【治疗】目的是控制急性发作，黏膜愈合，维持缓解，减少复发，防治并发症。

（一）控制炎症反应

1．5-氨基水杨酸（5-ASA）　5-ASA几乎不被吸收，可抑制肠黏膜的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠道炎症有显著的抗炎作用。剂量为4g/d，分4次口服。由于5-ASA在胃酸内多被分解失效，因此常通过下述给药系统进入肠道，发挥其药理作用。（1）柳氮磺毗P（SASP）：5-ASA通过偶氮键连接于磺胺吡啶，使之能通过胃，进入肠道。在结肠，SASP的偶氮键被细菌打断，5-ASA得以释放，发挥其抗炎作用，是治疗轻、中度或经糖皮质激素治疗已有缓解的重度UC常用药物。该药价格便宜。不良反应分为两类，一类是剂量相关的不良反应如恶心、呕吐、食欲减退、头痛、可逆性男性不育等，餐后服药可减轻消化道反应。另一类不良反应属于过敏，有皮疹、粒细胞减少、自身免疫性溶血、再生障碍性贫血等，因此服药期间应定期复查血象，一旦出现此类不良反应，应改用其他药物。（2）奥沙拉嗪：通过偶氮键连接2分子5-ASA，在胃及小肠中不被吸收也不被分解，到达结肠后，其偶氮键在细菌作用下断裂，分解为2分子5-ASA并作用于结肠炎症黏膜，疗效与SASP相仿，但降低了不良反应率。缺点是价格昂贵，适宜于对SASP不能耐受者。（3）美沙拉4嗪：由乙基纤维素包裹5-ASA，其pH依赖释放的微丸颗粒通过幽门进入小肠，在肠道碱性环境下释放出5-ASA。5-ASA的灌肠剂适用于病变局限在直肠及乙状结肠者，栓剂适用于病变局限在直肠者。

2．糖皮质激素　对急性发作期有较好疗效。可用于对5-ASA疗效不佳的轻、中度患者，特别适用于重度的患者。一般予口服泼尼松0.75～1 mg/kg，口服最大剂量一般为60mg/d；重症患者先予大剂量静脉滴注，如氢化可的松300mg/d和甲泼尼龙48mg/d，7～10天后改为口服泼尼松60mg/d。病情缓解后初期以每1～2周减少5mg，至20mg后需适当延长减药时间至停药。减量期间加用5-ASA逐渐接替激素治疗。病变局限在直肠乙状结肠患者，可用琥珀酸钠氢化可的松（不能用氢化可的松醇溶制剂）100mg或地塞米松5mg加生理盐水100ml作保留灌肠，每晚1次。病变局限于直肠者也可用布地奈德泡沫灌肠剂2mg保留灌肠，每晚1次，该药是以局部作用为主的糖皮质激素，故全身不良反应较少。

3．免疫抑制剂　硫唑唑嘌呤或巯嘌呤可试用于对激素治疗效果不佳或对激素依赖的慢性持续型病例，加用这类药物后可逐渐减少激素用量甚至停用，使用方法及注意事项详见本章第二节。对严重UC急性发作，静脉用糖皮质激素治疗无效时，可应用环抱素2～4mg/（kg·d）静脉滴注，大部分患者可取得暂时缓解而避免急症手术。本病缓解期控制炎症主要以5-ASA作维持治疗，如患者活动期缓解是由硫唑嘌呤或巯嘌呤所诱导，则仍用相同剂量该类药维持。维持治疗的疗程尚无一致意见，但一般认为至少要维持4年。

（二）对症治疗及时纠正水、电解质平衡紊乱；贫血者可输血；低蛋白血症者应补充白蛋白。病情严重应禁食，并予完全胃肠外营养治疗。对腹痛、腹泻的对症治疗，要权衡利弊，使用抗胆碱能药物或止泻药如地芬诺酯（苯乙哌啶）或洛哌丁胺宜慎重，在重症患者应禁用，因有诱发中毒性巨结肠的危险。抗生素治疗对一般病例并无指征。但对重症有继发感染者，应积极抗菌治疗，给予广谱抗生素，静脉给药，合用甲硝唑对厌氧菌感染有效。

（三）患者教育1．活动期患者应有充分休息，调节好情绪，避免心理压力过大。2．急性活动期可给予流质或半流饮食，病情好转后改为富营养、易消化的少渣饮食，调味不宜过于辛辣。注重饮食卫生，避免肠道感染性疾病。不宜长期饮酒。3．按医嘱服药及定期医疗随访，不要擅自停药。反复病情活动者，应有终生服药的心理准备。

