胎儿宫内生长迟缓的原因可能有孕妇因素、胎儿因素和胎盘及脐带异常等因素。

1.孕妇因素：遗传因素、营养因素、慢性血管疾病、妊娠并发症以及环境、孕妇年龄和胎产次等都可能导致胎儿宫内生长迟缓。

2.胎儿因素：胎儿本身发育缺陷；胎儿宫内感染，如风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、弓形体等；孕期放射线照射；胎儿生长因子受抑制也可能导致胎儿宫内生长迟缓。

3.胎盘及脐带异常：胎盘囊肿、水泡样变性、脐带过长、过细、扭曲、打结等也可能导致胎儿宫内生长迟缓。胎儿宫内生长迟缓是一个比较复杂的问题，需要综合考虑多种因素。

确诊为胎儿宫内生长迟缓，应积极就医治疗，专业医生会根据具体情况进行个体化的评估和治疗。

胎儿生长发育是否正常，是每个家庭关心的问题，孕妇定期做产前检查，也是为了观察胎儿发育情况，由于种种原因，有的孕妇的胎儿有发育不好，出现胎儿生长受限的情况。

那么，胎儿生长受限的检查方法有哪些？

首先，对怀疑有胎儿生长受限的孕妈妈，要根据孕妈妈的末次月经时间、平时月经周期天数、孕妈妈第一次做早孕超声的孕周、出现早孕反应时间、胎动出现时间等量综合评估，重新准确核对孕周。

然后，根据临床指标-子宫底高度评估胎儿发育情况。每次产前检查医生都会测量孕妈妈的子宫底高度，正常子宫底高度应该与孕周是相符的。如果子宫底高度连续 3 周测量均在第 10 百分位数以下的孕妈妈，是筛选胎儿生长受限的指标，预测准确率达 13%-86%，妊娠 26 周后，如果子宫底高度测量值低于对应标准 3 厘米以上，是疑诊胎儿生长受限。如果子宫底高度低于对应标准 4 厘米以上，应高度怀疑胎儿生长受限。再结合其他检查进一步明确。比较常用的是超声监测胎儿生长。

超声监测胎儿可以测量胎儿头围、腹围和股骨，从而估计出胎儿体重，如果估计的胎儿体重低于对应孕周胎儿体重的第 10 百分位数以下或者胎儿腹围小于对应孕周腹围的第 10 百分位数以下，需要考虑胎儿生长受限。如果胎儿腹围/头围比值小于正常孕周平均值的第 10 百分位数，有助于协助诊断不均称型胎儿生长受限。

现在准妈妈们对自己腹中宝宝都特别得重视，有一点点小的偏差都紧张的不得了，在超声科经常遇到准妈妈一听见产检医生说宝宝偏大了或者偏小了，都慌乱起来，忙问这可怎么办。

其实宝宝不管偏大偏小，只要在两周内或者随着妊娠期稳定增长都没有关系的。但如果偏大的多或者偏小的多，或者增长不稳定，那就需要进一步检查，排除下原因了。

偏大主要可能是营养过盛，父母身高体重高于平均，或者是准妈妈患有妊娠期糖尿病等。若排除了妊娠期糖尿病等疾病，可以从控制饮食，注重适当运动方面控制胎儿生长速度，注意蛋白质进食量不能少哦！

偏小主要可能是月经不规律导致孕周推算不符，或者爸妈身高体重低于平均水平，或者孕期营养不足以及准妈妈或者胎儿的存在的某些问题，这就需要全方位检查来排除，如果其他检查都正常，只需均衡营养，养成良好生活习惯，等待宝宝的来临就好。

不管遇到什么情况都不要慌乱，认真听从医生的建议，配合检查及治疗，会得到好的结果的！

为进一步落实我国政府对儿童早期发展的相关要求，实现从以治疗为中心到以健康为中心的医疗服务理念转变，在刚刚结束的 2020 年中国儿童保健学术年会上，国家卫生健康委员会的领导、国内外从事儿童保健的著名专家学者和各级妇幼保健专业人员，围绕我国儿童保健领域新进展、新技术，开展主旨演讲和专题发言，此次大会采取线下会议和线上直播相结合的形式，吸引了我国近 2 万名儿童保健医生参会。

 

由中华预防医学会儿童保健分会专家组讨论并制定的《中国儿童维生素 A、维生素 D 临床应用专家共识》（以下简称共识）也在本次大会权威发布，引起了业内人士的广泛关注。

