戊型肝炎(HEV)的前世今生
1978-1979 年在印度 Kashmir 肝炎流行期间,共累计发生黄疸型肝炎约52000人,其中死亡1700 人,人们对这种既不是甲型又不是乙型的肝炎首次有所认识[1],接着不久,Wong 等对病毒性肝炎流行做回顾性调查时发现,印度新德里早在1955-1956 年发大洪水期间,新德里各大医院挤满了此肝炎患者约97000人[2]。
1983 年,前苏联病毒学家Balayan 等发现此肝炎的病原为一种无包膜的单股正链RNA病毒,该病毒颗粒在环境中相对比较稳定,可在生活污水样本中被检出来并通过水源传播给人类[3]。
1989年此“非甲非乙型肝炎”被命名为戊型肝炎病毒,1990年,戊肝病毒基因组测序完成。继后的20余年时间,人类逐步揭开其病原学及流行病学的面纱,中国的科学家成功研发并上市了全球首款戊型肝炎疫苗。
但是对于许多临床、疾控以及接种单位的医务人员,对于戊肝及其疫苗认识上还有许多迷雾,本文将逐一驱散拨开。
迷“戊”之一
我国戊肝真实发病率知多少?
01
据WHO网站的数据,全球每年约2000万人感染,造成约330万人出现症状,2015年估计导致4.4万人死亡。
我国是戊肝高流行区,目前以散发为主,但戊肝突发公共卫生事件时有发生,戊肝报告发病率呈逐渐上升趋势。
2012年以来,在经肠道传播的肝炎中,戊肝报告发病率持续超过甲型肝炎,居急性病毒性肝炎之首,2018年发病人数是甲肝的1.8倍。
由于戊肝发现较迟,临床医生对其了解不多,加之多数基层医院尚未开展戊肝实验室的检测,导致误诊漏报较高。
为了解真实戊肝发病率,2006-2007年,江苏省疾控中心联合厦门大学在盐城东台市开展基于近31万人的社区戊肝主动监测,社区医疗机构一旦接诊到乏力、食欲不振大于3天的患者,即进行转氨酶的检测,如转氨酶大于40单位,即进行甲、乙、丙、戊型肝炎感染指标的检测,结果急性肝炎发病率为 10. 76/ 万人年, 戊肝发病率为 2. 98/ 万人年[5], 而同期该地区传染病网络报告系统报告急性肝炎和确诊戊肝发病率分别仅为2.38/ 万人年、0. 28/ 万人年。
迷“戊”之二
戊肝疾病负担及病死率高吗?
02
戊肝基因1~4型与人类疾病关系最为密切。基因1、2型只感染人,常因水源被污染而造成大规模流行,历史上曾发生数以千计甚至万计的患者,病死率为0.2%~0.4%,孕妇的病死率可高达20%~50%[13]。
20世纪80年代末,在我国新疆南部地区曾发生戊肝流行,发病119280例,死亡707人,其中414名孕妇[14]。发达国家以人兽共患的HEV基因3、4型引起的散发病例为主,多由摄入未煮熟的被HEV感染的动物肉类引起。
既往研究认为,戊肝是一种急性自限性疾病,但自2008年法国学者Kamar等[6]首次报道器官移植患者发生慢性HEV感染以来,相继报道了在免疫缺陷人群中,如艾滋病[7]、肿瘤患者[8]发生HEV慢性感染。
此外,慢性肝病患者重叠感染HEV,则会引起更加严重的疾病,如肝衰竭,严重加速疾病进程和影响生命质量[9]。近年来还发现,HEV感染可引发一系列肝外疾病,最常见的如神经系统疾病[10]、肾脏病变[11]和血液系统病变[12]等。
有基础慢性肝病者感染HEV后,通常预后较差,易发展为重症肝炎。系统综述结果显示[15],在我国慢性乙型肝炎(CHB)住院患者中HEV重叠感染率为13.6%,HEV重叠感染的CHB住院患者中肝衰竭发生率为34.7%,病死率为13.8%,其肝衰竭和病死风险均显著高于单纯CHB患者、单纯戊肝患者以及HAV重叠感染的CHB住院患者。
迷“戊”之三
戊肝的传播危险因素有哪些?
03
戊肝主要是通过粪口途径传播,但也可以经输血传播。Hewitt 等[16]调查英国东南地区225 000份献血样本,发现79例HEV基因3型核酸阳性。
追踪其中43例受血者,18例(42%,18/43)发生输血后HEV感染,提示HEV可经输血和血液制品传播。我国近几年研究也在血制品中发现HEV RNA,提示潜在的输血传播风险[17]。
目前,欧洲数个国家已将或拟将HEV核酸筛查纳入常规血制品筛查项目中 [18]。
戊肝的传染源除了戊肝病人及隐性感染者外,猪、牛、羊及海产品是重要传染源。根据对我国20个省、市、自治区的120个养猪场的8626只成年猪进行了HEV血清学调查显示,发现HEV感染率高达83.4%,调查的每个猪场的商品猪中均发现了HEV感染[19]。
迄今为止,已有诸多研究证实,摄入生的或未煮熟的贝类是戊肝病毒感染的危险因素。我国对渤海海域的HEV监测发现:HEV在毛蚶中更普遍(28.2%),其次是泥蚶(14.3%)和砂蛤(11.5%)。
在渤海湾沿岸受污染的贝类中检测出13株不同4型基因亚型HEV。因此,渤海水域使用者和贝类消费者可能存在感染HEV的风险[20]。
迷“戊”之四
我国研发的戊肝疫苗有多“牛”?