（四）手术治疗紧急手术指征为：并发大出血、肠穿孔及合并中毒性巨结肠经积极内科治疗无效且伴严重毒血症状者。择期手术指征：①并发结肠癌变；②内科治疗效果不理想而严重影响生活质量，或虽然用糖皮质激素可控制病情但糖皮质激素不良反应太大不能耐受者。一般采用全结肠切除加回肠肛门小袋吻合术。

【预后】本病呈慢性过程，大部分患者反复发作，轻度及长期缓解者预后较好。急性暴发型、有并发症及年龄超过60岁者预后不良，但近年由于治疗水平提高，病死率已明显下降。慢性持续活动或反复发作频繁，预后较差，但如能合理选择手术治疗，亦可望恢复。病程漫长者癌变危险性增加，应注意随访，推荐对病程8～10年以上的广泛性或全结肠炎和病程30～40年以上的左半结肠炎、直肠乙状结肠炎患者，应行监测性结肠镜检查，每2年1次。

（四）临床分型按其病程、程度、范围及病期进行综合分型：1．临床类型　①初发型：指无既往史的首次发作；②慢性复发型：临床上最多见，发作期与缓解期交替；③慢性持续型：症状持续，间以症状加重的急性发作；④急性型：急性起病，病情严重，全身毒血症状明显，可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、败血症等并发症。上述各型可相互转化。2．临床严重程度　轻度：腹泻＜4次／日，便血轻或无，无发热，贫血无或轻，血沉正常。重度：腹泻＞6次／日，有明显黏液脓血便，体温＞37.5℃、脉搏＞90次／分，血红蛋白＜100g/L，血沉＞30mm/h。中度：介于轻度与重度之间。3．病变范围　可分为直肠炎、左半结肠炎（结肠脾曲以远）、全结肠炎（病变扩展至结肠脾曲以近或全结肠）。4．病情分期　分为活动期和缓解期，很多患者在缓解期可因饮食失调、劳累、精神刺激、感染等加重症状，使疾病转为活动期。

【并发症】

（一）中毒性巨结肠（toxic megacolon）约5％的重症UC患者可出现中毒性巨结肠，此时结肠病变广泛而严重，累及肌层与肠肌神经丛，肠壁张力减退，结肠蠕动消失，肠内容物与气体大量积聚，致急性结肠扩张，一般以横结肠为最严重。常因低钾、钡剂灌肠、使用抗胆碱能药物或阿片类制剂而诱发。临床表现为病情急剧恶化，毒血症明显，有脱水与电解质平衡紊乱，出现肠型、腹部压痛，肠鸣音消失。血白细胞显著升高。X线腹部平片可见结肠扩大，结肠袋形消失。本并发症易引起急性肠穿孔，预后差。

（二）直肠结肠癌变多见于广泛性结肠炎、幼年起病而病程漫长者，病程＞20年的患者发生结肠癌风险较正常人增高10～15倍。

（三）其他并发症结肠大出血发生率约3％；肠穿孔多与中毒性巨结肠有关；肠梗阻少见，发生率远低于CD。

【实验室和其他检查】

（一）血液血红蛋白降低反映贫血；白细胞数增加、血沉加快及C-反应蛋白增高均提示UC进入活动期。

（二）粪便肉眼观常有黏液脓血，显微镜检见红细胞和脓细胞，急性发作期可见巨噬细胞。应注意通过粪便病原学检查，排除感染性结肠炎。

（三）自身抗体外周血中性粒细胞胞质抗体（p-ANCA）和酿酒酵母抗体（ASCA）可能分别为UC和CD的相对特异性抗体，如能检出，有助于UC和CD的诊断和鉴别诊断。

（四）结肠镜是本病诊断与鉴别诊断的最重要手段之尸，检查时，应尽可能观察全结肠及末段回肠，确定病变范围，必要时取活检。UC病变呈连续性、弥漫性分布，从直肠开始逆行向近端扩展，内镜下所见黏膜改变有：①膜血管纹理模糊、紊乱或消失、充血、水肿、易脆、出血及脓性分泌物附着；②病变明显处见弥漫性糜烂和多发性浅溃疡；③慢性病变常见黏膜粗糙、呈细颗粒状，炎性息肉及桥状黏膜，在反复溃疡愈合、瘢痕形成过程中，结肠变形缩短、结肠袋变浅、变钝或消失。

