试管婴儿助孕治疗妊娠后，一般需要相当长时间的黄体支持治疗，由于黄体酮针剂会导致注射部位出现疼痛、刺激、硬结、红肿等症状，阴道使黄体酮使用方便、无痛苦、不良反应少，在一些国家已成为辅助生殖助孕治疗黄体支持的首选用药方式。

今天说一说雪诺同（黄体酮阴道缓释凝胶）的用法和常见问答。

1.雪诺同与黄体酮针剂效果是否一样

两种药物都能支持提供足够的黄体酮药效，不同方式在于给药途径不同。在辅助生殖技术助孕治疗黄体支持中，黄体酮经阴道给药途径是目前唯一可替代肌肉注射的用药途径。

2.使用黄体酮阴道缓释凝胶后需要平卧吗？

不需要。黄体酮阴道缓释凝胶所使用的凝胶可粘附于阴道壁。使用 5 分钟后就可自由活动无需卧床。事实上，在清晨于工作之前就可使用黄体酮阴道缓释凝胶，而不用担心药品漏出。

3.黄体酮阴道缓释凝胶是早上还是晚上给药好？

黄体酮阴道缓释凝胶每日一次给药，早上或晚上均可。一旦开始，给药应坚持 24 小时左右一次。有观点认为早上用药效果更好，因为白天活动量较大，体温较高，有利于药物局部分布吸收，减少阴道凝胶积聚。

4.使用后发现阴道有少量白色膏状物流出，会影响药品效果吗？

不会，黄体酮阴道缓释凝胶的有效成分为天然黄体酮，与人体孕酮结构安全一致，它是以微粒化状态分布在凝胶这个缓慢释放系统中起作用的，凝胶通过氢键与阴道上皮坳合，但不被吸收。一般在 3-5 天左右凝胶会随脱落的阴道上皮、阴道分泌物一起排出体外。

5.使用黄体酮阴道缓释凝胶时可以性生活吗？

不建议。黄体酮阴道缓释凝胶药品本身并不影响性生活。但所有 IVF 周期的患者及早孕期（3 个月内）的女性在此期间均不建议有性生活。

6.黄体酮阴道缓释凝胶有与其他阴道给药的药物一起使用吗？

不建议，如果要使用其他阴道药物，应与黄体酮阴道缓释凝胶间隔 6 小时以上。

7.如果凝胶积聚在阴道内会影响效果吗？

凝胶积聚在阴道内不会影响效果。正常情况下，黄体酮阴道缓释凝胶可长时间黏附于阴道壁（3-5 天）保证了药物的吸收。由于阴道有自净功能，活动时，凝胶会随阴道上皮细胞代谢而排出体外，如感到不适可简单冲洗外阴或咨询处方医生。

8.使用雪诺同是否会引起阴道出血？

自然妊娠女性也可能出现不明原因阴道出血，其中大部分人可正常分娩。目前研究表明，阴道使用黄体酮较肌肉注射黄体酮在黄体期阴道出血发生率高，但不影响 IVF 的妊娠结局。移植后使用雪诺同后发现阴道少量出血不必惊慌，建议继续用药至移植后 14 天抽血明确是否妊娠，如果出血量大或伴随腹痛等则需要咨询医生是否继续用药。

在临床上女性患者体内缺少黄体酮对身体会有很大的影响，对未怀孕女性患者的影响主要是可能会导致月经紊乱，而对于怀孕的女性患者缺少黄体酮可能会导致先兆流产，平时的食补对于补充黄体酮有很好的作用，而缺黄体酮的患者吃什么食物比较好？大致有以下几个方面。

第一，多吃一些豆制品，豆制品当中含有雌激素，对于缺少黄体酮的女性患者比较合适，豆制品的种类包括豆腐、豆泡、干豆腐、豆浆、豆腐脑以及其他豆制品。同时也可以吃核桃，核桃当中含有大豆异黄酮类，可以适当的补充人体的孕酮，尤其是对于怀孕的女性患者比较有利，可以促进胎儿的健康发育。

第二，多吃一些富含有维生素 E 的食物，这些食物也可以促进性激素的分泌，比如我们平时日常生活中比较常见的花生、玉米、葵花子、鸡蛋、精瘦肉、牛奶、鱼类等，这些食物都含有丰富的维生素 E，平时经常吃这些食物对于黄体酮的缺乏有一定的补充作用而起到较好的效果。

第三，只要营养均衡，避免吃过于辛辣刺激性的食以及油腻的食品，保持健康的饮食是可以起到辅助作用的，但是对于怀孕的女性缺少黄体酮比较严重，在检查过程中孕酮特别低，不可以单单靠饮食治疗，需要去医院咨询医生给予相应的口服药物或者皮下注射黄体酮，口服的药物包括黄体酮胶丸、地屈孕酮片等。