 

儿童早期发展关乎一生，营养健康在其中起到了关键的作用。维生素 A 和维生素 D 作为两种重要的脂溶性维生素，与儿童健康关系密切。充足的维生素 A、D 营养对儿童早期发展及疾病的防治具有积极的作用，缺乏和不足均会影响儿童健康。

1

我国儿童维生素 A、D 整体营养水平并没有达标

 

共识明确了维生素 A 缺乏的判定指标和判定标准，强调血清视黄醇浓度≥1.05μmol/L（≥0.3 mg/L）为正常。无论是维生素 A 缺乏（VAD）还是维生素 A 边缘型缺乏（MVAD）都属于应重点关注并采取预防干预措施的范畴，边缘型维生素 A 缺乏成为我国儿童最主要的缺乏形式。维生素 A 缺乏存在明显的地区差异和年龄差异，年龄越小缺乏率越高，农村地区缺乏率高于城市。

边缘型维生素 A 缺乏、维生素 D 缺乏及不足仍是我国儿童突出的营养问题，服用维生素 AD 补充剂有助于改善我国儿童维生素 A、D 营养状况，降低缺乏风险，促进儿童早期发展。

2

维生素 A、D 缺乏的原因易被忽视

 

共识指出，儿童维生素 A、D 缺乏的原因包括：

 

• 围生期储存不足：维生素 A 和类胡萝卜素都很难通过胎盘进入胎儿体内，孕期母体维生素 A、D 水平不足，以及早产儿、双胎儿、低出生体重儿等都容易导致维生素 A、D 缺乏。
• 生长发育迅速：婴幼儿生长发育较快，对维生素 A、D 需求量相对较大，追赶生长、超高、超重、肥胖儿童更易出现维生素 A、D 缺乏。
• 营养供给不足：母乳中的维生素 A、D 含量不能满足婴儿体格日益增长的需要，天然食物中维生素 D 含量较少且紫外线照射皮肤合成维生素 D 会受到较多因素影响，蔬菜中的类胡萝卜素的吸收转化率较低。纯母乳喂养、辅食摄入不足更易导致维生素 A、D 缺乏。
• 疾病的影响：感染性疾病会导致体内维生素 A、D 大量丢失，还会影响营养素的吸收和利用。
• 药物的干扰：长期服用考来烯胺、新霉素、抗惊厥药、抗癫痫药和糖皮质激素，会对人体维生素 A、D 的吸收和代谢造成影响。

3

边缘型维生素 A 缺乏、维生素 D 不足影响儿童健康

 

维生素 A、D 缺乏是一个渐进的过程，长期营养摄入不足会导致体内储存的维生素 A、D 的消耗，进而出现血液循环中维生素 A、D 水平的下降，最终导致维生素 A、D 缺乏的发生。

 

研究发现，无论是处于边缘型维生素 A 缺乏，还是维生素 D 不足的阶段，均会对儿童健康造成不良影响。

 

边缘型维生素 A 缺乏会引起组织细胞增殖分化与代谢功能的改变，对生长发育、免疫功能和造血系统产生不良影响，临床表现为生长缓慢、反复感染、贫血等，群体儿童的患病率和死亡风险增加。

 

儿童期维生素 D 不足会导致青春期骨量、骨峰值下降，并明显增加成年骨质疏松的风险，还会增加呼吸道感染和消化道感染风险，以及增加过敏和哮喘风险。

4

预防性补充维生素 A、D 的目的重在预防

 

营养素的预防性补充干预是以预防营养素缺乏、降低疾病发生率、促进儿童早期发展为目的，其重点在预防，而不仅局限于对已发生营养素缺乏的矫正。为了预防儿童维生素 A、D 缺乏，共识提倡出生后应及时补充维生素 A 1500-2000IU/d、维生素 D 400-800IU/d，持续补充至 3 周岁。

 

针对特殊人群，补充维生素 A、D 能够使儿童获益，主要包括：

 

