苯二氮卓类药物中毒非常常见，似乎为自杀者所钟爱的自杀工具，我们都知道，苯二氮卓类药物不像锂盐，其治疗剂量与中毒剂量相差较大，一般治疗剂量下很少发生中毒的情况，发生苯二氮卓类药物中毒大多为自杀者，是服药自杀的首要原因。
对于处理苯二氮卓类药物中毒这一急救技能，你了解多少呢？
问诊要点
- 询问家属家中常备药物的名称，可能服药的药物以及大致的剂量。
- 是否带上了病人身边盛放药物的容器或包装盒？
- 询问服药的大致时间。
- 询问发现时患者的状态，有无发生呕吐，性质如何？
- 患者药物中毒时的所处体位，是否存在摔伤？
- 是否合并严重的躯体疾病，如肝肾功能不全，慢支，肺气肿，冠心病等。
体格检查
首先需要检查患者的意识状态，是否发生了昏迷？
检查患者的生命体征：血压、脉搏、呼吸、体温。
瞳孔是否异常？
患者的心肺、腹部是否存在异常体征？
神经系统是否存在异常？
精神检查
患者是否发生了意识障碍？
是否出现明显的激越？
是否存在错觉，片段的幻觉妄想？
辅助检查
测血药浓度、血尿便常规、电解质，肝肾功能、血糖、心电图。
中毒程度判断
轻度中毒: 患者意识清醒或嗜睡状态，头痛、眩晕、反应迟钝、共济失调、言语含糊，脉搏、血压、呼吸、瞳孔均匀无明显变化。
中度中毒：意识模糊或呈浅昏迷、脉搏稍快、血压正常或偏低, 瞳孔直径 2 mm-3 mm，对光反应迟钝, 腱反射消失，角膜反射存在，呼吸稍浅慢。
重度中毒: 患者处于深昏迷状态，脉搏增快，血压下降，呼吸减慢, 四肢发绀，瞳孔缩小，对光反射消失。
诊断要点
家中的苯二氮卓类药物大量减少。通过测定苯二氮卓类药物的血药浓度证实。
排除相关躯体疾病所致意识障碍或昏迷，如心脑血管意外、肝功能衰竭。
紧急处理
催吐：催吐适用于服药剂量小、意识清醒且合作的患者，先喝下 300～500 mL 的清水或温水，然后用压舌板或手指刺激咽喉催吐，可反复几次。需要注意的是，严重中毒者严禁催吐。
洗胃：适用于不合作或无法合作的患者，从口活鼻插入粗胃管，液体总量以控制在 10 L~20 L（液体量过多会导致胃扩张，容易增加毒物的吸收），反复冲洗，直至液体清亮为止。
导泻：可使用硫酸钠或甘露醇来导致。但需要注意的是，不能使用硫酸镁来导泻，因为苯二氮卓类药物之后，胃肠蠕动减慢，若使用硫酸镁来导泻，会导致其在消化道滞留时间过长从而被吸收，然后镁离子具有加重中枢神经抑制的作用。
输液和利尿：输液和利尿能促进药物排泄，只有在补足血容量，血压稳定是才可用利尿剂，高渗葡萄糖也有利尿的作用，一般先静脉滴注高渗葡萄糖，而不另加利尿剂。
特效解救药：氟马西尼是苯二氮卓类药物的拮抗剂，能通过竞争抑制苯二氮卓类受体，从而阻断苯二氮卓类药物的中枢神经系统作用。
预防并发症
压疮和坠积性肺炎：对于昏迷的患者，需要注意压疮和坠积性肺炎，需要平时多翻身和叩击背，保护皮肤。
肺水肿：使用激素地塞米松和抗感染。
上消化道出血：给予止血。对于中毒较重的患者，需要使用抑酸剂来预防上消化道出血，维持水电解质平衡，防止电解质紊乱。
如果要有精神疾病的治疗和咨询，可以加入的微信给予大家帮助，微信号 zsb956055988
苯二氮卓类药物就是老百姓常说的安定类药物，专业术语应叫前者，英文缩写BZDs。这类药物在临床上处方量非常巨大，老百姓一般把它们作为安眠药。临床上较常用的此类药物有：地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、氯硝西泮等。
BZDs是焦虑、失眠、癫痫、酒依赖戒断等患者的主要治疗药物，也是某些躯体疾病和重度精神疾病患者改善失眠、焦虑、激越等症状的重要辅助药物。
BZDs多通过加强γ-氨基丁酸（γ-GABA）对GABAa受体的作用，产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥以及肌肉松弛等作用。BZDs因起效快、疗效确定、短期使用耐受性好及相对安全等特点，被广泛应用于临床。
但BZDs也存有禁忌症。如睡眠呼吸暂停、重症肌无力、药物过敏患者等禁用；有呼吸功能不全、严重躯体疾病（肝肾功能损害）、既往有酒精或物质依赖、孕妇或哺乳期女性、具有明显认知功能损害者等谨慎使用。该类药物长期使用，也会导致耐受性增加、疗效下降、依赖、撤药反应、滥用等风险。该类药物较常见的不良反应有：困倦、镇静、肌力减低、共济失调等。少见副作用如眩晕、头痛、意识错乱、构音障碍、胃肠功能紊乱、失忆、脱抑制、宿醉等，过量服用也会有生命危险。
对于BZDs药物各级医院和网络平台均已严加监管。对于失眠症患者，BZDs不作为首选。该类药物必须由精神科医生开具处方，限量，在医生指导下合理使用。
心里默念一只羊、两只羊、三只羊……翻来覆去，还是无法入眠。相信每个失眠的人都体会过这种痛苦。
一
半数以上人群患有失眠症
失眠症是临床最为常见的睡眠障碍，成人中符合失眠症诊断标准者高达10%～15%。