在临床上打黄体酮针实际上就是孕激素针剂，主要是用于女性患者调理月经周期以及孕妇保胎治疗，对于月经不调的患者有很好的疗效，可以促使月经来潮，同时对于习惯性流产伴孕酮偏低或先兆流产的患者有很好的疗效，但是黄体酮针为油性的注射液，相对来说注射到人体之后吸收比较缓慢，因此在打黄体酮针时常常会出现硬结，患者比较恐惧，今天我们就来讲一讲这个问题的应对措施。

 

第一，打完黄体酮针之后，注射的部位出现硬结一般可以自行吸收，尽量不要揉，轻柔也不可以。但是可以进行热敷促进硬块的软化或者应用硫酸镁湿敷液缓解硬块，如果注射的部位出现硬结伴有红肿热痛，压痛比较明显，考虑可能是针孔感染所导致的，更不可以揉，局部可以使用雷夫诺尔湿敷，也可以选择中成药鱼石脂软膏湿敷，同时口服抗生素进行治疗症状会得到缓解。

 

第二，打黄体酮针出现硬结，往往是因为操作不当所导致的，建议应用正确的方法注射，可以在患者的左右侧臀部交替进行注射，甚至可以在患者的左右上臂肌肉注射黄体酮，这样做的目的就是避免在一个地方反复注射引起硬结或者感染，在注射黄体酮期间也应该清淡饮食，避免吃过于辛辣刺激性的食以及寒凉生冷油腻的食品，保持一个良好的心态积极的进行治疗。

在临床上黄体酮属于孕激素，服用黄体酮之后个别患者会出现一些不良的反应，其中头晕、想睡觉就是不良反应之一，甚至有的患者会出现偏头痛、便秘等情况，也有的女性患者在服用之后会出现情绪波动性大，烦躁易怒，焦虑紧张等情况，而对于吃黄体酮之后出现这些不良反应具体应该怎么办呢？大致有以下几个方面。

第一，这种情况需不需要停用黄体酮，要根据具体的情况具体分析，也要观察黄体酮治疗哪种疾病，如果利用黄体酮保胎治疗，口服黄体酮之后出现了严重的不良反应，也就是头晕、想睡觉非常严重，已经影响到正常的生活，这时需要到医院进行详细的检查，主要是孕酮等激素的检查，可根据情况停用黄体酮，改用其他的孕激素，比如临床上比较常用地区孕酮或肌肉注射黄体酮减少不良反应，提高患者的舒适感。

第二，如果是利用黄体酮增长女性患者子宫内膜厚度，起到调整月经目的是不建议停止用药的，当然也可以改用其他药物进行治疗，比如常用的地屈孕酮片，可以按照说明书服用，大约口服 5 到 7 天左右可以达到催经的效果。虽然服用黄体酮之后会有一些不良的反应，但是大部分患者经过一段时间可以耐受，一般对身体不会有什么太大的影响，只是人体的舒适度较差而已，建议患者尽量克服，实在不能忍受再考虑停药，必须在医生的指导下选择合适自己的方案，切勿盲目的自行随意停用或大量应用此种药物。

        黄体酮（天然孕激素）

        黄体酮作用于子宫内膜，能促进雌激素所引起的增殖期转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎获得营养提供有利条件并维持妊娠。

        黄体酮口服后经肠道粘膜和肝脏灭活，迅速破坏，口服无效。随着孕激素制药工艺的改进，目前应用较为广泛的微粒化黄体酮，微粒化黄体酮可口服，但生物利用度很低。黄体酮于1999年被FDA批准为B类药，黄体酮类药物似乎并不增加子代出生出现缺陷的风险。

        目前，临床常用的黄体酮给药途径主要分：口服、肌肉注射、局部应用（阴道用药）。

        黄体酮软胶囊既可以口服也可以阴道给药，但由于其肝脏首过效应使得口服给药在人体的生物利用度很低，临床大多选择阴道放药。大多数学者认为肌肉注射的黄体酮治疗效果优于阴道给药，但其实黄体酮阴道给药与肌肉注射两种给药途径，可以达到一样的治疗效果。

我们大家都知道，怀孕是一件十分美好的事情。怀孕意味着一个新生命的诞生。但是在怀孕初期，我们广大的孕期妈妈们要注意调理好自己的身体，避免产生一些影响胎儿发育的情况。比如说，一些孕妇在怀孕初期雌激素分泌不够，于是就需要去打黄体酮来增加激素，这对于胎儿也是有一定影响的。所以说，学习一些关于怀孕的知识是十分必要的。