（五）X线钡剂灌肠主要X线征有：①膜粗乱和（或）颗粒样改变；②多发性浅溃疡，表现为管壁边缘毛糙呈毛刺状或锯齿状以及见小龛影，亦可有炎症性息肉而表现为多个小的圆或卵圆形充盈缺损；③肠管缩短，结肠袋消失，肠壁变硬，可呈铅管状。结肠镜检查比X线钡剂灌肠检查准确，有条件宜作结肠镜全结肠检查，检查有困难时辅以钡剂灌肠检查。重型或暴发型病例不宜做钡剂灌肠检查，以免加重病情或诱发中毒性巨结肠。

本病可发生在任何年龄，多见于20～40岁，亦可见于儿童或老年。男女发病率无明显差别。我国UC近年患病率明显增加，虽然患者病情多较欧美国家的轻，但重症也较常见。

【病理】病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层，呈连续性弥漫性分布。病变多自直肠开始，逆行向近段发展，可累及全结肠甚至末段回肠。活动期时结肠固有膜内弥漫性淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等细胞浸润，黏膜糜烂、溃疡及隐窝炎、隐窝脓肿。慢性期时隐窝结构紊乱、腺体萎缩变形、排列紊乱、数目减少，杯状细胞减少，出现潘氏细胞化生及炎性息肉。由于结肠病变一般限于黏膜与黏膜下层，很少深入肌层，所以并发结肠穿孔、瘘管或周围脓肿少见。少数重症患者病变累及结肠壁全层，可发生中毒性巨结肠。此时，肠壁重度充血、肠腔膨大、肠壁变薄，溃疡累及肌层至浆膜层，可致急性穿孔。病程＞20年的患者发生结肠癌风险较正常人增高10～15倍。

【临床表现】反复发作的腹泻、黏液脓血便及腹痛是UC的主要临床症状。起病多为亚急性，少数急性起病。病程呈慢性经过，发作与缓解交替，少数症状持续并逐渐加重。病情轻重与病变范围、临床分型及病期等有关。

（一）消化系统表现1．腹泻和黏液脓血便　见于绝大多数患者。腹泻主要与炎症导致大肠黏膜对水、钠吸收障碍以及结肠运动功能失常有关；黏液脓血便是本病活动期的重要表现，系黏膜炎性渗出、糜烂及溃疡所致。大便次数及便血的程度与病情轻重有关，轻者排便2～4次／日，便血轻或无；重者＞10次／日，脓血显见，甚至大量便血。粪质多数为糊状，重症可呈稀水样大便。病变限于直肠或累及乙状结肠的患者，除可有便频、便血外，偶尔表现为便秘，这是病变引起直肠排空功能障碍所致。

2．腹痛　多有轻至中度腹痛，为左下腹或下腹阵痛，亦可累及全腹。常有里急后重，便后腹痛缓解。轻者可无腹痛或仅有腹部不适。重者如并发中毒性巨结肠或炎症波及腹膜，可有持续剧烈腹痛。

3．其他症状　可有腹胀、食欲不振、恶心、呕吐等。

4．体征　轻、中型患者仅有左下腹轻压痛，有时可触及痉挛的降结肠或乙状结肠。重型和暴发型患者常有明显压痛甚至肠型。若出现腹肌紧张、反跳痛、肠鸣音减弱等体征，应注意中毒性巨结肠、肠穿孔等并发症。

（二）全身反应1．发热　一般出现在中、重型患者的活动期，呈低至中度，高热多提示有严重感染、并发症或病情急性进展。2．营养不良　衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水与电解质平衡紊乱等多出现在重症或病情持续活动者。

（三）肠外表现包括外周关节炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、巩膜外层炎、前葡萄膜炎、口腔复发性溃疡等，这些肠外表现在结肠炎控制或结肠切除后可以缓解或恢复；骶髂关节炎、强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎及少见的淀粉样变性、急性发热性嗜中性皮肤病等，可与UC共存，但与UC本身的病情变化无关。

大便常规可以检查出部分肠道疾病，但是，在大多数情况下，大便常规检查都是正常的，即使有肠道疾病，比如说慢性的肠炎。慢性肠炎如果不合并急性发作，不合并感染，此时大便常规检查是正常，只有消化道出血量达到一定的程度，此时大便常规可以发现红细胞和白细胞的情况。

如果说大便里面发现了大量的红细胞，就有可能是消化道出血的情况，往往是靠下的情况。而大便里发现大量的白细胞，这个说明有细菌感染的情况，往往见于下消化道的细菌感染，也就是我们经常说的感染性腹泻。如果大便常规发现真菌或者是寄生虫，就说明是真菌和寄生虫感染的情况，此时，就要进行相应的治疗。

溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。病程漫长，常反复发作。

        溃疡性结肠炎的最初表现可有许多形式。血性腹泻是最常见的早期症状。其他症状依次有腹痛、便血、体重减轻、里急后重、呕吐等。偶尔主要表现为关节炎、虹膜睫状体炎、肝功能障碍和皮肤病变。发热则相对是一个不常见的征象，在大多数病人中本病表现为慢性、低恶性，在少数病人（约占15%）中呈急性、灾难性暴发的过程。这些病人表现为频繁血性粪便，可多达30次/天，和高热、腹痛。

       溃疡性结肠炎并没有最佳的治疗方法，也没有一种方法可以针对所有人，因为溃疡性结肠炎是一个慢性的肠道溃疡疾病，根据病变范围、病变严重程度，或者有没有结肠以外部位的临床表现，治疗方案不一样，所以是个体化的治疗，可能适合的就是最好的。

       溃疡性结肠炎，是一种顽固难治性疾病。病因尚未完全明了，其发病可能与免疫、遗传、感染、食物过敏、神经精神等因素有关.目前较好的治疗方法，采用中医辩证，控制炎症，解痉止痛，调节肠动力，保护肠粘膜，改善肠道内环境，增强免疫功能，促使溃疡修复等。

肠炎是临床上比较常见的消化系统疾病。肠炎可分为急性肠炎和慢性肠炎两种情况。中医理论中，肠炎称之为泄泻，也分为爆泄和久泻两种情况。

对于肠炎的治疗中药主要有两个方面：

• 中成药的选择：临床上常选用的中成药，包括补脾益肠丸、肠炎宁片、固肠止泻丸，以及肠胃宁片、藿香正气丸、四神丸、乌梅丸、枳实导滞丸、保和丸等等，对于肠炎的治疗都是有较好的疗效。
• 选择中草药进行煎煮的方式：临床上常选用热肠止泻的药物，比如乌梅、赤石脂、肉豆蔻、石榴皮、罂粟壳、五倍子、补骨脂等等。将这些药物进行配伍，然后煎煮。早晚饭后口服一个，疗程为半个月。对于肠炎的治疗有较好的疗效，临床上广泛的应用。

温馨提示：以上方案仅供参考，具体使用情况请按药品说明或到正规医院按医嘱用药。

从中医角度讲，溃疡性结肠炎，一般可以分为湿热蕴结型、肝郁脾虚型、气滞血瘀型三种证型。

对于湿热蕴结型的溃疡性结肠炎的患者，咱们中药调理以清理湿热为治疗法则，方子可以用龙胆泻肝汤加减，中药包括：龙胆草，炒枳实，柴胡，郁金，通草，淡竹叶，薏苡仁，黄芩，炙甘草，黄连，生姜，白头翁等药一块应用。

对于肝郁脾虚型的溃疡性结肠炎的患者，咱们中药调理以疏肝健脾为治疗法则，方子可以用柴胡疏肝散加减，中药包括：柴胡，枳壳，白芍，川芎，通草，败酱草，炒白术，炙甘草，薏苡仁，当归，苍术，白蔻仁，玫瑰花等药一块应用。

对于气滞血瘀型的溃疡性结肠炎的患者，咱们中药调理以行气活血化瘀为治疗法则，方子可以用桃红四物汤加减，中药包括：桃仁，地龙，全蝎。青皮，败酱草，陈皮，乌药，枳壳，炙甘草，蒲公英，白芍，赤芍等药一块应用。

肠炎患者一定要注意调整自己的生活饮食习惯。肠炎主要是由于不良的生活习惯,经常性的吸烟喝酒等原因所造成的。

肠炎患者一定要保持一个清淡的饮食,尽量不要吃一些辛辣刺激性的食物,也不要经常性的吸烟喝酒。

肠炎患者在治疗的过程中一定要加强自身的身体锻炼,提高自身的免疫力。

肠炎患者在治疗的过程中一定要调整自己的生活饮食习惯，尽量减少生冷油腻刺激性食物的摄入，可以适当的补充一些含维生素和微量元素比较丰富的食物，尽量不要过度的劳累。

B型肝炎病毒（HBV）是一种全球性公共卫生问题，影响着超过2.5亿人。根据统计数据，每年因HBV相关疾病而死亡的人数约为82万，这一数字反映出HBV对人类健康的严重威胁。尤其是肝癌，作为HBV感染的主要并发症之一，已成为全球范围内的重要死亡原因。

然而，尽管已有多种HBV治疗药物问世，这些药物仍无法完全消除癌变的风险，且HBV引发癌变的具体机制仍未得到充分揭示。

HBV与肝癌的发病机制

在HBV感染过程中，病毒会在宿主细胞内复制，产生多种病毒蛋白。其中，病毒蛋白HBx被认为在HBV的致病机制中发挥了重要作用。研究表明，HBx通过降解宿主蛋白Smc5/6来促进病毒复制。Smc5/6是宿主细胞中与DNA损伤修复密切相关的重要蛋白质，其功能的损害可能导致DNA损伤的积累，进而增加癌变的风险。