04
我国自主研发的全球唯一戊肝疫苗,从1998年发现戊肝疫苗的侯选物,到2012年成功上市,历时14年,累计投入5亿元。
核心技术上的突破是打破了国际医药界的结论性看法,采用大肠杆菌作为表达系统,独创出与酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞并行的第四种基因工程疫苗的研发路径。
该疫苗安全性良好,临床研究及上市后的监测均未收集到严重或罕见不良反应的报告;在江苏盐城东台市开展的世界上最大规模的(11.26万人)Ⅲ期临床研究表明,疫苗组于接种3针戊肝疫苗后12个月内未发生一例戊肝患者,保护率为100%,Ⅲ期临床试验的延续监测研究结果显示,疫苗接种4.5年后保护率为86.8%[21];65岁以上老人接种第3针戊肝疫苗后1个月时,其抗-HEV IgG阳转率 (96.2%,76/79) 及不良事件发生率 (40.0%,80/200) 与18-65岁组 (100.0%, 116/116和42.3%,85/2001) 无显著差异[22]。
美国疾病预防控制中心肝炎室主任Holmberg博士称赞道:“该疫苗的成功是戊型肝炎预防控制的一个重大突破……这些数据令人信服的证明了疫苗的有效性和安全性……这一疫苗是在世界各地控制戊型肝炎的最好的新方法。”
迷“戊”之五
推荐何人群接种戊肝疫苗呢?
05
戊肝的诊断主要包括病原学检查以及肝功能的评估,根据病原学的检测、肝脏功能的评估,结合患者的症状,可对戊肝病人进行临床诊断。
戊肝病原学的检查包括戊肝的抗体检查以及戊肝病毒的 RNA 检查。
- 血清戊肝病毒 IGM 抗体阳性或者戊肝病毒的 IGG 抗体 4 倍增高都可诊断为戊肝病毒感染
- 血清以及粪便中的戊肝病毒 RNA 阳性也可以诊断戊肝病毒感染
肝功能的检查主要包括转氨酶、胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间。
- 在戊肝感染患者,出现转氨酶异
- 如果患者胆红素增高时间超过 3 周以上,并出现皮肤瘙痒,大便颜色变浅等症状,就需要考虑诊断为淤胆型肝炎
- 如患者黄疸急剧加深,大于正常 10 倍,常,胆红素增高以及乏力纳差等消化道症状,就可以诊断为急性戊型肝炎了
- 凝血功能延长,高于正常 2 倍以上,并出现极度乏力以及明显食欲不振,厌油,恶心呕吐等严重的消化道症状就需要诊断肝功能衰竭了
① 除夕纳入法定节假日 ② 5月2日纳入法定节假日 全年放假总数由11天增加至13天
小弟是指阴茎,阴茎肿了像游泳圈如果出现了异常表现,一般是多种原因所造成的,要及时详细的了解。
儿童椎管内神经鞘瘤相对成人较为少见,但也有其特点,以下为你详细阐述:
一、发病特点 发病率:相较于成人,儿童椎管内神经鞘瘤在儿童椎管内肿瘤中所占比例相对不高,但仍是需要关注的一类疾病。 年龄分布:可发生于各年龄段的儿童,不过不同年龄段的发病情况可能存在差异,总体来说没有明显的集中发病年龄段特点像某些特定儿童肿瘤那样。
二、临床表现 疼痛:同样是较为常见的症状,比如会诉说背部、颈部、腰部或肢体等部位的疼痛,由于儿童表达能力有限,可能描述不太准确,常表现为哭闹不安、不愿活动身体相应部位等,而且疼痛在夜间或活动后可能加重。 运动发育异常:与成人更多表现为既有运动功能受影响不同,儿童可能出现运动发育迟缓的情况。比如原本该到会爬、会走的阶段,却明显落后于同龄人,或者已经掌握的运动技能如行走,出现步态不稳、容易摔倒等情况,这是因为肿瘤压迫神经影响了正常的运动神经支配和发育。 脊柱畸形:部分儿童椎管内神经鞘瘤可能导致脊柱畸形,如脊柱侧弯等。这是由于肿瘤在椎管内生长,破坏了脊柱正常的力线平衡以及影响了周围肌肉的正常功能等因素共同作用的结果。 大小便功能障碍:若肿瘤位置影响到马尾神经等相关神经支配区域,儿童也可能出现大小便控制不佳的情况,比如尿床次数增多且难以通过常规训练改善、大便失禁等,不过在儿童中有时容易被误认为是正常的如厕训练未完成等情况而被忽视。