• 早产儿、低出生体重儿、多胞胎等出生后每日应补充维生素 A 1500-2000IU、维生素 D 400-800IU，前 3 个月按上限补充，3 个月后可调整为下限。
• 存在缺铁性贫血及铁缺乏的儿童，每日应补充维生素 A 1500-2000 IU、维生素 D 400-800 IU，促进铁的吸收和利用，提高缺铁性贫血的治疗效果。
• 反复呼吸道感染、腹泻等罹患感染性疾病患儿每日应补充维生素 A 2000 IU、维生素 D 400-800 IU，以促进儿童感染性疾病的恢复，提高机体免疫力，降低感染发生风险。
• 其他罹患营养不良、孤独症谱系障碍（ASD）、注意缺陷多动障碍（ADHD）等慢性病的儿童同样存在着维生素 A 缺乏的风险且病情严重程度与维生素 A 缺乏程度呈正相关。建议每日补充维生素 A 1500-2000 IU、维生素 D 400-800 IU，有助于改善患病儿童的营养状况，改善慢性病的预后。

5

维生素 A、D 同补具有协同作用

 

随着维生素 A 干预策略的开展，典型的维生素 A 缺乏已经得到了有效的控制和改善，但边缘型维生素 A 缺乏的问题在我国依然严峻，影响着儿童生长发育和健康。维生素 A 补充计划仍然是具有显著成本效益的合适的干预方法。维生素 D 缺乏的防治依然是我国不容忽视的公共卫生问题，也是儿科医疗保健工作者的重要任务。

 

基于我国儿童维生素 A、D 的缺乏现状，维生素 A、D 两种脂溶性维生素在缺乏人群上高度重叠，因此从可及性、经济性、便捷性等综合评价，提倡我国儿童采取维生素 A、D 同补的方式，能同时满足儿童对两种维生素的生理需求，而且维生素 A 能够使维生素 D 更好地发挥作用。

为人父母都希望自己的宝宝是安全无恙，完完整整的出生并没有疾病，尤其是没有先天性心脏病，但是如果说我们不进行完善的产前检查，这个时候就有可能会漏诊先天性心脏病。最后造成孩子出生之后有先天性心脏病，甚至要进行手术，或者是特别严重的不能进行手术，比如说像法洛斯四联症这种情况就是比较严重的先天性心脏病。

为了及早的发现先天性心脏病的存在，我们就要进行胎儿的心脏彩超检查，但是这个时候一定要明确：在产前进行的彩超检查，包括基础的彩超检查，以及胎儿系统的彩超检查，还要有胎儿心脏彩超的专项检查，这一块一定要区分开来，比如说四维彩超它和胎儿的心脏彩超就有很大的区别，四维彩超检查的项目很多，包括孩子全身都要进行检查，而心脏彩超是专门检查孩子的心脏情况，目的就是为了排除和避免先天性心脏病的发生。

那么最佳的检查先天性心脏病也就是检查心脏彩超的时间是什么时候呢？一般来说这个时间是 20-24 周之间，但是这个时间为什么有一个范围不固定呢？这个主要是取决于与胎儿发育的情况，因为在胎儿发育过程中，在不同的发育阶段，这个时候心脏的成熟度是不一样的，还牵涉到胎儿的体位，比如说胎儿现在处于一个蜷缩位，那么这个时候我们就看不到他的心脏，还有一个，就是孕妇的脂肪量，如果特别胖的话，这个时候早期就不能发现。因此才存在一个什么时候检查最好，而这一块我们要明确一个问题就是，有的时候不是说一次检查就可以完全的，把胎儿的心脏看得很清楚，有的情况下，这个还需要多次检查。比如说有的孕妇去做四维彩超加心脏彩超的时候，这个时候会发现一个问题，孩子是趴着的，看不清楚心脏的情况，然后医生给他讲说让他出去走一走，然后回来再做，如果做不出来的话隔一个星期再做，所以这个时间主要还是根据具体的情况。一般来讲，就是我上面说的 20 到 24 周之间。

对于心脏彩超所发现的结果，如果只是患有简单的先天性心脏病，出生后通过治疗是可以完全达到治愈的，这样的孕妇完全可以继续妊娠，等宝宝出生后再进行相应的治疗，而中等严重程度的先天性心脏病，在宝宝出生后进行相应的手术治疗，也不会影响以后的生活，而比较严重的先天性心脏病的胎儿，在出生以后，进行手术治疗效果不好或者是愈后不良的，那么这种情况的话要在医生的综合评判一下，及早的进行终止妊娠。