东京大学医学部附属医院的研究小组，包括关场一磨特任临床医师、大塚基之讲师和小池和彦教授等，针对HBx对Smc5/6的影响进行了深入研究。他们提出了一个假设：HBV产生的HBx不仅促进病毒复制，还可能通过降解Smc5/6来抑制宿主的DNA损伤修复能力。

研究方法与发现

研究团队通过使用人类样本、小鼠模型和HBx过表达细胞进行实验，发现当宿主蛋白Smc5/6被HBx降解时，宿主细胞的DNA损伤修复能力显著降低。DNA损伤的积累被广泛认为是癌变的主要促进因素，研究结果显示，在Smc5/6被降解的细胞中，肿瘤形成能力得到了增强。

此外，研究还发现，使用化合物尼塔佐克仑（Nitazoxanide）抑制HBx的功能，可以有效阻止Smc5/6的降解，从而恢复宿主细胞的DNA损伤修复能力。这一发现为HBV相关肝癌的预防提供了新的策略，表明通过抑制Smc5/6的降解，可能能够降低癌变风险。

新的癌变预防概念

本研究不仅揭示了HBV相关肝癌发生机制的一部分，还提出了“通过Smc5/6分解抑制药物来预防癌变”的新概念。这一概念的提出，可能为未来的癌症预防和治疗提供新的思路。研究团队的成果已于9月1日在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线版上发表，标志着这一领域研究的重要进展。

研究支持与未来方向

本研究得到了日本医疗研究开发机构（AMED）和文部科学省科学研究费补助金等多个机构的支持。AMED的肝炎等克服实用化研究事业中，研究团队围绕HBV cccDNA维持相关宿主因子的全面鉴定和控制展开了深入研究。这些研究不仅有助于理解HBV的生物学特性，也为开发新型治疗策略提供了基础。

未来的研究方向可能会集中在以下几个方面：

1. 深入探讨HBx的功能：进一步研究HBx在HBV感染及肝癌发生中的作用机制，尤其是其对宿主细胞信号通路的影响。

2. 开发新型药物：基于Smc5/6分解抑制的概念，开发新型抗HBV药物，以降低肝癌的发生风险。

3. 临床试验：将实验室研究成果转化为临床应用，通过临床试验验证新药物的有效性和安全性。

4. 公众健康教育：加强对HBV感染和肝癌风险的公众教育，提高人们的防范意识，促进早期筛查和治疗。

结论

B型肝炎病毒的研究不仅是基础医学的挑战，也是公共卫生的重要议题。随着对HBV及其相关癌变机制的深入了解，未来有望开发出更有效的治疗和预防策略，减少HBV感染者的癌变风险，最终改善全球范围内的肝病防治状况。

通过科学研究的不断推进，我们有理由相信，战胜HBV及其引发的肝癌是可以实现的目标。

参考文献：https://www.h.u-tokyo.ac.jp/participants/research/saishinkenkyu/20210901.html

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2021年9月 来源：u-tokyo

ChatGPT的基础技术，Transformer提高了精度

东京大学医学部附属医院检验部的讲师佐藤雅哉（消化内科医师）、消化内科的助教中塚拓马、副教授建石良介、东京大学名誉教授小池和彦、教授藤城光弘等研究小组，开发了一种基于射频消融术（RFA：Radiofrequency ablation）后的肝癌预后预测模型，并首次证明了使用Transformer模型的预测模型比传统基于深度学习的模型具有更高的精度。

RFA作为肝癌有效的根治术，已广泛应用于医疗实践。然而，肝癌的复发率较高，且存在预后不良的肝癌，因此治疗仍面临挑战。准确了解RFA治疗后肝癌的预后对于实施个体化的知情同意和制定最优治疗方案至关重要。

2017年，Google Brain研究团队开发的AI模型Transformer，作为ChatGPT（生成预训练Transformer）的基础，已在自然语言处理和计算机视觉领域展现出超越传统深度学习技术的高性能。通过使用Transformer模型，有望更准确地评估RFA后肝癌患者的预后，但迄今为止尚未有使用Transformer模型进行肝癌预后估计的报告。

使用Transformer的机器学习模型进行的预测，除了肝癌之外，还可以应用于医疗的多个领域，未来的其他领域应用也备受期待。本研究成果于2023年9月9日（当地时间）在美国学术期刊《Hepatology International》在线版上发表。

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章发布时间：2023年8月 来源： Hepatology International