《2017 年中国失眠症诊断和治疗指南》推荐对于失眠的治疗包括心理治疗和药物治疗。药物治疗方面推荐在心理治疗的基础上，酌情给予催眠药物，从而达到缓解症状、改善睡眠质量、延长有效睡眠时间、提高患者的生活质量的目标。
二
失眠症的药物治疗
药物治疗应遵循个体化原则、按需、间断、足量的原则。
指南推荐的用药种类选择的顺序为：首选短、中效的苯二氮䓬受体激动剂(BZRA)（包括非苯二氮卓类药物和苯二氮卓类药物）或褪黑素受体激动剂（如雷美替胺）、具有镇静作用的抗抑郁药物（曲唑酮、米氮平、氟伏沙明和 多塞平 ），后者尤其适用于伴有抑郁和（或）焦虑症的失眠症患者。
指南不推荐抗癫痫药、抗精神病药作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群。
笔者根据依据中国指南和美国指南对失眠的药物治疗进行了总结。
1
非苯二氮卓类药物（non-BZDs）
该类药物主要与选择性激动γ氨基丁酸受体 A(GABAA)上的α亚基，具有与苯二氮卓类（BZDs）类似的催眠疗效。
由于该药物半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统BZDs低。因此，该药治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。
目前non-BZDs作为治疗失眠的首选药物。
因为佐匹克隆、 右佐匹克隆 、扎来普隆通过CYP3A4代谢，因此CYP3A4抑制剂如 克拉霉素 会抑制非苯二氮卓类药物代谢，提高血药浓度，增加不良反应。而CYP3A4诱导剂如利福平将降低其血药浓度，降低疗效。其次非苯二氮卓类药物与酒精或者其他中枢镇静剂合用将增加中枢抑制的作用。
温馨提示：
●与佐匹克隆比较，右佐匹克隆起效更快（达峰时间小），耐受性更好。
● 唑吡坦 的个体差异较大（包括达峰时间和半衰期），梦游症的发生率较高。
●扎来普隆的半衰期较短，只能用于入睡困难者。
药物
达峰时间
（小时）
半衰期
（小时）
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
佐匹克隆
1.5-2
5
入睡困难或睡眠维持障碍
3.75-7.5
口苦
+
右佐匹克隆
1-1.5
6
入睡困难或睡眠维持障碍
1-3
味觉异常
+
唑吡坦
0.5-3
2.4
(0.7-3.5)
入睡困难或睡眠维持障碍
1.75-10或缓释片6.25-12.5
头晕、头痛、遗忘
+
扎来普隆
≤1
0.7-1.4
入睡困难
5-20
头晕、共济失调
+
2
苯二氮卓类药物（BZDs）
苯二氮卓类药物是非选择性结合在GABAA受体上，具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用，对焦虑性失眠患者的疗效较好。
美国FDA批准了5种苯二氮卓类药物分别是： 艾司唑仑 、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑。其中推荐用于失眠的药物是三唑仑、替马西泮。
三唑仑是唯一的短半衰期药物，因其成瘾性和逆行性遗忘发生率高，已经被我国列为一类精神药品管理。其他国内使用的催眠药还有阿普唑仑、劳拉西泮、地西泮。本类药物有依赖性，长期应用后，停药可能发生撤药症状。
大多数BZDs 禁用于妊娠或泌乳期的妇女。同样肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者禁用。
苯二氮卓类药物除了劳拉西泮、替马西泮，在一定程度上代谢均通过CYP3A4，因此CYP3A4的抑制剂和诱导剂均会对其血药浓度有影响。同样酒精和中枢镇静剂将增加中枢抑制效应。阿片类和苯二氮卓类药物合用与单用阿片类药物比较有药物过量的风险。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
三唑仑
0.2-0.5
1.5-5.5
入睡困难
0.125-0.25
遗忘、欣快、胃部不适、皮肤刺痛
+
艾司唑仑
3
10-24
入睡困难或睡眠维持障碍
1-2
宿醉、口干、虚弱
-
替马西泮
1.2-1.6
3.5-18.4
入睡困难或睡眠维持障碍
7.5-30
头晕、共济失调
+
夸西泮
2-3
48-120
入睡困难或睡眠维持障碍
7.5-15
站立不稳、思睡、口干、头晕、头痛
-
氟西泮
1.5-4.5
48-120
入睡困难或睡眠维持障碍
15-30
宿醉、头晕、共济失调
-
3
褪黑素受体激动剂
褪黑素参与调节睡眠-觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，与 BZDs 药物不同，褪黑素受体激动剂可以作为不能耐受前述催眠药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗。
