、内收和外展、旋前和旋后等无节律的交替动作，激动兴奋时加重，睡眠时消失。

三、伴随症状：

1、几乎所有风湿热的患者活动期都会有多汗，一般2周体温可正常，少数可持续低热3~4周。

2、鼻出血、淤斑、腹痛也不少见，腹痛可能为肠系膜血管炎所致。

3、肾脏受损时可出现血尿和蛋白尿。

当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。

这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。

正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。

注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。

参考来源：

1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.

2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.