 

众所周知的是，黄体酮的一般作用就是用来调理月经的，当然也可以在怀孕初期用来调理孕激素的平衡稳定。我们大家都知道，怀孕初期孕妇可能会产生各种各样的问题，比如说头晕，恶心等等。这些都是比较平常的症状，通过后期的慢慢调理完全是可以恢复的，但是在怀孕期间，孕激素的水平情况是一定要格外注意的。因为这往往关系这胎儿的发育情况。如果发现自己的孕激素过低，完全可以通过大黄体酮来调理。那么，到底什么叫做黄体酮呢?在怀孕初期打了黄体酮会不会对胎儿有影响呢?那打了黄体酮以后怎么样去调理身体呢?接下来，就我就来给大家略略介绍一下关于怀孕初期黄体酮的情况。

首先，我们要弄清楚黄体酮到底是什么?它主要是拿来做什么的呢?黄体酮，在医学上又称孕酮激素，黄体激素，它是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。黄体酮可以保护女性的子宫内膜，所以在女性怀孕期间，打黄体酮可以给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障，而且能够对子宫起到一定的镇定作用。所以说，在怀孕初期打黄体酮对胎儿是没有消极影响的，相反，它可以给孕妇的身体提供足够的孕激素来平衡稳定胎儿的发育成长。如果在医院检查发现自己的身体缺少孕激素，或者孕激素水平过低，那么就可以在医生的遵嘱下打黄体酮，这对于维持和稳定胎儿后期的发育是十分有帮助的。

 

那么，打了黄体酮以后又要怎么样去调理身呢?

1，补充营养高的食品,保持营养均衡。

2，适当活动增强体质，不宜剧烈运动。

3，保持心情舒畅。

总之，在怀孕初期打黄体酮对胎儿是不会有消极影响的。孕妇也不需要过于担心黄体酮的副作用对胎儿后期发育的影响，在打黄体酮之前可以先做一个过敏反应的测试预防发生不良应。一般来说，在怀孕初期打了黄体酮以后需要及时补充营养，保持营养均衡。同时要注意休息，保证充足的睡眠。希望以上回答对大家有所帮助。

作者 | 吴春香

文章首发于 |  蒲荷孕育公众号

 

进行试管婴儿的患者在取卵或胚胎移植之后，需要使用孕激素进行黄体支持，黄体支持的药物和剂型很多，有肌注的、阴道用和口服的黄体酮，能不能全部使用口服的黄体酮呢？

 

试管婴儿全给黄体酮口服行不行？

 

试管婴儿过程中，准妈妈们的黄体功能常常是不好的，以下是可能的原因：

 

 

1. 在试管婴儿促排卵过程中，为了防止卵子自行排出，需要使用药物来抑制垂体的功能，但这些药物会引起促黄体生成素的水平下降，导致黄体发育不良、功能不全，从而孕酮水平下降。

 

2. 超生理剂量的雌激素和孕激素，直接抑制了促黄体生成素的释放，导致黄体发育不良，黄体过早退化。

 

3. 取卵过程中，取出卵子的同时丢失了大量的颗粒细胞，使黄体的有效组成成分减少，而导致黄体功能不全。

 

4. 对于接受冻融胚胎移植的女性，如果采用激素降调和替代周期，没有或较差的卵泡生长和黄体形成，必须依赖于外源性补充的黄体酮来维持胚胎着床、发育。

 

 

补充黄体酮的的药物有哪些呢？ 准妈妈们该怎样选择的呢？

 

黄体酮是维持妊娠所必需的天然孕激素，其主要生理作用是使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜，为受精卵着床及其后的胚胎发育做好准备。黄体酮另外一个重要作用是降低子宫平滑肌兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，从而有利于胚胎、胎儿生长发育。

 

临床上常用的黄体酮制剂按原料来源可分为天然和人工合成两种，按给药途径来分可分为肌肉注射、经阴道给药和口服三种。用于试管婴儿黄体支持的药物仅限于天然型制剂，目前越来越趋向于高效、舒适、方便的口服和阴道用药，全部口服的黄体支持方案也在临床实验之中。

 

1 注射用黄体酮制剂

 

黄体酮注射液是最古老和传统的制剂，主要成分为天然黄体酮，性状为无色或淡黄色的油状液体。曾经是唯一的用于黄体支持的药物。优点是价格便宜，疗效确定。但由于是油剂，可造成注射部位红肿、硬结；多次注射后容易导致吸收不良，形成包块，个别患者甚至会在注射后2个月左右出现无菌性皮肌炎等等，给患者身心带来巨大的痛苦。另外每日注射需在医院进行，很不方便。目前我们中心已经基本淘汰了这种比较“野蛮”的保胎方案。