褪黑素受体激动剂包括雷美替胺、褪黑素缓释片等。
雷美替胺：对于合并睡眠呼吸障碍的失眠患者安全有效，由于没有药物依赖性，也不会产生戒断症状，已被FDA批准用于长期失眠的药物治疗。该药是主要由CYP1A2代谢，少部分由CYP2C和3A4代谢，因此CYP1A2抑制剂 环丙沙星 可增加其血药浓度，禁止联合使用。
温馨提示：
普通褪黑素虽然具有催眠作用，但是现有的临床研究证据有限，不宜作为治疗普通成人失眠的常规用药。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
褪黑素缓释片
0.75-3
6
入睡困难或睡眠维持障碍
2
嗜睡、眩晕、疲劳
-
雷美替胺
0.75-1
1-2.6
入睡困难
8
嗜睡、眩晕、疲劳
+
4
抗抑郁药物
三环类抗抑郁药物
此类药物有 多塞平 、阿米替林，阿米替林由于抗胆碱能作用引起口干、心率加快等副作用，因此，不作为失眠的首选药物。
多塞平：小剂量的多塞平(3-6mg/d)因有专一性抗组胺机制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况，具有临床耐受性良好，无戒断效应的特点，近年来已作为失眠治疗的推荐药物之一。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
此类药物有氟伏沙明、 帕罗西汀 、氟西汀、舍曲林等，SSRIs可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状。其中氟伏沙明具有镇静作用，对失眠患者是一个较好的选择。
氟伏沙明：氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解，升高内源性褪黑素的浓度，是唯一有镇静作用的五羟色胺再摄取抑制剂，能改善夜间睡眠质量的同时对白天行为影响小，可改善抑郁和焦虑患者的睡眠。氟伏沙明与多塞平合用可增加两者的血浆浓度，故两者联用宜减量。
5-羟色胺和 去甲肾上腺素 再摄取抑制剂(SNRIs)
包括 文拉法辛 和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。
其他抗抑郁药物
小剂量米氮平、曲唑酮能具有镇静效果，能缓解失眠症状，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
米氮平：米氮平能缓解抑郁患者的睡眠障碍症状。
曲唑酮：抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强，可以治疗睡眠障碍或重度睡眠呼吸暂停综合征患者，也可以用于治疗催眠药物停药后的失眠反弹。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
美国指南推荐
多塞平
1.5-4
10-50
睡眠维持障碍
3-6
思睡、头痛
+
曲唑酮
1-2
3-14
焦虑抑郁伴失眠
25-150
直立性低血压、头晕、阴茎异常勃起
-
阿米替林
2-5
10-100
焦虑抑郁伴失眠
10-25
过度镇静、直立性低血压、抗胆碱能作用、心脏损害
-
米氮平
0.25-2
20-40
焦虑抑郁伴失眠
3.75-15
过度镇静、食欲体重增加、抗胆碱能作用
-
5
食欲素受体拮抗剂
食欲素又称下丘脑分泌素，具有促醒作用。食欲素受体拮抗剂苏沃雷生已被FDA批准用于治疗成人失眠（入睡困难或睡眠维持障碍）。其发挥作用的靶点与其他安眠药不同，现在的研究显示有较好的临床疗效和耐受性。
药物
达峰时间
半衰期
适应症
成人睡前口服剂量(mg)
不良反应
妊娠分级
慢性失眠美国指南推荐
苏沃雷生
0.5-6
9-13
入睡困难或睡眠维持障碍
5-20
残余镇静作用
C
+
以上5类安眠药，在使用上首选non-BZDs如 唑吡坦 、 右佐匹克隆 ；如首选药物无效或者无法依从更换为另一种短-中效的BZRAs、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂；对于有焦虑或者抑郁的失眠患者可加用抗抑郁药物。
安眠药的使用注意事项：
预期入睡困难时，睡前 5-10 分钟服药；
上床后 30 分钟仍不能入睡可即时服；
夜间醒来无法再次入睡，且距离预期起床时间大于 5 h，可即时服药（半衰期短的药物）；
慢性失眠患者，应用 non-BZDs 药物间断治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药。
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