三、诊断难点与方法 诊断难点: 症状不典型:儿童往往不能准确清晰地表述自身症状,这使得依靠症状来判断疾病存在困难,容易与其他一些儿童常见疾病如生长痛、缺钙等混淆。 配合度低:在进行一些检查如影像学检查时,儿童可能因害怕、不理解而不能很好地配合,影响检查的顺利进行和结果的准确性。 诊断方法: 详细询问病史:医生需要向家长详细询问儿童的生长发育情况、症状出现的时间及变化过程、有无外伤史等,尽可能全面了解病情线索。 体格检查:仔细检查儿童的脊柱形态、肢体的感觉和运动功能、反射情况等,虽然儿童可能不太配合,但也要尽量准确判断是否存在神经系统异常。 影像学检查: X 线检查:可初步观察脊柱的形态,看是否存在脊柱侧弯等畸形情况,但对于肿瘤本身的显示并不理想。 CT 检查:能较好地显示椎管的骨性结构以及肿瘤对骨性结构的影响,但对于软组织的分辨能力相对较弱。 MRI 检查:是诊断儿童椎管内神经鞘瘤最重要的检查手段,它可以清晰地显示肿瘤的位置、大小、形态以及与周围神经、脊髓等组织的关系,为后续的治疗方案制定提供关键依据。 实验室检查:一般会进行血常规、血生化等常规检查,主要是为了排除其他可能引起类似症状的全身性疾病,如感染、代谢性疾病等。
四、治疗及预后 治疗: 手术治疗:手术切除是儿童椎管内神经鞘瘤的主要治疗方法。一旦确诊,在条件允许的情况下,尽可能早地进行手术。手术的目的是尽可能完整地切除肿瘤,解除肿瘤对神经组织的压迫,恢复神经功能。不过由于儿童身体仍在发育阶段,手术的难度和风险相对成人可能会更高一些,比如需要更加精细地操作以避免损伤脊髓和周围神经,同时要考虑到手术后脊柱的稳定性等问题。 辅助治疗:根据肿瘤的具体情况,如是否为恶性、切除是否完整等,可能会考虑辅助放疗或化疗等。但在儿童中,放疗和化疗的应用相对更加谨慎,因为它们可能会对儿童正在发育的身体尤其是神经系统造成潜在的伤害。 预后:总体来说,如果能早期发现并成功进行手术切除,且没有出现严重的神经损伤并发症,儿童的预后相对较好,可以恢复正常的生长发育和神经功能。但如果肿瘤发现较晚,已经造成了严重的神经损伤,或者手术过程中出现了意外的神经损伤等情况,可能会影响儿童日后的运动、感觉、大小便控制等功能,甚至可能导致残疾。 儿童椎管内神经鞘瘤需要引起家长和医生的高度重视,以便能早期发现、准确诊断和及时治疗,保障儿童的健康成长。
血小板过高要做骨髓穿刺检查吗?
导语: 王大哥今年45岁,一年前脚底长了一颗黑痣,没太在意,这几个月黑痣有破溃及偶尔疼痛,遂去医院看。刚去医院以为只是个普通的黑痣,结果医生说可能是“恶性黑色素瘤”,王大哥的心情一下子从“晴空万里”转变成了“晴天霹雳”!
1、 黑色素瘤究竟是什么东西?
2、 如何发现它?——那些“鬼祟”的信号
B(Border,边缘不规则):边缘清晰的黑痣更常见,而黑色素瘤的边界常常“毛毛糙糙”,像没修剪的头发。
C(Color,颜色不均):普通痣颜色均匀,但恶变痣可能出现深浅不一的颜色,有的甚至呈现红、蓝、黑等多种色彩。
E(Evolution,变化):如果黑痣变大、变深,或有出血、瘙痒等变化,最好赶紧去看看医生!
3、 确诊黑色素瘤后该怎么办?——治疗方法揭秘
一、确诊需要病理诊断报告。
具体治疗方法如下:
B 淋巴结活检
C 靶向治疗
当黑色素瘤发展到中晚期时,有些患者会选择靶向药物。靶向治疗就像是“精准打击”,它能瞄准癌细胞的特定基因突变,让药物“专打”那些坏细胞。通常在检测到BRAF、NRAS或C-KIT基因突变时,医生会推荐这一方法。
E 化疗和放疗
虽然化疗和放疗对黑色素瘤效果有限,但在某些晚期的情况下,医生会结合其他疗法使用它们。化疗是“地毯式轰炸”,杀死所有快速生长的细胞,放疗则是用射线直击肿瘤区域。
黑色素瘤的治疗方案因人而异。每位患者的病情、身体情况不同,因此有任何疑问都要和专科医生沟通,不必害羞,也不必担心“问题太小”。医生的角色不只是治疗,更是帮助你做出正确的选择。
淋巴瘤为什么老是要做PET-CT?
正常髋关节VS髋关节发育不良VS髋关节半脱位VS髋关节全脱位:
1.髋关节发育不良:髋臼斜度增加、凹度丢失,Shenton线连续或不连续。
2.髋关节半脱位:股骨头与髋臼部分接触,头臼间隙增宽,Shenton线不连续。
上年龄之后,做好这几件事身体素质会保持的比较不错的。
展开更多