 

2 阴道用黄体酮制剂

 

阴道用黄体酮制剂是目前可替代肌肉注射黄体酮的药物。剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊，经阴道途径给予黄体酮后，阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体，子宫局部孕酮浓度高，阴道途径给予黄体酮后 1小时，子宫内膜和肌层开始出现黄体酮，4～5 小时后，黄体酮广泛分布于子宫内膜和肌层，并达到稳定浓度。经阴道途径给予黄体酮，由于靶向作用于子宫，子宫局部孕酮浓度高，可减少全身的不良反应。

 

与肌肉注射黄体酮比较，两者疗效相似，但阴道用黄体酮制剂使用方便，无痛苦，不良反应少，在一些国家已成为试管婴儿黄体支持的首选方式。阴道黄体酮在黄体期阴道出血发生率略高，但不影响试管婴儿的妊娠结局。但如果阴道出血较多，阴道制剂就不方便使用了。

 

另外阴道用黄体酮制剂价格较高，有的患者可能带来阴道瘙痒，药物残渣不吸收积留、阴道分泌物增多等副反应，同样也可降低患者的耐受性。

 

3 口服黄体酮制剂

 

口服黄体酮的优点显而易见：用药方便。然而口服黄体酮也有一定的局限性，首先药物经过消化道的吸收，会经过肝脏代谢，即肝脏首过效应，有效成分会经肝脏代谢分解，生物利用度偏低。另外对于早孕期消化道反应比较严重，肝功能不好的患者应用口服黄体酮要比较慎重，主要考虑到黄体酮吸收和对肝功能的影响。目前主要有微粒化黄体酮，和地屈孕酮两种口服制剂。

 

我们中心目前使用口服黄体酮的主要是以下2种：

 

1 地屈孕酮

 

商品名达芙通，是天然孕酮的反式结构，与内源性孕激素相似。口服后吸收迅速，利用率较天然孕酮明显增高。单独口服地屈孕酮行黄体支持能够达到与黄体酮针剂的相同疗效。同时口服用药方便、患者满意度高。但是外周血药物水平检测困难。因此不用血孕酮检测来验证用药剂量是否足够；另外地屈孕酮的抗流产免疫调节机制在动物实验中已得到证实。临床也多有地屈孕酮用于复发性流产的报道。

 

目前刚刚进行的国际多中心研究，试管婴儿取卵周期胚胎移植，口服30mg/天地屈孕酮，初步结果提示，妊娠结局并没有影响，流产率也未增加，预示未来有可能对大多数妇女来说，全部口服黄体酮黄体支持或保胎，是完全可能的。

 

2 黄体酮软胶囊

 

商品名安琪坦，为黄体酮的微粒化制剂，可以经阴道粘膜吸收，口服和阴道用两种给药方式都行，应用灵活方便是其优点。口服用药最好远离进餐时间，或晚上睡前服用；阴道用药应把药物塞到阴道深处。口服用药后偶有困倦，嗜睡头晕的感觉。

 

总结：

 

药物剂型及用药途径的多样化为准妈妈们提供了更多的选择空间，可以根据对用药途径的要求及费用的考虑进行选择。

 

在临床中，医生会根据个人的情况选用黄体支持的方案，单用一种剂型的黄体酮有时，有的医生和患者感觉比较“单一”，担心剂量不足，使用两种剂型的黄体酮似乎比较放心。选择“不求人”的口服和阴道用药方式是一种趋势。

 

目前各种黄体支持的方案和制剂，还没有证据证实哪一种更具有优势。当然，各种剂型或种类的黄体酮是可以调整的，口服用药时，如对一种药物出现不良反应，可以换另一种药物；出现妊娠反应，呕吐较重时，可选择阴道用药或注射；有胃肠道疾病时，可直接选用阴道用药。但是药物的选择或更换请在医生指导下进行。

 

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月经期正好有事情，怕影响，想推迟月经周期，怎么办呢？

在临床上如果口服黄体酮胶丸，推迟月经，一天吃一次，一次吃两粒，一直吃到推迟月经的时间为止。如果是肌肉注射黄体酮，建议每天肌肉注射一次，一次 20mg，也是一直肌肉注射到推迟月经的时间为止。另外，如果是口服安宫黄体酮推迟月经，临床上建议每天吃 8mg-10mg，一直吃到需要推迟的月经时间为止。停药以后一般 3-7 天，就会出现撤退性出血，相当于来月经。由于是用黄体酮推迟的月经，子宫内膜会异常增厚，在来月经的时候，月经量会多一些，所以不用紧张。

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
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【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。