经常碰到这样的情况：孩子比同龄小朋友矮小，长期坐在班级第一排，生长期一年以上不用换衣服和鞋子等等……

然而家里老人却觉得小朋友的父/母以前也矮，后面身高才蹿起来的，坚持认为孩子是晚长，相信 23 还能“窜一窜”。

首先明确一点，就目前的生活水平而言，“晚长”的几率非常低，而且这类孩子骨龄通常正常或落后于年龄。

如果家长自己拿不准，最好让专科医生来判断孩子到底是“晚长”还是真正的“矮小”，医生会通过身高、骨龄、生长发育状况来综合评估。

疾病所导致的矮小，如果发现太晚（进入青春期后），即使给予治疗，也很难弥补之前延误治疗所造成的差距，而且治疗越晚，治疗效果越差，治疗的费用也相对早治疗的情况高不少。

很多家长错误地认为，女孩子月经初潮是青春期来临的重要标志，月经初潮会带来身高和体重的快速增长。

实际上，女孩子以乳腺的发育作为青春期开始的标志，如果来月经初潮，表明已经进入青春期的中后期，是个体发育己近成熟的标志。此时身高和体重的增加明显放缓并趋于稳定。

正常女孩在整个青春期身高可增长 20cm 左右，在青春期早中期，男女都有一段快速成长期，这段时间是身高和体重增长的关键期，也是个体发育至成熟的关键时期。

一、妊娠早期

• 在妊娠早期可以通过妇科检查以确定子宫大小与妊娠周数是否相符
• 最早在孕 5 周见孕囊，孕 6 周见胚芽及心管搏动
• 妊娠 11-13+6 周超声测量胎儿颈项透明（NT）厚度和胎儿发育情况

二、妊娠中期

• 在妊娠中期，每次产前检查均需测量宫高，协助判断胎儿大小以及是否与实际孕周相符
• 超声检查胎儿生长状况，在 20-24 周行胎儿系统超声检查
• 每次产检听取胎心音

三、妊娠晚期

1. 每次产检测量宫高腹围并听取胎心音，超声检查不仅判断胎儿生长情况，并且能判定胎位、胎盘位置、羊水量和胎盘成熟度

2. 胎动监测，胎动监测是孕妇自我评价胎儿宫内情况的简便经济的有效方法

   • 大部分在妊娠 20 周开始自觉胎动，胎动活跃时间因人而异，一般胎动在下午和夜晚较为活跃
   • 妊娠 28 周以后，胎动计数<10 次 /2 小时或减少 50%者提示胎儿缺氧可能

3. 电子胎心监护，一般妊娠 30 周可以在门诊做胎监，如有提示情况，最早妊娠 28 周也可以做，连续做 20 分钟，能持续观察并记录胎心率的动态变化，同时描记子宫收缩和胎动情况，反映三者间的关系，从而判断胎儿的宫内情况

4. 胎儿脐血流监测，提高脐血流监测胎儿血流动力学，可以对有高危因素的胎儿状况做出客观判断，为临床选择适宜的终止妊娠时机提供有力的证据

        怀孕后，孕妈妈就被各种食物包围着：各种水果、各种坚果、各种肉类、各种主食、甚至各种孕妇营养品、奶粉 …… 可谓琳琅满目，缺了哪一种，似乎都会带来无法弥补的损失

单胎正常体重孕妇一般孕期增重25斤左右，即使这样就能保证胎儿的体质量控制在你能顺产的范围内吗？

有时候 很 难说 噢 ！

你吃进去的食物不是直接供应胎儿的，胎儿是通过胎盘和脐带来吸收母体的各种营养素，这是二次吸收， 不是你吃的什么，胎儿一定就吸收什么 ！

 

胎儿 的嘴巴只吞咽羊水，并不吸收任何营养物质！

胎盘是胎儿的小粮仓，粮仓质量不好，胎儿所需的营养素的贮存就受到影响；脐带是连接胎盘与胎儿的唯一渠道，这条渠道如果细小、扭曲、胎儿发育也会受到影响 ， 而这两点是任何人都无法掌控的。

所以，有些人在孕期长了50多斤，婴儿出生体重也只有 5 斤多；而有些人孕期只长了十几斤，孩子体重却 7 、 8 斤 ；还有一些人孕期体重增长明明在正常范围内，孩子却超过自己骨盆承受范围而未能顺产。

 

        孕期科学的进食和控制体重，标准并不能只看孕妇体重增长这一个指标，而你的进食显然是胎儿发育的首要源泉。

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。

原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。

其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。

心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。

解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。

其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。

此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。

【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。